1 “Identificación de marcadores genéticos asociados con el desarrollo de lepra en población mexicana” Dra. Mónica Escamilla Tilch Dr. Julio Granados

2 India, alrededor del año 600 a.C. según las descripciones en las obras de Susruta y Charaka. Los médicos alejandrinos del siglo III la llamaron “elefantiasis de los helenos” (Galeno, 133-210 d.C.). Castigo Divino en la Biblia Se diseminó en Europa por las Cruzadas, su apogeo fue en 1200 d.C., declino por la hambruna en 1315 y después por la peste bubónica de 1394. Los esclavos de África occidental la llevaron a las Islas del Caribe y a Brasil. Historia en el mundo: Lepra “escamoso” Siglo XVI llega por la Conquista Carrada-Bravo T. Piel 2004;19(2):67-73. Monot et al. Science 2005; 308: 1040-42

3 Lepra La lepra es una enfermedad granulomatosa crónica infecciosa causada por Mycobacterium leprae que afecta la piel y nervios periféricos. G. H. Armauer Hansen (1841-1912) Mycobacterium leprae

4 Clasificación Th1 Th2TTBTBBBLLL TI (RR) ENL (TII) IB IL-4, IL-10 Ab´s IgG e IgM IFNγ, TNFα, IL-2 IL-6, IL-12 MB PB Adaptado de: Britton, 2004; Misch, 2010 LLn LLd

5 Epidemiología  El agente etiológico es Mycobacterium leprae (parásito intracelular obligado ácido- alcohol resistente).  El contagio es de persona a persona.  Prolifera en tejidos relativamente fríos.  La incubación es de 3 a 20 años, con intervalo de entre 6 meses a varias décadas.  491 casos registrados, 216 nuevos casos de los cuales el 85% de los pacientes son MB. WHO 2013; Larrea, Lepr Rev (2012) 83, 184–194.

6 Respuesta Inmune Vit D

7 IL-1Ra (VNTR de 86 pb) IL-1Ra (VNTR de 86 pb) TNF-α (-238 G/A, -308 G/A) TNF-α (-238 G/A, -308 G/A) HLA-DRB1 IL-4 (VNTR de 70 pb, -589 C/T, -33C/T) IL-4 (VNTR de 70 pb, -589 C/T, -33C/T) Marcadores genéticos. (Adaptado de: Liu, 2009; Leandro, 2009; Cooper, 2011; Hewison, 2011).

8 GenAlelo Forma clínica ProtecciónpcOR (IC 95% ) HLA-DRB1*01Lepra per se

9 PolimorfismoAleloForma clínicapcOR (IC 95% ) IL-1Ra VNTR 86 pb A1A2Lepra per se

10 Identificación de los SNPs para el gen de TNF-  (pc < 0.05) PolimorfismoAleloForma clínicapcOR (IC 95% ) TNF-  -238 G/A ALepra per se

11 Posible mecanismo de los marcadores genéticos asociados con la susceptibilidad al desarrollo de lepra en pacientes mestizos mexicanos.

12