1 HIPERTENSION ENDOCRINA EN PEDIATRIAAudrey Mary Matallana Rhoades Profesora Universidad del Valle Pediatra Endocrinóloga Hospital Universitario del Valle

2 HIPERTENSION ENDOCRINAEXCESO DE MINERALOCORTICOIDES EXCESO DE GLUCOCORTICOIDES EXCESO DE CATECOLAMINAS EXCESO DE HORMONA TIROIDEA EXCESO DE PTH EXCESO DE LEPTINA La HTA en nñios es mas frecuente secundaria que Primaria, yse d be pensar en causa Endocrina, cuando haya antecedentes familiares de HTA infantil, HTA dificil manejo,crisi paroxisticas, alteracion de genitales, alteracion de pubertad.

3 PRESION ARTERIAL GLANDULA ADRENAL Gasto CardiacoResistencia Vascular Periferica VOLUMEN MINERALOCORTICOIDES GLUCOCORTICOIDES CATECOLAMINAS MEDULA ADRENAL CORTEZA ADRENAL GLANDULA ADRENAL

4 GLANDULA ADRENAL

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6 K CORTISOL CRH ACTH RENINA ALDOSTERONA HIPOTALAMO HIPOFISISADRENAL ADRENAL ANGIOTENSINA II CORTISOL RENINA ALDOSTERONA

7 - + + + _ RENINA ANGIOTENSINA II ACTH ALDOSTERONA GLOMERULOSAFASCICULADA CORTISOL RETICULAR ANDROGENOS MEDULA ADRENAL

8 ANDROGENOS k k ALDOSTERONA CORTISOL AMPc pregnenolona MITOCONDRIA STARANGII k ALDOSTERONA ACTH AMPc MITOCONDRIA STAR CORTISOL COLESTEROL COLESTEROL CYP11A CYP11B1 CYP11B2 endozepinas Receptor Periferico Benzodiazepinico pregnenolona DOC 11-DEOXY CORTISOL COLESTEROL RETICULO ENDOPLASMICO CYP17 CYP21 3ß HSD DOC PREGNENOLONA 11-DEOXY CORTISOL ANDROGENOS

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12 MINERALOCORTICOIDES EXCESO DE ALDOSTERONA EXCESO DE DOCA

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15 MINERALOCORTICOIDES EXCESO DE ALDOSTERONARenina o Actividad de Renina Plasmatica Baja Potasio Normal o Bajo Relacion Aldosterona/Renina >30 Alcalosis Metabolica

16 MINERALOCORTICOIDES EXCESO DE ALDOSTERONA Hiperaldosteronismo PrimarioTumor : Carcinoma o Adenoma Hiperplasia Adrenal Bilateral o Unilateral Deficiencia de 17 α Hidroxilasa Glucocorticoid Remediable Aldosteronismo (GRA) (FH I) AD Hyperaldosteronismo Familiar Tipo II (Adulto) Hyperaldosteronismo no Reversible con Esteroides 2008, AD Hipertension Esencial?? Los tumores son raros , pero ocurren ocaional, usualmente como masas solitarias, la HAB se sospecha cuando no hay evidencia de masa pero si bioquimicamnete igual. El GRA ES AUTOSIMCO DOMINANTE.LLAMADO TAMBIEN FH I

17 COLESTEROL TESTOSTERONA CORTISOL ALDOSTERONA P450c17 P450scc P450c17 DEHIDROEPI- ANDROSTERONA PREGNENOLONA 17-OH PREGNENOLONA 3 ß HSD PROGESTERONA 17-OH PROGESTERONA ANDROSTENEDIONA P450c21 DEOXICORTICOSTERONA 11-DEOXICORTISOL P450c11ß CORTICOSTERONA TESTOSTERONA CORTISOL P450c11AS 18-OH CORTICOSTERONA Esquema de esteroidogenesis P450c11AS ALDOSTERONA

18 COLESTEROL ALDOSTERONA PREGNENOLONA PROGESTERONA DEOXICORTICOSTERONATESTOSTERONA CORTISOL 18-OH CORTICOSTERONA ALDOSTERONA

19 COLESTEROL CORTISOL ALDOSTERONA PREGNENOLONA 17-OH PREGNENOLONAPROGESTERONA 17-OH PROGESTERONA DEOXICORTICOSTERONA 11-DEOXICORTISOL CORTICOSTERONA TESTOSTERONA CORTISOL 18-OH CORTICOSTERONA ALDOSTERONA

20 HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA DEFICIENCIA DE 17 HIDROXILASA/17,20 Liasa P450c17Gen CYP17 en cromosoma 10 Expresa en adrenal y gónadas No hay hipoglicemia por los niveles altos de Corticosterona Ausencia de Pubertad Alteracion de genitales en Hombres

21 GRA O FH I 1966-1967 Historia Familiar Autosomico DominanteGen cromosoma 8 quimerico CYP11β2/CYP11β1 Test genetico Tto Dexametasona Aldactone

22 Paciente ♂de 7 años de edad, crisis hipertensiva, hipokalemia.Poliuria Familiar :Tios Paternos HTA, abuela materna Aldosterona: 660 pg/ml alta Actividad Renina Plasmatica : <0.5 ng/ml/hora Baja A/RP: 1320 alta HTA con 4 medicamentos: Aldactone,Minoxidil,Nitrendipino,esteroides TAC abdominal normal #1 GRA negativo ALDOSTERONA AUMENTO, RENINA MEJORO. DOCA ELEVADO CAT LEVE AUMENTO UNILATERAL LADO IZDO BRAZO ANTERIOR # 2

23 MINERALOCORTICOIDES EXCESO DE DOCA Renina Baja Potasio Normal o BajoAldosterona baja Alcalosis Metabolica

24 MINERALOCORTICOIDES EXCESO DE DOCA Deficiencia de 11β Hidroxilasa:HSCTumor : carcinoma o adenoma

25 DEOXICORTICOSTERONA COLESTEROL TESTOSTERONA 11-DEOXICORTISOLDEHIDROEPI- ANDROSTERONA PREGNENOLONA 17-OH PREGNENOLONA PROGESTERONA 17-OH PROGESTERONA ANDROSTENEDIONA DEOXICORTICOSTERONA 11-DEOXICORTISOL TESTOSTERONA CORTISOL VIRILIZACION GLUCOSA B SODIO B ALDOSTERONA HTA POTASIO N o B SODIO N

26 HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA DEFICIENCIA DE 11 BETA HIDROXILASA P450 c 11Zona fasciculada Gen CYP11B1 en cromosoma 8 Incidencia del 5-8% de la población gral Alta incidencia en Judíos Sefarditas. Judíos Marroquies 1:5.000 a 7.000 Portadores 1:40 Población israelí < 1:30.000

27 HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA DEFICIENCIA DE 11 BETA HIDROXILASA P450 c 11Clásica (Severa) No clásica (Leve)

28 Paciente de 12 años de edadEncefalopatia Hipertensiva Antecedentes de Virilizacion neonatal en tratamiento con prednisona Acortamiento de 4 metatarsiano HTA dificil manejo. Aldosterona Normal y renina baja CAT abdomen: Asimetria de Adrenales ,Masa Patologia: Hiperplasia Adrenal

29 GLUCOCORTICOIDES (AME)Exceso Aparente de MineralocorticoidesCORTISOL -Deficiencia de 11β-hidroxiesteroideshidrogenasa (AME)Exceso Aparente de Mineralocorticoides -Licorice: Acido Glycerritinic -Sindrome de Cushing -Resistencia Cortisol

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31 AME 1977 Mutacion 11β-HSD2 Falla para progresar PolidipsiaCortisol/cortisona urinaria THF/THE Nefrocalcinosis y IRC TTo Antagonistas de MR.Supl K

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33 Sindrome de Cushing

34 Resistencia a EsteroidesCortisol ACTH elevada No signos de Cushing Androgenos elevados Cortisol Elevado

35 PRESION ARTERIAL CATECOLAMINAS MEDULA ADRENAL Gasto CardiacoResistencia Vascular Periferica CATECOLAMINAS MEDULA ADRENAL

36 Paciente 11 años de edad Crisis Paroxisticas HTA Antecedentes Familiares Negativos Masa Abdominal Metanefrinas en orina leve aumento Norepinefrina en Orina muy elevada Octreoscan Negativo ReseccionQuirurgica incompleta

37 MEDULA FEOCROMOCITOMA Derivado de celulas cromafinesSecrecion episodica de catecolaminas 90% origen adrenal y 10% extra adrenal El tumor endocrino mas frecuente en niños. Incidencia 2 por millon Familiares desde 9%-50% Pico de aparicion años de edad

38 MEDULA FEOCROMOCITOMA/PGL Presentacion ClinicaHipertension % Sostenida 70-90% Cefalea % Sudoracion % Palpitaciones % Perdida de Peso % Palidez /flushing % Nausea/emesis % Poliuria %

39 MEDULA FEOCROMOCITOMA Presentacion Clinica Hipotension Postural FiebreEstreñimiento Crisis impredecibles: reposo o ejercicio Duracion de crisis segundos a horas

40 MEDULA FEOCROMOCITOMA/PGL Diagnostico Metanefrinas en plasma por HPLCMetanefrinas en orina de 24 horas : menos especifica DOPA elevado en metastasis Epinefrina Norepinefrina

41 MEDULA FEOCROMOCITOMA/PGL Diagnostico Tomografia ComputarizadaResonancia Magnetica MIBG con I¹³¹ o I¹²³ sensibilidad 78-83% Octreotide scan PET Fluorodopamine

42 MEDULA CATECOLAMINAS SNA NorEpinefrina PARAGANGLIOMAS NEUROBLASTOMASGANGLIONEUROBLASTOMAS GANGLIONEUROMA

43 PRESION ARTERIAL GLANDULA TIROIDES Gasto CardiacoResistencia Vascular Periferica CATECOLAMINAS Frecuencia Cardiaca T4Libre,T3 GLANDULA TIROIDES

44 EXCESO DE LEPTINA ObesidadLeptina estimula SNAdrenergico periferico y central

45 MUCHAS GRACIAS