1 Hormonas tiroideas y hormonas reguladoras del calcioDra. Ingrid Estévez

2 HORMONAS Hormonas Endócrinas Sustancia producida y segregada en pequeñas cantidades y que a través del torrente sanguíneo es llevada a las células diana. Hormonas Autócrinas Hormonas Parácrinas

3 SISTEMA ENDOCRINO Proporciona comunicación entre células, tejidos y órganos. Regula: Crecimiento Desarrollo Reproducción Homeostasis Respuesta a estímulos externos Estrés.

4 Órganos endócrinos

5 Clasificación Su composición química Propiedades de solubilidadUbicación del receptor y la naturaleza de la señal utilizada para mediar la acción hormonal dentro de la célula.

6 DERIVACIÓN BIOQUÍMICA DE LASHORMONAS DERIVADAS DE LOS AMINOÁCIDOS Aminoacidos Catecolaminas, serotonina, tirosina Tripéptidos Hormona liberadora tirotropina (TRH) Péptidos pequeños VP (HAD), somatostatina Péptidos de tamaño intermedio Insulina, hormona paratiroide Polipéptidos complejos y glucoproteinas Gonadotropinas, hormona estimulante del tiroides (TSH)

7 Derivados de los precusores lipídicosDerivados del colesterol Cortisol, testoreno, esttadiol, vitamina D Derivadas de ácidos grasos Prostanglandinas, leucotrienos Derivados de fosfolípidos Factor activador de plaquetas

8 Derivadas de otros químicosPurinas Adenosina Gases Óxido nítrico

9 II-A Receptores superficiales Segundo mensajero AMPcCatecolaminas α-adrenérgicas Catecolaminas β-adrenérgicas Hormona Adrenocorticotrópica Hormona Antidiurética Calcitonina Gonadotropina coriónica humana Hormona liberadora de corticotropina Hormona estimulante del folículo Glucagón Lipotropina Hormona luteinizante Hormona estimulante de melanocitos Hormona paratiroidea Somatostatina Hormona estimulante de la tiroides

10 II-B Receptores superficiales Segundo mensajero GMPcFactor Natriurético auricular (ANF) Oxido Nítrico (NO)

11 II-C Receptores de Superficie Segundo mensajero Ca+, fofatidilinositolesCatecolaminas α-1-adrenérgicas Angiotensina II Hormona antidiurética Colecistocinina Gastrina Hormona liberadora de gonadotropina Oxitocina Factor de crecimiento derivado de plaquetas Sustancia P Hormona liberadora de tirotropina

12 II-D El segundo mensajero es una cascada de cinasas o fosfatasasSomatotropina coriónica Factor de crecimiento epidérmico Eritropoyetina Factor de crecimiento de fibroblastos Hormona del crecimiento

13 Características generalesGrupo I Grupo II Tipos Esteroides, Yodotironinas, Calcitriol, retinoides Polipéptidos, Glucoproteínas, Catecolaminas Solubilidad Lipofílica Hidrofílica Proteínas de transporte Si No Vida media en plasma Larga (horas a días) Corta (minutos) Receptor Intracelular Membrana plasmática Mediador Complejo hormona-receptor AMPc,GMPc,Ca,Fosfoinositoles, cascada de cinasas

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15 SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPOFISIARIO

16 HIPÓFISIS Glándula hipofisiaria es un órgano oval, localizada en la silla turca localizada debajo del cerebro. Se comunica con el hipotálamo a través del tallo pituitario. Se divide en 2 lóbulos: Anterior: adenohipófisis (80%) Posterios: neurohipófisis.

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18 Eje hipotálamo-hipofisiario

19 HORMONAS DE HIPÓFISIS POSTERIOROXITOCINA: Estimula la contracción del músculo liso de útero y mama. Funciona en parto y lactancia. VASOPRESINA (HAD): péptido cíclico 9 aá Control de metabolismo hídrico. agua osm VP orina diluida agua osm VP excreción orina

20 METABOLISMO DEL CALCIO

21 Metabolismo del CalcioEl hueso se utiliza como reservorio de Ca cuando hay deficiencia y de depósito cuando hay exceso. 99% en forma de hidroxiapatita, el resto en tejidos blandos, dientes y LEC. Calcio sérico total mg/dl Su concentración depende de la concentración de proteínas (albúmina)

22 Metabolismo del CalcioFunciones: Transmisión neuronal Contracción de células musculares Proliferación celular Estabilidad y permeabilidad de membranas celulares. Coagulación sanguínea Mineralización del hueso Ca/calmodulina

23 Hormonas y homeostasis del calcio.El metabolito activo de la vitamina D es 1,25OHcolecalciferol o calcitriol Aumenta la absorción de calcio

24 En 1891 George Redmayne Murray ( ) trató con éxito una paciente con mixedema inyectándole un extracto de tiroides de oveja

25 Tiroides Laringe Carótida Tiroides paratiroides tiroides

26 HORMONAS TIROIDEAS Thyreos =escudo Eidos = forma TiroxinaTri-iodotironina T3 COLOIDE FOLÍCULO TIROIDEO Calcitonina

27 Hormonas Tiroideas Se originan a partir de TIROSINA.Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA (660 kDa, 8-10% de carbohidratos y yoduro 0.2-1%, 115 resíduos de tirosina). T4 3,5,3’,5’-tetrayodotironina T ,5,3’-triyodotironina en proporción 7 : 1

28 Hormonas Tiroideas Liberadas de la porción basal de la célula, por acción de AMP´c o TSH. En los tejidos blanco una Desyodasa periférica convierte T4 en T3. Aumentan la síntesis general de proteínas (balance nitrogenado +), modulan procesos de desarrollo.

29 La actividad biológica es T3 > T4. Alteraciones:En el plasma son llevadas (T4>T3) por una proteína de unión específica: Globulina transportadora de tirosina (TBG), y por una prealbúmina transportadora de tiroxina (TBPA). La actividad biológica es T3 > T4. Alteraciones: cretinismo, bocio (crecimiento tiroideo tratando de captar yodo en condición de déficit de yodo). Hipotiroidismo. hipertiroidismo.

30 La síntesis de hormonas tiroideas está controlada por el hipotálamo a través de la hipófisisinhibición TRH inhibición TSH T3, T4

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32 Las hormonas tiroideas se sintetizan fuera de las células

33 Las células del tiroides captan yoduro

34 Las células del tiroides captan yoduro

35 El yoduro es oxidado por un enzima

36 I0 I- I- I- Las células sintetizan la proteína tiroglobulina OH OH OH

37 El yodo se añade a la tiroglobulinaOH OH OH OH I0 I- I- I-

38 El aminoácido tirosina está en el espacio folícular formando parte de una proteínaOH OH

39 Se añade yodo a los residuos de tirosinaOH I I OH

40 Los residuos de tirosina se unen dos a dosOH I OH

41 Los residuos de tirosina se unen dos a dosOH OH I

42 Los residuos de tirosina se unen dos a dosOH OH I

43 Los residuos de tirosina se unen dos a dosOH OH I

44 Los residuos de tirosina se unen dos a dosOH I

45 La proteína se rompe liberando la hormona T4OH T4

46 Las células captan porciones de tiroglobulinaOH OH OH I I O I I

47 Las células captan porciones de tiroglobulinaOH OH OH I I O I I

48 Las células captan porciones de tiroglobulinaOH OH OH I I O I I

49 Las células captan porciones de tiroglobulinaOH OH OH I I O I I

50 La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

51 T4 I La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas OOH T4 I I O I I

52 La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideasOH I

53 Las hormonas tiroideas son liberadas

54 Las hormonas tiroideas se unen a receptores intracelulares y modifican la expresión de genes en el núcleo celular T3, T4 T3, T4 T3, T4 receptor

55 Consumo O2 Produc. CO2 Metabolismo basal y T° Gasto Cardíaco Frecuencia Respiratoria Frecuencia cardíaca y P/A Depósitos de grasa y colesterol Glucólisis Insulina Transito y secreción G.I. Peso

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57 2 3 1 Reductasa 25/1 TSH

58 La producción de hormonas tiroideas aumenta en un clima fríoCALOR TRH energía TSH T3, T4

59 El metabolismo de las hormonas tiroideas a una forma inactiva puede servir para ahorrar energía en una situación de desnutrición T4 En el ayuno o desnutrición T3 (activa) T3 inversa (rT3) inactiva

60 El yodo se ingiere en la dieta principalmente en la sal de origen marino

61 La falta de yodo disminuye la secreción de hormonas tiroideasinhibición TRH inhibición TSH T3, T4

62 La disminución de hormonas tiroideas induce un aumento compensador de TRH y TSHdesinhibición TRH inhibición TSH T3, T4

63 El aumento de TRH y TSH devuelve la secreción de hormonas tiroideas a la normalidaddesinhibición TRH inhibición TSH T3, T4

64 TRH TSH T3, T4 El aumento de TSH provoca un crecimiento del tiroidesdesinhibición TRH inhibición BOCIO TSH T3, T4

65 Si la falta de yodo es acentuada, además se produce hipotiroidismodesinhibición TRH inhibición TSH T3, T4

66 La falta de hormonas tiroideas en la infancia produce retraso en el crecimiento y en el desarrollo mental (cretinismo) cretinismo

67 Hipotiroidismo o mixedemaLentitud mental, apatía, cansancio Cabello delgado Cara hinchada Voz áspera bocio Latido cardiaco lento Lentitud en los movimientos, debilidad muscular estreñimiento Manos frías, intolerancia al frío Periodo menstrual retrasado Piel fría y seca Síntomas de hipotiroidismo

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72 La liberación excesiva de hormonas tiroideas produce hipertiroidismo.La causa más frecuente de hipertoridismo es la enfermedad de Graves.

73 La enfermedad de Graves se debe a la producción de autoanticuerpos contra el tiroides.inhibición TRH inhibición TSH T3, T4 autoanticuerpos

74 La enfermdad de Graves se debe a la producción de autoanticuerpos contra el tiroides.inhibición TRH inhibición TSH T3, T4 autoanticuerpos

75 Efectos del hipertiroidismo:Aumento del apetito y pérdida de peso Intolerancia al calor Inquietud y nerviosismo Fatiga y debilidad muscular Arritmias cardiacas Exoftalmos o protusión de los ojos

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78 La captación del yodo radiactivo permite hacer CENTELLOGRAMAS.

79 Gracias

80 Regulación metabolismo del calcioExcitabilidad neuromuscular, coagulación sanguínea, procesos secretorios, integridad membranal, reacciones enzimáticas, liberación de hormonas, mineralización ósea. Regulación Hormona paratiroidea Calcitriol Calcitonina

81 Glándulas ParatiroideasPéptido 84 aa de cadena sencilla Actividad biológica en tercio N-terminal secuencia 1-34 Sintetizada como preprohormona, prePTH, PTH Hidrófoba Interviene en la homeostasis del calcio

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83 Control de la secreción de PTHLa secreción de PTH es inversamente proporcional a los niveles de calcio plasmático con capacidad de regulación rápida en minutos Esta retroalimentación negativa significa la puesta en marcha de efectos de la PTH sobre el riñón, el hueso e, indirectamente, el intestino, para mantener la normocalcemia.

84 Regulación de calcemia por PTHAbsorción intestinal a través de la formación de calcitriol Acción directa sobre el hueso Reducción de depuración por el riñón

85 TEJIDOS BLANDOS PUNTOS DE CONTROL * Ca 2+ HPO4 2- 85

86 Hiperparatiroidismo primarioEs una enfermedad caracterizada por hipersecreción de PTH, que provoca hipercalcemia, por sus acciones sobre el riñón, el intestino y el hueso.

87 Quiste óseo en un hueso largo de un paciente con hiperparatiroidismo primario

88 Calcitonina Es una hormona polipeptídica secretada por las células C de la glándula tiroides en respuesta a la hipercalcemia Cadena polipeptídica de 32 aminoácidos La calcitonina es segregada en respuesta a un aumento de la concentración plasmática de calcio. El metabolismo de la calcitonina se realiza sobre todo por aclaramiento renal. La calcitonina inhibe la reabsorción ósea. Su vida media es de unos 10 min

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