1 Gonosomopatías estructurales y numéricas más frecuentesGonosomopatías estructurales y numéricas más frecuentes. Polisomías de los cromosomas X e Y. Generalidades, incidencia, fenotipo y citogenética. Técnicas de diagnóstico.

2 GONOSOMOPATÍAS Alteraciones numéricas o estructurales que afectan a los cromosomas sexuales X o Y.

3 Determinación del sexoEl sexo de un individuo es determinado genéticamente por los cromosomas sexuales que portan sus células. X e Y → macho X y X → hembra

4 Hace millones de años X e Y eran homólogos e iguales El Y se redujo de tamaño y el X no. Necesitan seguir recombinándose para un buen reparto * necesitan zonas homólogas que lo permitan

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6 Sistema XY Determinación humanos: TDF (factor determinante de los testículos: interruptor maestro sexual) Tiempo Actúa gen TDF si está presente Gen Od Inhibición Gónadas se convierten en testículos Cromosoma Y

7 Sistema XY Determinación humanos: gen TDF (factor determinante de los testículos: interruptor maestro sexual) en el cromosoma Y Tiempo Sin TDF Gen Od se expresa Gónadas se convierten en ovarios

8 Efecto del Cromosoma Y At seven weeks, appearance ofstructures that will give rise to external genitalia At seven weeks, appearance of “uncommitted” duct system of embryo Efecto del Cromosoma Y Y chromosome present Y chromosome absent Y chromosome present Y chromosome absent testes ovaries 10 weeks 10 weeks ovary penis vaginal opening uterus vagina penis testis birth approaching

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11 Diferencias con los genes situados en un par de cromosomas autosómicos

12 1/5 de los genes elude dicha inactivación (sobre todo del brazo p)Se produjo el proceso de compensación de los genes del X que no tienen homólogo en el Y Se produjo la inactivación de dichos genes en un cromosoma X en las hembras 1/5 de los genes elude dicha inactivación (sobre todo del brazo p)

13 Genes on the Y chromosomeGenes homólogos con el cromosoma X (regiones pseudoautosómicas; PAR) Genes únicos en el cromosoma Y (ej. gen SRY)

14 GONOSOMOPATÍAS Única mososomía compatible con la vida

15 Monosomía X o Síndrome de Turner1/5000 niñas nacidas vivas Características fenotípicas típicas Citogenética Monosomía ,XO Mosaicos , XO/46, XX Isocromosomas de brazo largo ,X i (Xq)

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18 TRISOMIA X (Síndrome triple X)47,XXX corpúsculos de Barr 1/1000 mujeres Consecuencias benignas Raras veces se observan anomalías físicas A menudo padecen esterilidad, irregularidad menstrual y retraso mental leve No disyunción materna. Aumento de frecuencia con la edad materna. TETRASOMIA X 48, XXXX, 3 Corpúsculos de Barr Retraso mental mas grave

19 Síndrome de Klinefelter1/1000 varones nacidos vivos CITOGENÉTICA 47, XXY Un corpúsculo de Barr 46,XY/47,XXY mosaico

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24 Síndrome doble Y 1/1000 niños nacidos vivos 47, XYYFenotípicamente normales Talla alta Dudosa tendencia a la oligofrenia y a la delincuencia Poblaciones penitenciarias: 1:30 frente a 1:1000 en la población general

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26 Varones XX Mujeres XY

27 Varones XX 1/20000 nacimientosFenotipo masculino (semejante al Klinefelter) Testículos pequeños con azoospermia Caracteres sexuales secundarios masculinos

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29 (feminización testicular o S. Morris)Mujeres XY (feminización testicular o S. Morris) 1/20000 nacidos vivos Fenotipo femenino normal Vello púbico y axilar escaso Vagina obstruida, sin útero ni trompas

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31 El cromosoma Y en la determinación del sexo (TDF)

32 Región seudoautosómica(apareamiento) SRY Regiones específicas

33 Gen sry en la determinación del sexo

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