1 Importancia del Hemo CITOCROMOS: Sistemas de transporte de electronesMIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco HEMOGLOBINA: Transporte de Oxígeno a los tejidos.
2 BIOSINTESIS DEL HEMO LUGAR DE SÍNTESIS PRECURSORES Glicina HígadoMédula ósea Reticulocitos PRECURSORES Glicina Succinil-CoA
3 En la biosíntesis del HEMO se consideran 3 etapas:Biosíntesis del ácido d-Aminolevulínico Formación de Porfobilinógeno Conversión de Porfobilinógeno en Hemo
4 BIOSINTESIS DE ALA (Acido d-Aminolevulínico)EN MITOCONDRIA CoA-SH ALAS-PPL d-Aminolevulinato sintasa ALA Glicina Succinil-CoA AC.DELTA AMINO LEVULINICO
5 ALA SINTASA Enzima alostérica mitocondrial.Controla la velocidad de síntesis de porfirinas. Es inhibida por el hemo, Hemoglobina y Hemoproteínas. Es activada por hormonas esteroides, eritropoyetina, etanol y barbituratos. El hemo inhibe la transcripción de la enzima
6 BIOSINTESIS DE PORFOBILINOGENOEN CITOSOL Porfobilinógeno Porfobilinógeno sintasa Enzima sensible al envenenamiento por metales pesados
7 FORMACION DE PORFIRINAGRUPO PROPILO GRUPO ACETATO Porfobilinógeno 4 ANILLO TETRAPIRROLICO . Se elimina el grupo NH3+ de la cadena lateral y se forman puentes metilenos
8 SINTESIS DE PROTOFORFIRINA IIIGRUPO ACETATO GRUPO METILO CO2 4 GRUPO PROPILO GRUPO VINILO CO2 y OXIDACIONES 2
9 Protoporfirina III HEMOFerroquelatasa Fe2+ HEMO
10 DEGRADACION DE HEMOGLOBINATiene lugar en células del SRE: Hígado, bazo y médula ósea. Se transporta al hígado unida a haptoglobina La globina se degrada a aminoácidos. El Hemo se convierte en pigmentos biliares: Bilirrubina y Biliverdina
11 HEMO Fe3+ Protoporfirina III Reciclado Almacenado FerritinaBilirrubina Protoporfirina III Estercobilina Urobilina
12 DEGRADACION DEL HEMO ETAPA DEL SRE: Hb Bilirrubina ETAPA HEPATICA: Conjugación de Bilirrubina ETAPA INTESTINAL: Reducción de bilirrubina y producción de estercobilinógeno
13 ETAPA EN EL SRE Hemoglobina Hemo Biliverdina BILIRRUBINA GlobinaAminoácidos (reutilizados) Hemooxigenasa Otras hemoproteínas Hemooxigenasa Biliverdina NADPH + H+ NADP+ BILIRRUBINA
14 ETAPA HEPATICA Reacción de Conjugación de Bilirrubina2 UDP-Glucurónico UDP-Glucuronil transferasa DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA
15 Diglucurónido de BilirrubinaETAPA INTESTINAL Glucuronidasa Diglucurónido de Bilirrubina Bilirrubina Acido Glucurónico Bilirrubina Mesobilirrubinógeno estercobilinógeno Bacterias intestinales
16 Esquema de Degradación del HEMOSRE BILIRRUBINA (Indirecta) Sangre circulante ESTERCO-BG RIÑON HIGADO Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG INTESTINO ESTERCO-BG UROBILINA Heces Orina ESTERCO-BG ESTERCOBILINA
17 DETERMINACION DE BILIRRUBINA CON FINES DIAGNOSTICOSBILIRRUBINA DIRECTA: Mide niveles de bilirrubina conjugada BILIRRUBINA INDIRECTA: Mide niveles de Bilirrubina unida a albúmina
18 HIPERBILIRRUBINEMIA
19 BILIRRUBINA (Indirecta)Alteraciones de los pigmentos derivados de hemo en la Ictericia Hemolítica SRE BILIRRUBINA (Indirecta) > > ESTERCO-BG RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) > BILIS URO-BG > > ESTERCO-BG UROBILINA > > ESTERCOBILINA ESTERCO-BG
20 Ictericia por Insuficiencia Hepática BILIRRUBINA (Indirecta)SRE Orina Color oscuro BILIRRUBINA Directa BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG ESTERCO-BG UROBILINA ESTERCOBILINA ESTERCO-BG
21 Ictericia por Obstrucción Biliar BILIRRUBINA (Indirecta)Orina color caoba SRE BILIRRUBINA Directa = BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) X BILIS URO-BG X X ESTERCO-BG UROBILINA X X ESTERCOBILINA ESTERCO-BG