1 FUTURO DE LOS ANTIMICÓTICOSDr. Juan Guillermo Chalela Mantilla Bogotá Colombia 2007

2 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSEl advenimiento del SIDA cambió la investigación de antimicóticos Infecciones por hongos clásicos Infecciones por hongos oportunistas Nuevas Candidosis patógenas Aspergilosis, Histoplasmosis, Criptococosis, etc.. Nuevos azoles y Equinocandinas Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006

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4 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSEVOLUCIÓN DE AZOLES Imidazoles y Triazoles (primera y segunda generación) Previenen síntesis de ergosterol Inhiben citocromo p-450 del hongo Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, los primeros desde 1981 Candidosis, onicomicosis, Histoplasmosis

5 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSVoriconazol Posaconazol Ravuconazol Análogos de segunda generación de triazoles Indicados en infecciones micóticas emergentes (Aspergillus) Muy potentes

6 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSVORICONAZOL Amplio espectro Actividad in vitro menor de 1mg/L Buena actividad en Candida sp (incluye Candida krusei resistente) Fungicida en Aspergillus, Scedosporium y Fusarium, Histoplasma

7 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSVORICONAZOL Metabolismo hepático Citocromo P450, (CYP3A4, CYP2C19) Vía oral y vía venosa 4 – 6 mgs/kg cada 12 horas IV 200 mgs VO 2 veces al día Ajustar dosis en cirrosis e insuf. Renal Ally R, Schurmann D y cols, Clin Infect Dis, Vol 1 No.33, 2001

8 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSPOSACONAZOL Indicación mayor en Candida Criptococo neoformans, Aspergillus, Histoplasma, zygomicetos Menos activo que Anfotericina B Útil en dermatofitos, (menos que Terbinafina) y en levaduras

9 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSPOSACONAZOL Presentación en tabletas y en suspensión Inhibe isoenzimas hepáticas tipo CYP3A4 Dosis 200 a 400 mg VO por 7 días No hay riesgo con daño renal Kontoyiannis DP, Lionakis MS y cols., J Infec Dis, Vol 191, 2005

10 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSRAVUCONAZOL Mayor indicación en Aspergillus, Mucor, Madurellas y todas las levaduras resistentes a Fluconazol Tercera opción en dermatofitosis En dosis de 200 mgs diarios por 12 semanas mejoró onicomicosis en un 60% Gupta AK, Leonardi C y cols, JEADV, Vol 19, 2005

11 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSRAVUCONAZOL Viene solo en presentación oral Tabletas de 200 mgs y suspensión No hay dosis establecidas en forma probada No hay problema en enfermedad renal o hepática Cuenca – Estrella M, Mellado E, Antimicrob Agents Chemot, Vol 49, 2005

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13 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSEQUINOCANDINAS Caspofungina la primera en 2001 Lipopéptidos derivados de la fermentación de varios hongos Inhiben la síntesis del -D-glucan en la pared celular de hongos Fungicidas de Candida y Aspergillus No actúan en Criptotocos, Fusarium Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006

14 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSEQUINOCANDINAS Son moléculas muy grandes por lo que tienen baja absorción oral Solo disponible IV, una dosis diaria Vida media de 8 a 13 horas Degradadas en hígado y excreción renal Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006

15 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSCaspofungina Micafungina Anidulafungina

16 FUTURO DE ANTIMICÓTICOSCASPOFUNGINA Aprobada en 2001 para candidosis esofágica, candidemia y peritoneal Usada en neutropenia febril (empírico) 50 a 70 mgs IV cada 24 horas 35 mgs día en enfermedad hepática Interacción con corticoides y tacrolimus Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006

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