1 Fosforilación OxidativaIdeas previas Planteo de preguntas ¿En qué consiste? ¿Dónde ocurre? ¿Cómo se regula? Interacción con otras vías metabólicas

2 Hipótesis quimiosmótica (Peter Mitchell, 1961)1) Flujo de electrones a través de una cadena de transportadores unidos a una membrana. 2) La energía libre de los procesos de transporte electrónico (exergónicos) es acoplada para el proceso de trasporte de protones (endergónico) a través de una membrana impermeable a ellos. Se genera así un potencial electroquímico de membrana. 3) El flujo de protones a través de canales protéicos específicos de membrana provee energía libre, que es usada para catalizar la síntesis de ATP por una proteína de membrana (ATP sintasa) que acopla el flujo de protones a la fosforilación del ADP.

3 En eucariotas la PO transcurre en la mitocondria

4 Los electrones pasan a través de una serie de transportadores ubicados en la membrana interna mitocondrial

5 Transportadores solubles y grupos protéticosCofactores del trasporte electrónico Transportadores solubles y grupos protéticos

6 Transportadores solubles y grupos protéticos

7 Centros hierro-azufre

8 NADH + Q + 5H+N => NAD+ + QH2+ 4H+PComplejo I NADH + Q + 5H+N => NAD+ + QH2+ 4H+P

9 ¿Como llega la quinona al sitio redox?Zickermann et al., 209

10 ¿Por dónde pasan los protones?Zickermann et al., 2009 Las subunidades ND2, ND4 y ND5 contienen muchas alfa hélices. Un glutamato (E) y una lisina (K) muy conservados. Subunidades homólogas a antiportador Na+/H+ de bacterias.

11 Complejo II

12 Complejo I y complejo II

13 Complejo III

14 Complejo III, ciclo Q

15 Complejo IV

16 Fuerza protón motriz

17 ATP sintasa

18 Mecanismo ATP sintasa

19 Transporte de nucelótiodos y fosfatos

20 ¿Cómo llegan los electrones del NADH a la matriz mitocondrial?

21 Misceláneas: ATP sintasa durante hipoxia

22 “Hot in the city tonight” Billy Idol

23 Generación de calor en mamíferos

24 FIN

25 Cadena de transporte de electrones en eubacterias (E. Coli)

26 Cadena de transporte de electrones en bacterias quimioautotróficas

27 Demostración experimental de la Fo y gammaDirect observation of the rotation of F1-ATPase. Noji H, Yasuda R, Yoshida M, Kinosita K Jr. Nature Mar 20;386(6622):

28 Mecanismo catalítico de la F1