1 Fisiopatología del Síndrome Intestino CortoDr. Raúl Carrillo Esper Febrero 2017

2 MICROBIOTA Pérdida de intestino o masa de enterocitosALTERACIONES EN LA CONTINUIDAD DISMOTILIDAD Resección Defecto Congénito Pérdida de absorción por enfermedad. MICROBIOTA SINDROME DE INTESTINO CORTO Síndrome de intestino corto asociado a disfunción intestinal.

3 Disfunción Intestinal…- Absortiva - Digestiva Desnutrición Diarrea Alteraciones Metabólicas

4 Disfunción… Segmento involucrado de intestino delgado Longitud:- Área de superficie - Menor a 200 cm - 50% de su funcionalidad Motilidad Prescencia de Válvula ileocecal Funcionalidad del colon Edad Enfermedades asociadas

5 Disfunción… BARRERA INTESTINAL

6 Barrera Intestinal… Barrera mucosa Enterocitos Cel. mucosasCélulas Neuroendócrinas Sistema Inmune intestinal Microbiota Ácido Gástrico Sales Biliares Defensinas Lisosima Proteina Gama-3 (Reg3g) Péptidos Antimicrobianos Inmunoglobulinas Inmunidad celular

7 Células NeuroendócrinasCel. K… Péptido Inhibitorio Gástrico (Estomago) Cel. L… Péptido Semejante al Glucagón 1 y 2 ( Ileón y colon) Cel. I… Colecistocinina (Duodeno y Yeyuno) Cel. G… Gastrina ( Estómago) Cel. N.. Neurotensina ( Yeyuno) Cel. S… Secretina ( Duodeno y Yeyuno) Cel. Enterocromafines… Histamina y Serotonina

8

9

10

11

12

13

14 Fisiopatología… Disminución del área de superficie y alteraciones en las vellosidades Pérdida de hormonas tróficas Tránsito intestinal anormal Malabsorción de nutrientes Mala digestión Modificaciones de la microbiota

15 Mecanismos de Malabsorción

16 Fases Fase Aguda Fase de adaptación Fase de mantenimiento

17 Fase Aguda Inicia posterior a la resección intestinalHasta los 1-3 meses Tubo digestivo > 5 litros / día DESEQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO Disminución significativa en la absorción de los nutrientes Hipergastrinemia

18 Fase de adaptación Inicia 24-48 horas postresecciónLa adaptación de 1 a 2 años Cambios en: Morfología Funcionalidad Diámetro, grosor y longitud intestinal

19 Cambios morfológicos Aumento en longitud Vellosidades Más largasMayor diámetro Hiperplasia de enterocitos Hiperplasia vellosa Mayor profundidad de las criptas Grosor de la mucosa Incremento en la dilatación intestinal

20 Fase de Adaptación Resección de Yeyuno:- Digestión y absorción de mayoría de nutrientes: - Pérdida de Hormonas enterales - Hipergastrinemia. Hipersecresión ácida. - Disfunción de enzimas pancreáticas Resección de ileon: - Sales biliares - Vitamina B-12 - Esteatorrea - Cálculos de colesterol - Disminución de la capacidad de adaptación

21 A mayor dilatación menor adaptación intestinalSe debe de buscar mayor función (morfológica) que diámetro 29 pacientes J Pediatr 2016;178:275-7.

22 Péptido semejante a Glucagón-2Sintetizado por las células L Estímulo neuroendócrino

23 Fase de mantenimiento Capacidad de absorción a su máximoCapacidad absortiva del colon: - Agua y electrolitos - Metabolismo por microbiota de HC a ácidos grasos de corta: Butírico y Propiónico - 500 Kcal/día Homeostasis nutricional - Adaptación intestinal * Ac. D-Láctica

24 Ac. Grasos de Cadena Corta (Butirato)Mejoran la estructura y función de las vellosidades Mejora la capacidad absortiva

25 Absorción de Glucosa (Mejoría de capacidad absortiva)

26 Válvula Ileocecal Su preservación es fundamental:- Disminuye la velocidad de tránsito - Reduce el riesgo de colonización por bacterias colónicas Sobrecrecimiento bacteriano Reflujo Diarrea

28 DEPENDENCIA DE NPT SOBREVIDA

29 Biochimie 92 (2010) 753e761

30 Biochimie 92 (2010) 753e761

31 Disbiosis.. Bacterias autóctonas no patógenas - Lacnospiraceae- Ruminoccocaceae - Clostridiales - Firmicutes Bacterias no autóctonas patógenas: - Enterobacteriaceae - Estreptoccocaceae

32

33

34 18 pacientes

35 Unidades Taxonómicas Operacionales

36 Impacto ( Interacción Enterocito-Microbioma)Diarrea por C. difficile: - Disminución en la población Firmicutes y Bacteroides Traslocación Bacteriana Bacteremia Disfunción hepática Disregulación metabólica-funcional

37 Interrelación Enterocito/MicrobiomaTriptofano: a) Clostridium Sporogenes (Triptofanasa) - Ac. 3- Indolpropiónico - Neuroprotector b) Lactobacillus - Indol-3-aldehido - Estimulante inmune ( IL-22) - Acción semejante a Péptido Semejante a Glucagón

38

39 Conclusiones… La fisiopatología del SIC es complejaSu conocimiento integral es prioritario para adecuar la estrategia terapéutica La microbiota y su interacción con el enterocito juega un papel prioritario