1 Histocompatibilidad y TransplantesInmunología Aplicada Ma. Dolores Lastra MDL-LII-FQ

2 Transplante y Rechazo El rechazo de tejidos transplantados se presenta porque el sistema inmune del receptor reconoce y responde a los antígenos de histocompatibilidad del tejido ajeno (donador) expresados en el injerto. Los antígenos de histocompatibilidad (HLA) más importantes, son aquellos codificados por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

3 Tipos de Injerto Autoinjerto: De partes del mismo individuoIsoinjerto: Entre individuos genéticamente idénticos Aloinjerto: Entre individuos de la misma especie Xenoinjerto: Entre especies distintas MDL-LII-FQ

4 Leyes del Transplante*ILos transplantes entre individuos con diferencias en MHC, fracasan. Los transplantes entre cepas singénicas pueden tener éxito. El transplante de una cepa pura a una cría híbrida (F1) puede tener éxito, pero el transplante de la cría al progenitor, falla. MDL-LII-FQ

5 Leyes del Transplante IILos transplantes de la segunda generación (F2) a animales F1, pueden tener éxito Los transplantes de padres cepa pura, a crías de la generación F2 , generalmente fallan MDL-LII-FQ

6 Tipos de Rechazo Hiperagudo: (horas) Debido a anticuerpos IgM e IgG,preformados Agudo: (días - semanas) Debido a células T activadas que desencadenan mecanismos efectores Crónico:(meses-años)Debido a anticuerpos, complejos ag-ac, reacción celular lenta, recurrencia de la enfermedad y otros MDL-LII-FQ

7 Antigenos clase I y II Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que tienen función en el rechazo,son: Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, principalmente Clase III MDL-LII-FQ

8 Células que intervienen en el Rechazo del TransplanteLos linfocitos T pueden reconocer directamente y responder, a las moléculas de HLA ajenas. Las células T activadas producen interleucinas que producen la activación de mecanismos efectores para la destrucción del injerto Hay citocinas que estimulan la expresión de MHC y moléculas de adhesión vs injerto MDL-LII-FQ

9 Eventos en el Rechazo I Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a antígenos clase I del injerto y producen daño en el tejido Los linfocitos T,CD4+, responden a antígenos clase II proliferando y secretando interleucinas que a su vez aumentan la expresión de antígenos clase II en el injerto, aumentando el número y densidad de los blancos del ataque inmunológico MDL-LII-FQ

10 Eventos en el Rechazo IIOtras interleucinas activan linfocitos B para producir anticuerpos contra epitopos del injerto. La presencia de complejos antígeno-anticuerpo produce la activación de los sistemas de complemento y de coagulación. MDL-LII-FQ

11 Reacción Injerto vs Hospedero(GVH) ILas células del injerto responden a aloantígenos del receptor y éste desarrolla una enfermedad llamada injerto vs hospedero (GvH). Reacción probablemente similar al rechazo de aloinjertos, con los roles invertidos. Se realiza una interacción entre las clases I y II del receptor y las APC del donador. MDL-LII-FQ

12 GVH II En seres humanos, los sitios comunes de la GVH son: la piel, el hígado, el tracto intestinal y el sistema inmunológico. La GVH aguda se presenta después de transplantes de médula ósea y en fetos transfundidos con células maternas y en neonatos que hayan sufrido la exsanguíneo tranfusión. MDL-LII-FQ

13 Tipificación de TejidosPrueba de microlinfocitotoxicidad, específica para tipificar antígenos de histocompatibilidad. Análisis de DNA de células de prueba, para tipos de HLA-D: polimorfismo en la longitud de los fragmentos de restricción (RFLP) y otros análisis moleculares. MDL-LII-FQ

14 Prevención del Rechazo de InjertosLos inmuno-supresores no específicos, bloquean el rechazo pero reducen la resistencia a infecciones El rechazo se reduce por diversas pruebas previas, sobre las moléculas MHC del donador y del receptor,especialmente de clase II. La inmuno-supresión específica en el futuro, inactivará las clonas que causan el rechazo MDL-LII-FQ

15 Prevención del RechazoCompatibilidad de HLA-A y HLA-B Compatibilidad ABO Compatibilidad HLA-DR Transfusiones de Sangre Total Terapia Inmuno-supresora MDL-LII-FQ