1 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

2 Glucoproteínas de GRUPO SANGUÍNEO PRINCIPALANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Determinantes antigénicos de superficie MHC I RIC MHC II (macrófagos, células dendríticas, LB) Glucoproteínas de GRUPO SANGUÍNEO PRINCIPAL RIH +++ INTEGRACIÓN A MEMBRANA -- adsorción pasiva ERITROCITO

3 ANTÍGENOS DE SUPERFICIE CELULARAg de GRUPO SANGUÍNEO BOVINO 11: A, B, C, F, J*, L M, R‘, S, Z, T OVINO 6: A, B, C, D, M, R* PORCINO 16: A*, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P EQUINO 7: A, C, D, K, P, Q, U CANINO 8: DEA 1.1, 1.2, 3, 4, 5, 6, 7*, 8 FELINO 1: AB AVES 12: B*

4 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIInmunorreacción mediada por Ig M por la que si se ponen en contacto eritrocitos de un animal con la sangre de otro con genoma diferente, estos serán reconocidos como extraños, produciéndose hemólisis.

5 Ig M + C’ Mecanismo de acción Eritrocito DONANTE Eritrocito RECEPTORAg de grupo sanguíneo Ag de grupo sanguíneo Eritrocito DONANTE Ig M + C’ Eritrocito RECEPTOR Hemólisis INTRAVASCULAR Sistema Fagocítico Mononuclear Hemólisis EXTRAVASCULAR

6 Cuadros clínicos Reacciones transfusionalesEnfermedad hemolítica del recién nacido (isoeritrólisis neonatal) Hipersensibilidad tipo ll a fármacos Hipersensibilidad tipo ll a enfermedades infecciosas y parasitarias

7 Ig M + C’ Reacciones transfusionales. Mecanismo HEMÓLISIS SHOCKDEA1 GR donante DEA3 DEA1 CIRCULACIÓN RECEPTOR Ig M + C’ Liberación anafilotoxinas Liberación sust. vasoactivas Degranulación cél. cebadas Opsonización LISIS POR C’ AGLUTINACIÓN FAGOCITOSIS HEMÓLISIS SHOCK Hemoglobinuria

8 Riesgos de la transfusiónIncompatibilidad sanguínea Reacción por sustancias pirógenas o infecciosas Efectos bioquímicos Sobrecarga circulatoria Aglutinación Hemólisis Opsonización / fagocitosis

9 SUSPENDER TRANSFUSIÓNSignos SHOCK - Hipotensión - Bradicardia - Apnea ACTIVIDAD SIMPÁTICA - Sudoración - Salivación - Lagrimeo - Diarrea - Vómito Hipertensión Arritmias Taquicardia Taquipnea Tratamiento SUSPENDER TRANSFUSIÓN

10 LECTURA E INTERPRETACIÓNPrevención Prueba de compatibilidad sanguínea PRUEBA DE CRUZAMIENTO (Reacción cruzada) MAYOR MENOR DONANTE RECEPTOR Glóbulos rojos + + RECEPTOR DONANTE Suero 37º C 30 minutos LECTURA E INTERPRETACIÓN

11 + + - Prueba MAYOR Prueba MENOR AGLUTINACIÓN HEMÓLISISINDICACIÓN TRANSFUSIÓN Prueba MENOR + - Prueba MAYOR NO NO Eritrocitos lavados SANGRE COMPLETA

12 Enfermedad hemolítica del recién nacidoCondiciones Antígenos de grupo sanquíneo principal de origen paterno inexistentes en la madre Sensibilización a Ag paternos de la cría (día 56 gestación) MADRE CRÍA Hemorragias transplacentarias al final de la gestación 2 o + partos Calostrado con altas concentraciones de Ac antieritrocitos propios

13 + - Modelo equino MULAS SPC 8-10% Diferencias genéticas padre / madre0,05-2% SPC

14 Y Y Y Y Y Y Y FETO MADRE POTRILLO IgM anti Aa (+) CALOSTROHemorragias transplacentarias Aa (+) Placenta Y Y MADRE IgM anti Aa (+) Aa (-) CALOSTRO PARTO Y + + + EQUINO cría Aa POTRILLO Intestino Aa (+) Y Y Y Y Circulación general

15 Signos POSTCALOSTRADO DEBILIDAD DEPRESIÓN Palidez IctericiaHemoglobinuria 1º

16 Diagnóstico Tratamiento ANAMNESIS EXAMEN CLÍNICO SignosLaboratorio detección de Ac en superficie de Eritrocitos del potrillo Tratamiento SUSPENDER CALOSTRADO Nutrición adecuada Fluidoterapia Transfusión

17 Hipersensibilidad tipo II a fármacosERITROCITOS Adsorción fármaco a superficie DESTRUCCIÓN LEUCOCITOS Activación del C’ Mecanismos Anemia hemolítica Modificación membrana

18 “Transeúnte inocente”ACTIVACIÓN DEL C’ COMPLEMENTO FÁRMACO Ac + Y Y + C ACTIVACIÓN Y C ERITROCITO “Transeúnte inocente” DESTRUCCIÓN

19 ADHESIÓN A SUPERFICIE CELULAR MODIFICACIÓN DE MEMBRANAANEMIA HEMOLÍTICA ERITROCITO FÁRMACO Ac Y + Y + PENICILINA SULFAS FENILBUTAZONA FENOTIACINA ADHESIÓN A SUPERFICIE CELULAR LISIS MODIFICACIÓN DE MEMBRANA Y Ac + + Y ADSORCIÓN PASIVA DE Ac MODIFICACIÓN DE MEMBRANA Y FAGOCITOSIS

20 Hipersensibilidad tipo II a enfermedades infecciosas y parasitariasBACTERIAS: Salmonella VIRUS: AIE Anaplasma Babesia Trypanosoma PARÁSITOS Ag C Y LISIS FAGOCITOSIS

21 DESCANSO

22 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIHipersensibilidad mediada por complejos inmunes

23 Reacción inflamatoria aguda o crónica que se produce por la activación de la cascada del complemento a partir de complejos Ag-Ac acumulados en exceso Reacción local Reacción de ARTHUS Clasificación Enfermedad del SUERO Reacción sistémica

24 Y Reacción de ARTHUS Ag INMUNOCOMPLEJOS FAGOCITOSIS C ? PAFCél. cebadas Macrófagos tisulares FAGOCITOSIS C ? PAF ACTIVACIÓN C3 Óxido nítrico TNF a - IL-1 Y Ag INMUNOCOMPLEJOS C5 Degranulación selectina quimiotaxis adhesión Neutrófilos Factores vasoactivos SECRECIÓN Radicales O2 proteasas DESTRUCCIÓN TISULAR HEMORRAGIA EDEMA VASCULITIS

25 Cuadros clínicos de la reacción de ArthusOJO AZUL CANINO: Adenovirus canino tipo I ENFISEMA PULMONAR OBSTRUCTIVO CRÓNICO (EPOC) producido por heno enmohecido en equinos Neumonitis producida por heno enmohecido en bovinos Hipersensibilidad estafilocócica canina (Hipers. I + III + IV)

26 Y C INMUNOCOMPLEJOS Enfermedad del suero: mecanismo ARTERITIS ARTRITISAg INMUNOCOMPLEJOS C Complejos SOLUBLES Complejos INSOLUBLES PARED VASCULAR FAGOCITOSIS Glomérulo M. sinovial Íntima arterial ACUMULACIÓN DE NEUTRÓFILOS RESPUESTA PROLIFERATIVA ACUMULACIÓN DE NEUTRÓFILOS ARTERITIS GLOMERULONEFRITIS ARTRITIS

27 Cuadros clínicos Formas CRÓNICA AGUDA REPETIDA ÚNICA BAJA ALTAFRECUENCIA DOSIS CONCENTRACIÓN BAJA ALTA

28 GLOMÉRULO NORMAL Membrana basal Cél. epiteliales Cél. mesangialesCél. endoteliales

29 Proliferación ENDOTELIO Proliferación MESANGIAL Engrosamiento CAPILARGlomerulonefritis mesangioproliferativa (MPGN tipo I, II y III) Proliferación ENDOTELIO Proliferación MESANGIAL Engrosamiento CAPILAR + INMUNOCOMPLEJOS Ig G+C3 C3 MESANGIO SUBENDOTELIO SUBEPITELIO M. BASAL TIPO II TIPO III TIPO I COMPLEJOS PEQUEÑOS COMPLEJOS GRANDES

30 Enfermedades con componente hipersensibilidad tipo IIIAGENTE LESIÓN PRINCIPAL Erysipelothrix rhusiopathiae Artritis Streptococcus equi Púrpura hemorrágica Staphylococcus aureus Dermatitis Adenovirus canino 1 Uveítis / glomerulonefritis Virus de la Leucemia felina (ViLef) Glomerulonefritis Virus de la peritonitis infecciosa felina (PIF) Peritonitis / glomerulonefritis Peste porcina clásica (PPC) Glomerulonefritis Virus de la Diarrea Viral Bovina (DVB) Glomerulonefritis Virus de la arteritis viral equina (AVE) Glomerulonefritis Virus de la anemia infecciosa equina (AIE) Arteritis Babesia spp. Glomerulonefritis

31 AMILOIDOSIS Depósito excesivo e irreversible de una sustancia proteica, extracelular, amorfa, hialina y eosinófila, denominada “amiloide”, que se produce en determinados estados patológicos y provoca lesión y/o déficit funcional de tejidos u órganos AMILOIDE masa de fibrillas proteicas (“fieltro”) < 5% hidratos de carbono láminas en plegamiento β resistentes a enzimas proteolíticas insolubles

32 Clasificación y etiologíaPRIMARIA amiloidosis cutánea amiloidosis senil amiloidosis hereditaria TBC piómetras abscesos mastitis pericarditis traumática ENFERMEDADES CRÓNICAS SECUNDARIA mieloma tumores linfoides NEOPLASIAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES artritis reumatoidea lupus eritematoso miastenia

33 AL AA SECUNDARIA Amiloide INMUNÓGENO Amiloide REACTIVO MIELOMASENF. CRÓNICAS MIELOMAS ENF. AUTOINMUNES HIPERINMUNIZACIÓN

34 Patogenia Amiloide INMUNÓGENO Amiloide REACTIVO LÁMINAS β AMILOIDEg GLOBULINAS Proteína amiloide A sérica PROTEÓLISIS PARCIAL Cadenas L Fibrillas AA Fibrillas AL POLIMERIZACIÓN LÁMINAS β AMILOIDE

35 NUTRICIÓN ANORMAL PARÉNQUIMADEPÓSITO DE FIBRILLAS ATÍPICO TÍPICO piel (equinos) coronarias (perro) páncreas (gatos) RIÑÓN HÍGADO BAZO Corteza ADRENAL NUTRICIÓN ANORMAL PARÉNQUIMA ATROFIA DEL ÓRGANO

36 Macroscópicas MicroscópicasLesiones Macroscópicas Microscópicas TAMAÑO CONSISTENCIA COLOR SUSTANCIA EOSINÓFILA perivascular englobada por macrófagos asociada a cél. plasmáticas