1 [GI/IMIB/C061/2011] TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO / TERAPIA CELULAR (IP: Dr. Jose María Moraleda)

2 UNIDAD DE TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO / TERAPIA CELULAR Grupo MultidisciplinarInvestigación ClínicaInvestigación Básica Trasplante de progenitores hematopoyéticos para el tratamiento de enfermedades hematológicas y neoplásicas, y las complicaciones derivadas del mismo Estudios preclínicos para evaluar el potencial terapéutico de las MSCs adultas de diferentes fuentes en diversas patologías

3 CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES: DEFINICIÓN Y PROPIEDADES Células madre estromales o mesenquimales: células con capacidad de autorrenovación que dan soporte a la hematopoyésis y que pueden diferenciarse a células de diferentes linajes (“multipotentes”).

4 CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES: DEFINICIÓN Y PROPIEDADES Las células madre mesenquimales presentan importantes propiedades inmunomoduladoras sobre diferentes poblaciones celulares, tanto del sistema inmune innato como el adaptativo.

5 Regeneración de tejidos Enfermedades metabólicas, inmunohematológicas e inflamatorias CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES: USOS TERAPÉUTICOS Enfermedades degenerativas Inmunomodulación

6 LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN BÁSICA Hemofilia Cicatrización grandes heridas Supervivencia RGCs tras ONC Queratoconjuntivitis seca Enfermedad inflamatoria intestinal

7 CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES: MEJORA DE SUS PROPIEDADES TERAPÉUTICAS FUCOSILACIÓN ENZIMÁTICA EX VIVO

8 Osteoporosis LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN BÁSICA

9 Colaboración: Dr. Damián García Olmo y Dr. Mariano García Arranz (FJD, Madrid) Dr. Agustín Zapata (UCM, Madrid) Dr. Robert Sackstein (Harvard Medical School, Boston).

10 LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN BÁSICA Modelo murino de Enfermedad Inflamatoria intestinal y sepsis mediante administración intrarrectal de TNBS: Erosión de la mucosa, inflamación, perforación y sepsis. Resultados preliminares: Aumento de supervivencia Aumento del tropismo de ASC al epitelio intestinal dañado

11 Determinación de citoquinas:  Pro-inflamatorias: IL-6, IL-12, IFN- , TNF- , IL-1 , IL-17A  Anti-inflamatorias: IL-10, TGF- , IL-4, PGE 2  Marcadores de daño intestinal: CRP, haptoglobina Análisis de poblaciones celulares (inmunidad innata y adaptativa):  Células T CD4 y CD8 productoras de IFN-   Células T CD4 y CD8 productoras de IL-17A  Macrófagos productores de TNF-   Macrófagos productores de IL-12  Células T reguladoras  Células mieloides granulocíticas y monocíticas  Macrófagos productores de IL-10 Hemograma y bioquímica (perfil hepático y renal) Estudios histológicos: intestino y órganos distantes afectados durante la sepsis. LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN BÁSICA Efectoras Reguladoras