1 GANGLIOS BASALES

2 FUNCIONES Ayudan a planificar y controlar los patrones complejos de movimiento muscular (sistema motor auxiliar) Regulan las intensidades relativas de cada movimiento independiente Direccion Ordenacion de los movimientos paralelos y sucesivos multiples destinados a alcanzar un objetivo motor especifico Funciones vinculadas a la corteza cerebral y el sistema de control cortico-espinal

3 GANGLIOS BASALES Los GB comprenden grupos neuronales:De entrada; como el neoestriado (o NE, que comprende a los núcleos caudado y putamen). Núcleos de salida; como el globo pálido interno (GPi) y la sustancia negra reticulada (SNr) y núcleos intrínsecos como la sustancia negra compacta (SNc), el globo pálido externo (GPe) y el núcleo subtalámico (NST).

4 Ganglios basales

5 Ganglios basales G.Pálido lateral medial N. subtalámico SustanciaPutamen Caudado Tálamo G.Pálido lateral medial N. subtalámico Sustancia negra Ganglios basales

6 CIRCUITO DE LOS GANGLIOS BASALES CON EL SISTEMA CORTICOESPINAL-CEREBELOSO

7 Ganglios basales Funcion de los ganglios basales en la ejecucion de los patrones de actividad motora: Circuito del putamen Circuito del caudado

8 CIRCUITO PUTAMEN Ejecucion subconsiente de patrones aprendidos de movimiento; Escritura Cortar papel con tijeras Fijar un clavo Meter un balon de baloncesto en la canasta pase de balon con el pie Controla patrones complejos de actividad motora

9 LESIONES Lesiones del globo palido; movimientos de contraccion de una mano, un brazo, el cuello o la cara de origen espontaneo y muchas veces continuos (atetosis) Lesiones del subtalamo; movimientos de agitacion subitos de toda una extremidad(hemibalismo) Lesione pequeñas multiples en el putamen; movimientos de lanzamiento en las manos,lacara,y otras partes del cuerpo(corea) Lesiones de la sustancia negra; rigidez, acinesia y temblor(enfermedad de parkinson)

10 CIRCUITO DEL CAUDADO Control cognitivo de las secuencia de los patrones motores El nucleo caudado recibe sus conexiones de entrada desde las areas de asociasion de la corteza cerebral Al egresar las señales llegan a otras regiones motoras auxiliares en el area premotora y motora suplementaria Se ocupa de reunir los patrones de movimiento cuya duracion abarque un minimo de 5 segundos Areas asociativas de la corteza parietal posterior( velocidad de la ejecucion del movimiento y amplitud para ejecutar)

11 Neurotransmisores del circuitoDopamina. GABA. Acetilcolina. Serotonina.

12 Funciones de las sustancias especificas del sistema de los ganglios basalesLas vias de la dopamina; desdela sustancia negra hasta el nucleo caudado y el putamen Las vias del acido gamma aminobutirico(GABA); desde el nucleo caudado y el putamen hasta el globo palido y la suatancia negra Las vias de la acetilcolina; desde la corteza cerebral hasta el nucleo caudado y el putamen Las multiples vias generales procedentes de el tronco encefalico; que segregan noradrenalina, serotonina y encefalina

13 FUNCIONES DE LOS GANGLIOS BASALESEjecución de los patrones de actividad motora : Circuito Putamen. Por ejemplo escritura de las letras del alfabeto, cortar papel, poner clavos con martillo. Si hay lesión la persona está como aprendiendo a escribir otra vez.

14 FUNCIONES DE LOS GANGLIOS BASALES2. Control cognitivo de las secuencias de los patrones motores complejos : Circuito del núcleo caudado Nuestros actos motores son consecuencias de ideas generadas en la mente.

15 FUNCIONES DE LOS GANGLIOS BASALES33. Modificar la cronología y graduar la intensidad de los movimientos. Cuando el cerebro va a realizar un movimiento, modifica rapidez y amplitud.

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20 Trastornos del movimiento asociados a lesion de los ganglios basales

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22 ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVASMetabolismo neuronal Toxinas ambientales Envejecimiento Formación de radicales libres, estrés oxidativo, excitotoxicosis Vulnerabilidad selectiva de las poblaciones neuronales Daño DNA Peroxidación lipídica Daño proteínas Muerte Celular

23 FISIOPATOLOGIA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

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25 Enfermedad de ParkinsonEpidemiología La enfermedad de Parkinson es uno de los trastornos neurológicos degenerativos de más alta frecuencia y su prevalencia oscila entre 80 y 160 casos por cada habitantes (promedio: 1/100 en mayores de 65 años). Afecta a ambos sexos, con un cierto predominio de hombres sobre mujeres y comienza en la segunda mitad de la vida siendo más frecuente entre los 55 y los 65 años, con un promedio alrededor de los 61 años. Alrededor de un 10% de los casos comienzan en etapas más precoces de la vida (< 40 años).

26 Enfermedad de ParkinsonClásicamente definida como una enfermedad neurodegenerativa, de curso progresivo, de etiología desconocida (multifactorial), caracterizada por un síndrome clínico (bradicinesia + temblor, rigidez y cambios posturales).

27 Enfermedad de ParkinsonSu patofisiología depende de una pérdida neuronal dopaminérgica con denervación nigroestriatal, deficit de dopamina y patología caracterizada por pérdida neuronal regional específica y presencia de cuerpos de inclusión citoplasmáticos (cuerpos de Lewy), con respuesta terapéutica característica (agonismo dopaminérgico)

28 Enfermedad de ParkinsonLa patología se centra en el compromiso degenerativo o funcional de la vía dopaminérgica. Dicha afectación condiciona un desequilibrio de otros neurotransmisores (GABA, Acido Glutámico) y péptidos (met-encefalína, sustancia P, dinorfina).

29 Enfermedad de ParkinsonAsimismo existiría compromiso adicional de neurotransmisores tales como acetilcolina, serotonina y noradrenalina lo que podría estar vinculado con aspectos no motores de estos cuadros (depresión, lentificación de los procesos cognitivos, trastornos autonómicos, etc.)

30 Enfermedad de Parkinson y Cuerpos de LewyFritz Lewy describe por primera vez en 1910 los cuerpos de inclusión que llevan su nombre La presencia de estos cuerpos de inclusión forma parte de los criterios neuropatológicos establecidos en EP

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32 Enfermedad de Parkinson y Cuerpos de LewyEl hallazgo de -sinucleína como componente principal de los cuerpos de Lewy, luego de haberse descrito la primera mutación genética de esta proteína en EP, cambió radicalmente la interpretación patogenética de los mismos y permitió identificar sus características distintivas a nivel del tallo encefálico y de la corteza cerebral .

33 Rol de la alfa-sinucleina en la patogenesis de la Enfermedad de ParkinsonLas mutaciones puntuales cambiarian las caracteristicas morfologicas y las propiedades fisicas de la α-sinucleina que la tornarian mas propensa a oligomerizarse y formar acumulos fibrilares. Las duplicaciones y triplicaciones aun cuando mantengan las propiedades de la α-sinucleina actuarian como ganancia de funcion debido al incremento de dosis del gen y mayor produccion de la proteina. Tener en cuenta que la fosforilacion del residuo Ser en posicion 129 es la modificacion dominante en Enfermedad de Parkinson esporadica.

34 Enfermedad de ParkinsonDiagnóstico No existen marcadores biológicos o de imágenes que permitan su diagnóstico definitivo ante-mortem El diagnóstico clínico se basa en criterios estrictos desarrollados a tal efecto

35 ENFERMEDAD DE PARKINSONCUADRO ASIMETRICO TEMBLOR DE REPOSO RIGIDEZ EN RUEDA DENTADA HIPOQUINESIA

36 Enfermedad de ParkinsonCriterios de diagnóstico clínico: UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Diagnostico de Sindrome Parkinsoniano Bradicinesia (lentitud en la iniciación del movimiento voluntario con progresiva reducción en la velocidad amplitud de los actos repetitivos). Y por lo menos uno de los siguientes signos: Rigidez muscular Temblor de reposo (4-6 Hz) Inestabilidad postural no causada por disfunción primaria visual, vestibular, o propioceptiva.

37 Enfermedad de ParkinsonCriterios de apoyo prospectivo para Enfermedad de Parkinson (Tres ó más se requieren para el diagnóstico definitivo de Enfermedad de Parkinson) Comienzo unilateral Presencia de temblor de reposo Trastorno progresivo Asimetría persistente afectando predominantemente el lado de inicio Respuesta excelente (70-100%) a la levodopa Corea severa inducida por levodopa Respuesta persistente a la levodopa por 5 ó más años Curso evolutivo de 10 años ó más.

38 La EP es una enfermedad compleja con manifestaciones de compromiso neuropsiquiatrico y sistemicoManifestaciones no motoras Deterioro cognitivo Depresión Dolor Trastornos del sueño Fatiga Trastornos gastrointestinales Trastornos urológicos Trastornos autonómicos Trastornos sensoriales Disfunción olfatoria Manifestaciones motoras Bradicinesia Temblor de reposo Rigidez Cambios posturales Manifestaciones motoras en el largo plazo Inestabilidad postural Caidas Disfonia, disartria Trastornos deglutorios

39 Enfermedad de Parkinson / evolucionTrastornos deglutorios Hipotensión ortostatica Disfunción eréctil Bradicinecia rigidez Perdida efectividad levodopa Tiempo años

40 Enfermedad de ParkinsonEvolución La enfermedad tiene un curso evolutivo progresivo, pudiendo desarrollar una incapacidad motora global de gran severidad con trastornos de la marcha y equilibrio, postración, trastornos deglutorios, hipotensión ortostática, incontinencia urinaria, y complicaciones clínicas secundarias a la inmovilidad (infecciones respiratorias, urinarias, etc.). El tratamiento modifica el curso evolutivo sobre todo atenuando los trastornos motores conducentes a la incapacidad En un porcentaje variable (15-20%) evolución a la demencia

41 Enfermedad de ParkinsonTratamiento La terapéutica antiparkinsoniana está basada fundamentalmente en la obtención de un alivio sintomático a través de la reposición exógena de la dopamina faltante ya sea por la administración de su precursor natural la levodopa, o por el uso de drogas que remedan los efectos fisiológicos de la dopamina como los agonistas dopaminérgicos, así como fármacos que directa o indirectamente potencian las acciones de la dopamina.

42 FARMACOS QUE INDUCEN PARKINSONISMONEUROLÉPTICOS DIHIDROPIRIDINAS (FLUNARIZINA Y CINARIZINA) METOCLOPRAMIDA LITIO AMIODARONA

43 Enfermedad de ParkinsonSíndrome Parkinsoniano Sin o mala Respuesta a L DOPA Trastornos Autonómicos Precoces Trastornos del equilibrio con caída Deterioro orgánico cerebral precoz Cuadro cl. tipico Si Parkinsonismo atípico No Parálisis supranuclear Progresiva Atrofia Multisistemica Enfermedad de Parkinson Idiopática Degeneración corticobasal Enfermedad de Parkinson atípica E V O L U C I O N