1 Fisiología Tiroidea y SuprarrenalLic. Stella Hartinger
2 Anatomía de la glándulas suprarrenales
3 Glándula Suprarrenal Estimulado por ACTH Localización Glándulas15% 75% 10% Médula suprarrenal Estimulado por ACTH
4 Histología de la glándula suprarrenal
5 Características histológicasZona Estructura Tamaño celular Contenido lipídico Rpta a ACTH Hormonas Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Aldosterona Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Glucocorticoides Cortisol Reticular Estrecha Compacto Gránulos de lipofucsina Crónica Estrogenos Androgenos
6 - - - EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL NPV Hipotálamo: estrés,ADH, Angiotensina II :oxitocina CRH - Hipófisis - Corticotropo :estrés, ADH ACTH Órgano Diana CORTISOL Corteza
7 Control neuroendocrino del eje H-H-SuprerrenalRitmo circadiano Respuesta al stress Retrocontrol negativo
8 Ritmo circadiano Sobreimpuesto a la secreción episódicaCortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS) Variabilidad individual: patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria Alteración del ritmo: stress físico, psicológico (depresión, manía), enf SNC, enf hepática, enf renal, ciproheptadina
9 CRH 41 aa Vida media larga: 26 min Potencian su secreciónADH y angiotensina II Inhiben su secreción Oxitocina y ACTH Neuronas CRH núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media También es producida por la placenta Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
10 Regulación neuroendocrina de ACTHEstiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol) Factores que estimulan CRH: estress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina Aumento de ACTH en el estress: mediado por vasopresina y CRH Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
11 Retroalimentacion de cortisol: Retroalimentacion rápido: hipotálamo y pituitaria Retroalimentacion rápido: sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) Retroalimentacion lento: nuclear:disminución de síntesis de ACTH Retroalimentacion corto: ACTH inhibe secreción de CRH
12 Retroalimentación - Ritmo circadiano Estress, información nerviosaHipotálamo Estimulos nerviosos lib. CRH ACTH Retroalimentación - Hipófisis Glucocorticoides Gluconeogénesis Movilización de ac. grasos libres Perdida de aa
13 Corteza Adrenal Fasicular Glomerular 2 grupos: GlucocorticoidesCortisol Corticosterona Glomerular Mineralocorticoides Aldosterona Afectan el metabolismo de carbohidratos, proteínas, grasas, electrolitos y agua Metabolismo de glucosa, movilización de aa y presenta acciones anti-inflamatorias
14 Glucocorticoides Actúan sobre el hígado incrementado la síntesis de las enzimas que promueven la gluconeogénesis síntesis de glucosa a partir de otras moléculas no carbohidratadas La mayor parte se libera a la circulación: Incrementa los niveles de glucosa sanguínea Reducen la captación de glucosa y aa por los tejidos periféricos. Músculos y ac. grasos
15 Cortisol Mas importante en el hombre, responsable de 95% de la actividad y esta regulada por el hipotálamo y por el ritmo diario Su secreción máxima en la la mañana antes de despertar. Asegurar la disponibilidad de ATP: Gluconeogénesis Resistencia al estrés: ayuno, miedo, temp, altura, hemorragias, infecciones Anti-inflamatorios; inhibe secreciones que producen el efecto inflamatorio El SN estimula secreción de ACTH estimulando la corteza adrenal.
16 Mineralocorticordes - AldosteronaHomeostasis hidroelectrolítica, [ ] de Na+ y K+ Actúa sobre células tubulares para reabsorción de Na+; Cl- y HCO retención del H2O secreción de K+ y H+ en la orina, eliminando ácidos del cuerpo evitando acidosis. Factor determinante de la síntesis de aldosterona son: angiotensina II, niveles plasmáticos de K+ y Na+, ACTH, dopamina y péptido natriuretico artrial
17 Médula Adrenal Origen neural SN simpáticoCélulas cromafinicas: células productoras de hormonas, situadas alrededor de los vasos sanguíneos. Intervención directa de neuronas preganglionares del SNA, donde se desarrollan a partir de esta fuente las posganglionares SNA controla la liberación de las hormonas de acción rápida: Noradrenalina Adrenalina
18 Adrenalina & NoradrenalinaAcción Diferencias Control de secreción Adrenalina Noradranlina Aceleración del latido cardiaco Aumenta presión sanguínea Aumento de la azúcar en la sangre a través de la conversión de glucógeno a glucosa Vasodilatación Aumento de flujo sanguíneo al corazón, músculos, pulmones y músculos esqueletado Vaso constricción y disminución del flujo sanguíneo al músculo liso tracto digestivo y piel Diferencia en la potencia del efecto Recetores: : noradrenalina : adrenalina Las Neuronas proganglionares simpáticas estimulan la secreción por las células cromafínicas
19 ACTH Sintetizada y secretada por corticotropo 39 aaPorción aminoterminal responsable de acción biológica Vida media corta: 7-12 min Secreción episódica
20 Regulación de las zonas de la corteza suprarrenalZona Glomerular: Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Zona Fascicular y Reticular: ACTH
21 Biosíntesis Esteroidea de la zona Fascicular y ReticularColesterol P450scc p450c p450c SK Pregnenolona OH pregnenolona DHEA DHEAS 3HSD/isom p450c17 Progesterona OH progesterona Androstenediona p450c17 P450c21 Deoxicorticoxterona Deoxicortisol P450c P450c11 Corticosterona Cortisol P450c21
22 17- hidroxilasa 3-HSD 11-hidroxilasa
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24 Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosaColesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona Corticosterona 18 hidroxicorticosterona Aldosterona Activado por la Proteincinasa C 11hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxilasa (P450 aldo) 18 oxidasa (P450 aldo)
25 Tasa de Secreción Esteriode Tasa de Secrecion [ ] PlasmaticaTransporte Plasmatico Cortisol 20 mg/dia 150ng/ml CBG o transcortina (70%) Albumina (20%) Aldosterona 0.15mg/dia 0.15ng/ml Transcortina (10%) Albumina(40%) DHEA 2mg/dia 1.8ng/ml
26 Control de la Síntesis y Secreción de AldosteronaAngiotensina II K ACTH
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28 Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Na, K, PA, estímulo simpático Aparato yuxtaglomerular Renina Propranolol iECA Angiotensinógeno Angiotensina I ACE (Pulmón. Circulación) Angiotensina II Saralasina Aldosterona PA Zona glomerular
29 Acciones Fisiológicas de la AldosteronaEstimula absorción de Na y secreción de potasio en el tubo distal y colector del Rinon 30-90 de latencia entes de observar los efectos Carencia: Deshidratación, acidosis, hipercalemia, disminución de la volemia, hipotensión, shock circulatorio. Exceso: Hipertensión, Hipocalemia Depleción de potasio debilidad muscular
30 ACTH Glucocorticoides Hormona lipolitica ACTH MSH
31 Efecto Glucocorticoides en el Metabolismo IntermediarioGluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno Aumento de la producción hepática de glucosa Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa Aumenta lipólisis en tejido adiposo
32 Efectos Metabólicos de los GlucocorticoidesInhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo Inhibición de formación ósea Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina) Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso Reduce absorción intestinal de calcio Aumenta excreción urinaria de calcio
33 Efectos Biológicos de los GlucocorticoidesAcelera desarrollo de órganos fetales Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH) Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión Aumenta gasto cardiaco Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas Regula la síntesis de renina
34 Efectos Biológicos de los GlucocorticoidesRetención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides) Aumento de la FG (r. Glucocorticoides) Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4 Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
35 Efectos biológicos de los Andrógenos AdrenalesPrecursoes de testosterona y DHT En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T) En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT) En mujeres: a mitad del ciclo: 40% de producción de T
36 Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I)Cortisol sérico (8 AM) Cortisol urinario Pruebas de supresión con dexametasona Evaluación de la reserva pituitario-adrenal Prueba de estimluación con ACTH Prueba de metirapona Prueba de hipoglicemia insulínica Prueba de estmulación con CRH
37 Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (II)DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos Testosterona libre Prueba de supresión con dexametasona
38 Glándula Tiroidea Caracterizan por su contenido de iodoTiroxina (T4) : contiene 4 iodos Triodotirinina(T3): contiene 3 iodos Liberación de las hormonas en respuesta a la H. liberadora de Tirotropina (TRH) Efecto principal en vertebrados: estimular el metabolismo oxidativo La glándula obtienen el iodo y lo almacena para la producción de las hormonas.
39 Diferenciación y maduración SNC Regulan consumo de O2 Crecimiento somático Diferenciación y maduración SNC Regulan consumo de O2 Metabolismo de lípidos proteínas e hidratos de carbono Coloide
40 Consumo de oxigeno incremento y producción de calorSomatostatina - Dopamina - Estímulos nerviosos Procedentes de los centros termorreguladores Temperatura estimula Hipotalamo Retroalimentación - Estimula TRH Niveles bajos T3 - T4 Hipófisis TSH + Hormonas tiroideas Consumo de oxigeno incremento y producción de calor
41 TRH Tripéptido (Glu-His-Pro)Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo Estimula la síntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal: liberación de TSH almacenado síntesis de TSH
42 Estimulan la síntesis y secreción de TRHDisminución de T4, T3 e intraneuronal de T3 Secreción pulsátil y ritmo circadiano Frío Estimulación adrenérgica Arginina vasopresina Inhiben la síntesis y secreción de TRH conversión intraneuronal de T4 a T3 Bloqueadores adrenérgicos
43 RECEPTOR DE TRH NH2 Dominio ligante Dominio transmembranoso COOH
44 Secreción sostenida de TSH Transcripción de TSH Glicosilación de TSHMECANISMO DE ACCION DE TRH TRH Proteina Gi PLC PIP2 DAG IP3 Ca intracelular PKC Secreción inicial de TSH Transcripción de TSH Secreción sostenida de TSH Transcripción de TSH Glicosilación de TSH
45 Respuesta de TSH a la administración de 400 g de TRHT3(15)-T4(60)
46 TSH Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) Sub unidades y Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad biológica y tasa de depuración Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades (ligando) y (acción) Activación de proteina G, AC y PKC Ab estimuladores e inhibidores
47 Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSHTRH Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo Disminución de deiodinasa tipo 2 Estrógenos (unión de receptor de TRH) Factores que inhiben la secreción de TSH conversión de T4 a T3 en tirotropo deiodinasa tipo 2 Somatostatina Dopamina Glucocorticoides Enfermedad crónica o aguda
48 Ritmo circadiano de la secreción de TSHsueño
49 TSH: acciones actividad lisosómica: secreción de T4 y T3Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG y coloide Formación de lisosomas: hidrólisis de TG tamaño y vascularidad de celula folicular captación de I (AMPc) iodinación de TG (PIP2-Ca) mRNA para TG y TPO incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4 actividad lisosómica: secreción de T4 y T3 actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2.
50 Biosíntesis Hormonal TiroideaAporte de yodo Atrapamiento de yodo por celulas foliculares Síntesis de tiroglobulina (TGB); RER Peroxidasa tiroidea (TPO); oxida I- I2 Iodación de los residuos tirosina de la TGB; T1y T2 Acoplamiento de los residuos y formación de iodotiroininas Proteólisis de la TGB; Deiodinación intratiroidea; lib de las moleculas Secreción hormonal Transporte por TBG
51 Tiroperoxidasa, sistema generadortirosito
52 Síntesis de las hormonas tiroideas Enlace eter Sintesis ocurreDentro de la molecula Tiroglobulina Enlace eter
53 Transporte de yodo Symporter Na/I de membrana Energía de Na-K ATPasaEstimulado por TRH y por TSH Saturado por cantidades elevadas de I Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
54 Transporte de I a la célula tiroideaClO4 SCN PTU MMI Na Na Sym I TPO I Celula tiroidea Na Na ATP asa K K
55 Peroxidasa tiroidea (TPO)Tiroglobulina Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) 140 residuos tirosilos Contenido de I: 0,1-1% No. Moléculas:T4(3),T3(1) Síntesis en RER Glicosilación en A. Golgi Vesículas exoxíticas: luz folicular Peroxidasa tiroidea (TPO) Síntesis en RER Oxidación del I Incorporación de I a los residuos de TG Acoplamiento de DIT y MIT
56 Factores que modifican TBGEstimulan Estrógenos Gestación Hepatitis infecciosa aguda Hipotiroidismo Disminuyen Andrógenos Glucocorticoides Malnutrición proteica S. Nefrótico Cirrosis Hipertiroidismo
57 Iodinación de la tiroglobulinaOxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula-coliode (TPO) Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos Estimulado por TSH Acoplamiento de los residuos tirosilos Oxidación de residuos tirosilos Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG Formación de iodotironinas Importante rol de la TPO Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)
58 Proteolisis de la TG y secreción de hormonas tiroideasPinocitosis en la interfase Enzimas proteolíticas de lisosomas Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <) Liberación de T3, T4, MIT y DIT Secreción de T4 y T3 Estimulado por TSH Inhibido por exceso de I y por Li
59 Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideasEstimulatorios TSH Estimuladores del receptor de TSH Inhibitorios Bloqueadores del receptor de TSH Exceso de yodo Litio
60 Ligazón proteica de T4 y T3% T3
61 T4 T3 rT3
62 Autorregulación TiroideaDeficiencia de yodo: secreción preferencial de T3 Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T4 y T3 Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo, disminuyendo sintesis de TGB. Hipotiroidismo y bocio
63 - - Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo NSO : VP, adren,frío NPV:bloq TRH - TIROTROPO :E2 :DA,Glucocor, Somatostatina TSH TIROIDES : Ab : I,Li, SCN,ClO4 T3,T4
64 Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideasMielinización del SNC Desarrollo fetal Consumo de O2 Producción de calor Contracción diastólica del corazón Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio
65 Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideasIncrementa producción de EPO Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos Estimula motilidad intestinal Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético Aumenta la contracción muscular esquelética Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática Aumenta los receptores LDL hepáticos Incrementa la lipolisis Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior