1 Herpes simplex: Tipo 1 & Tipo 2BIO 348 Profa. Rolón Imagen tomada de: mdcurrent.in 29 abril 2014 Alexandra Morales
2 ¿Herpes? Según Saul Silverstein (2009) (Virólogo y Profesor Columbia University)… Alexandra Morales 29 abril 2014
3 Descripción General Familia Herpesviridae Subfamilia AlfaherpesvirinaeGénero Simplexvirus Herpes simplex: Tipo 1: Hepes labial u oral Tipo 2: Herpes genital Alexandra Morales 29 abril 2014
4 Latencia Sistema nervioso Ganglios sensoriales (Neuronas)Imagen tomada de: www.vitonica.com Alexandra Morales 29 abril 2014
5 Imagen tomada de: www.bio-rad.comMorfología y Tamaño Imagen tomada de: Alexandra Morales 29 abril 2014
6 Morfología y Tamaño Virus: 120-300nm Cápsido dsDNA linealIcosaedral 162 capsómeros (pentaméricos y hexaméricos) dsDNA lineal Hasta 35 proteínas Imagen tomada de: genitalherpes.wikispaces.com Alexandra Morales 29 abril 2014
7 Glicoproteínas Envoltura: tiene glicoproteínas de 8nm VirusHSV-1 hay 11 distintas gp Virus Glicoproteínas: B, C, D (ayuda a la adhesión) Glicoproteína G: antigénica Alexandra Morales Imagen tomada de: www.sanidadanimal.info 29 abril 2014
8 Genética DNA: 120-230 kbp ds DNA linealUna vez liberado el dsDNA lineal, este se circula Imagen tomada de: pathmicro.med.sc.edu Alexandra Morales 29 abril 2014
9 Historia “Herpein” = serpentear Se cree que surgió del este de ÁfricaPrimer herpesvirus humano 1950 Burnet y Budding Demostraron latencia virus 1979 (Herpetoviridae) (Según Uribarren:2013) Alexandra Morales 29 abril 2014
10 Dos tipos de Herpes simplexHSV-1 Labial/Oral Ampollas labiales o nasales HSV-2 Genital Ampollas en piel y membranas mucosas genitales Alexandra Morales 29 abril 2014
11 Tropismo ambos virus Células epiteliales FibroblastosHumanos, Monos, Conejos, Ratones, etc. Alexandra Morales 29 abril 2014
12 Herpes labial/oral Común boca y nariz Diseminación genitalesSexo oral Contraer por: Contacto persona Contacto objetos Duración: 1-3 semanas Alexandra Morales 29 abril 2014
13 Síntomas (HSV-1) Picazón y ardor en la zona Hormigueo en el áreaDolor de garganta y fiebre Glándulas inflamadas Deglución dolorosa Alexandra Morales 29 abril 2014
14 Lugares de la erupción Erupción labial o nasal Erupción en manosErupción en encías Erupción esofágica Erupción en ojos: keratitis herpética Muy agresiva en sistema nervioso central Encefalitis y muerte. Alexandra Morales 29 abril 2014
15 Brotes Ampollas rojas: se rompen y supuranAmpollas pequeñas: llenas de líquido amarillento y claro Ampollas pequeñas juntas: formando ampolla grande Sana ampolla Pone amarilla y costrosa Piel se pone rosada Alexandra Morales 29 abril 2014
16 Ocurre por… Estrés FiebreExposición a mucha luz solar (sin protección) Cambios hormonales: como menstruación Traumas físicos (como desgaste físico) Traumas emocionales. Alexandra Morales 29 abril 2014
17 Imagen tomada de: emmanueljerrybeaugosse.blogspot.comImagen tomada de: mermeladadeamor.blogspot.com Imagen tomada de: www.binipatia.com Alexandra Morales 29 abril 2014
18 Imagen tomada de: www.topherpescure.comImagen tomada de: yasalud.com Alexandra Morales 29 abril 2014
19 Imagen tomada de: pictures.doccheck.com Imagen tomada de: www.aerisvitae.com.ar Alexandra Morales 29 abril 2014
20 Herpes Genital Enfermedad de Transmisión Sexual Común en los genitalesDuración 7-14 días Más común en las mujeres que en hombres Alexandra Morales 29 abril 2014
21 Síntomas (HSV-2) Pérdida apetito sexual Fiebre Indisposición generalDolores musculares: región lumbar, glúteos, muslos, rodillas Ganglios linfáticos inflamados Alexandra Morales 29 abril 2014
22 Transmisión Secreciones orales o genitalesPor contacto con superficies infectadas Puede transmitirse a la boca durante el sexo oral Alexandra Morales 29 abril 2014
23 Mujeres embarazadas Infección puede provocarAbortos espontáneos Nacimientos prematuros: Meningitis, Encefalitis, Infección cutánea crónica, Retrasos graves en el desarrollo o Muerte Riesgo pasar infección al bebé Durante embarazo Brotes recurrentes Alexandra Morales 29 abril 2014
24 En la zona del brote… Aparición ampollas pequeñas y dolorosas Mujeres:Llenas de líquido color claro o color crema. Mujeres: Labios vaginales externos Vagina Cuello uterino Alrededor del ano Muslos o nalgas Hombres: Pene Escroto Muslos nalgas. Alexandra Morales 29 abril 2014
25 Se reactiva por… Fatiga Irritación genital MenstruaciónEstrés físico o emocional Lesión Alexandra Morales 29 abril 2014
26 Imagen tomada de: www.actasdermo.orgImagen tomada de: curesuherpesblog.com Alexandra Morales 29 abril 2014
27 Imagen tomada de: www.scielo.org.arImagen tomada de: staystifree.weebly.com Imagen tomada de: www.scielo.org.ar Alexandra Morales 29 abril 2014
28 Ciclo Replicativo del HerpesUnión superficie celular Fusión membranal (envoltura con membrana) Entrada del virión Liberación del DNA Citoesqueleto lo transporta al núcleo DNA se circula Alexandra Morales 29 abril 2014
29 Comienza síntesis de DNA (a las 3hrs de post-infección) Ensamblaje viriones, se alínea el DNA Liberación de los viriones Adquiere envoltura de la membrana nuclear Muerte celular (siempre) Células epiteliales destruidas Células neurales se convierten en reservorio Alexandra Morales 29 abril 2014 Imagen tomada de: www.biologia.edu.ar
30 Latencia Herpes simpleEsconde en ganglios de espina dorsal Forma de plasmidio gigante (gran esfera en núcleo de neuronas) No se está expresando: no sintetiza proteínas específicas Hasta 50 copias dentro de célula. Alexandra Morales 29 abril 2014 Imagen tomada de: viromedica.blogspot.com
31 Enigma de replicación Neuronas no se replican másMaquinaria enzimática no disponible Se ven copias dentro Alexandra Morales 29 abril 2014
32 Es un ciclo lítico, invadiendo las neuronas sensorialesImagen tomada de: www.juntadeandalucia.es Imagen tomada: ganoitouchonline.com Alexandra Morales 29 abril 2014
33 Artículos CientíficosLa gD2 coadministrada con el AFCo1 por vía intranasal induce inmunidad protectora contra virus de herpes simple tipo 2 en ratones (Cabrera, O.) Actualización en Infecciones por el Virus Herpes Simplex (Romero, H.) Mucosal HSV-2 specific CD8+T-cells represent containment of prior viral shedding rather than a correlate of future protection (Shiffer, J.T.) Alexandra Morales 29 abril 2014
34 Virulencia Ampollas orales y genitales “Infecciones silenciosas”Se puede transmitir en ausencia de lesiones visibles Propagando la infección. Mayormente en Herpes genital Difícil monitorearlo en mujeres Alexandra Morales 29 abril 2014
35 Infección primaria por pequeña herida Mayormente niños entre 1-2 años ya han sido infectados Inicialmente es asintomática No se integra al genoma Latencia, así puede escapar de respuesta inmune Alexandra Morales 29 abril 2014
36 Respuesta InmunológicaEs oportunista Ocurre justo enfrente de la respuesta inmunológica Se supone que existan anticuerpos que neutralicen al virus Teoría: Virus se reactiva en mínima porción de neuronas Viaja a través de los ganglios nerviosos Sale por dendritas Dermis y epidermis (capas de la piel) Sistema Inmunológico no sobrevive Alexandra Morales 29 abril 2014
37 Desafiando el Sistema Inmune (Según Abel Viejo)Quimioquinas regulan migración de leucocitos Encargadas de defensa Expresan proteínas de unión a quimioquinas Quimiotaxis Inhibición de quimiotaxis no siempre vía elegida Glicoproteína G: une a quimioquinas Aumenta señalización intracelular Mayor direccionalidad y velocidad Finalidad del mecanismo “Creemos que el incremento en la función de las quimioquinas podría estar relacionado con las distintas patologías causadas por el virus o con una mejor diseminación del virus en el organismo, pero por el momento es tan solo una hipótesis” (Abel Viejo, 2012) Alexandra Morales 29 abril 2014
38 Estadísticas Estados UnidosSegún CDC Estados Unidos 776,000 annual Herpes genital es común 16.2% (aprox. una de cada seis) entre 14 y 49 años (VHS-2) Pasada década porcentaje estable Transmisión de hombre a mujer más probable VHS-2 más común en mujeres Mujeres: (aprox. una de cada cinco) entre 14 y 49 años Hombres: (aprox. uno de cada nueve) entre 14 y 49 años Alexandra Morales 29 abril 2014
39 Estadísticas MundialesVHS-2 afecta a más de 500 millones Cada año, más de veintitrés millones por primera vez Alexandra Morales 29 abril 2014
40 Prevención No hay vacunas Hay vacunas con otros HerpesSe espera en unos 4 años Funcionará prevenir contraer el virus No funcionará evitar los brotes Hay vacunas con otros Herpes Herpes simplex ha sido difícil Su ubicación: sistema nervioso Desconoce verdadero punto de ataque para vacuna Aminoácidos lisina y arginina Lisina ayuda a controlar brotes herpéticos (pescado, pollo, queso, leche, frutas y vegetales) Arginina empeora brotes. (chocolate, gelatina, coco, avena, maní y harina blanca) Alexandra Morales 29 abril 2014
41 Prevención en VHS-1 Bloqueador solar y bálsamo labial (con óxido de zinc) Evitar contacto directo con lesiones herpes labial Lave objetos (como toallas y ropa de cama) en agua hervida No comparta utensilios Evite sexo oral si tiene herpes oral, y presenta ampollas “Infecciones silenciosas” Alexandra Morales 29 abril 2014
42 Prevención en VHS-2 Abstinencia (oral, vaginal y anal)Utilizar condones de látex Condones de membranas animales (piel de oveja) no funcionarán Mujer también utilizar condón Condón ayudará, pero no si lo tiene en otras partes: Muslos Nalgas Alexandra Morales 29 abril 2014
43 Pruebas y Exámenes Se toma muestra del área infectada Cultivo viralPruebas de DNA del virus: PCR Pruebas serológicas (ver si fue infectado) Pruebas de Tzanck en busca de VHS Frotis Giemsa o azul de toluidina Ver efecto citopático Alexandra Morales 29 abril 2014
44 Imagen tomada de: whatthehealthmag.wordpress.comAlexandra Morales 29 abril 2014
45 Tratamiento Acyclovir más utilizadoNuevos anti-virales derivados de Acyclovir No tiene cura Alexandra Morales 29 abril 2014
46 Medicamentos Alexandra Morales 29 abril 2014 Aciclovir VanciclovirValaciclovir Penciclovir Famciclovir Alexandra Morales 29 abril 2014
47 Imagen tomada de: www.cormin.com.ecAlexandra Morales 29 abril 2014
48 Complicaciones Infección ocular: CegueraRetorno de úlceras y ampollas boca Diseminación virus a otras áreas Infección cutánea bacteriana Infección corporal generalizada Puede ser mortal en personas con un sistema inmunitario debilitado por: Dermatitis atópica, Cáncer y VIH Alexandra Morales 29 abril 2014
49 Imagen tomada de: ricardoruizdeadana.blogspot.comAlexandra Morales Imagen tomada de: ricardoruizdeadana.blogspot.com 29 abril 2014
50 Herpes is FOREVER I’m with you FOREVER! Alexandra Morales29 abril 2014
51 Prueba Corta 1. ¿Cuál es el tipo de material genético del Herpes simplex? a. ssRNA b. dsRNA c. ssDNA d. dsDNA 2. ¿Qué tipo de glicoproteína inhibe la quimiotaxis? a. Glicoproteína B b. Glicoproteína G c. Glicoproteína D d. Glicoproteína E 3. ¿Dónde se “esconde” el virus del Herpes simplex cuando está en latencia? a. Epidermis b. Sangre c. Neuronas d. Tejido muscular Alexandra Morales 29 abril 2014
52 4. Al genoma del virus entrar al núcleo este se…a. Circula b. Alinea c. Degrada d. Une al genoma humano 5. ¿Cuál de las siguientes opciones no es una causa para la reactivación del virus del Herpes simplex? a. Fiebre b. Mucha exposición solar c. Indigestión d. Estrés Alexandra Morales 29 abril 2014
53 Referencias Cabrera, O., Cuello, M., Thörn, K., Peerson, J., Lindqvist, M., Lastre, M., & Pérez, O. (2012). La gD2 coadministrada con el AFCo1 por vía intranasal induce inmunidad protectora contra virus de herpes simple tipo 2 en ratones. (Spanish). Revista Vaccimonitor (Vacunología Y Temas Afines), 21(3), Retrieved from: mgr198&hid=102&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1lZHMtbGl2ZQ%3d%3d#db=a9h&AN= Habif , Warts. (2009). Herpes simplex, and other viral infections. Clinical Dermatology. 5th ed. Retrieved from: Alexandra Morales 29 abril 2014
54 Referencias Hunt, R. (2009). Virología Herpes Virus. The Board of Trustees of the University of South Carolina.11.Retrieved from: Nicoll, M. P., Proença, J. T., & Efstathiou, S. (2012). The molecular basis of herpes simplex virus latency. FEMS Microbiology Reviews, 36(3), Retrieved from: 30dd0f87c21e%40sessionmgr4003&hid=4210&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1lZHMtbGl2ZQ%3d%3 d#db=eih&AN= Romero, H., Rojas, P., González, L., Klein, K., de la Parte, M. A., & Barrios, H. (2012). Actualización en Infecciones por el Virus Herpes Simplex. (Spanish). Informe Medico, 14(8), Retrieved from: 94d57000b093%40sessionmgr198&hid=102&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1lZHMtbGl2ZQ%3d%3d# db=a9h&AN= Alexandra Morales 29 abril 2014
55 Referencias Schiffer, J. T. (2013). Mucosal HSV-2 specific CD8+T-cells represent containment of prior viral shedding rather than a correlate of future protection. Frontiers In Immunology, 41 11. Retrieved from: 94d57000b093%40sessionmgr198&hid=102&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1lZHMtbGl2ZQ%3d%3d#db=a9h &AN= Uribarren, T.(2013).Herpes. Universidad Nacional Autónoma de México. Retrieved from: Viejo, A., Martínez, N., Nwl, H., Rueda, P., Martín, R., Blanco, S., Arenzana, F., Thelen, M., Fallon, P. & Alcamí, A. (2012). Enhancement of Chemokine Function as an Immunomodulatory Strategy Employed by Human Herpesviruses. PLOSPATHOGENS. Retrieved from: Alexandra Morales 29 abril 2014