1 INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ALCOHOLISMO Marc A. Schuckit, MD Department of Psychiatry VA Medical Center La Jolla, CA

2 INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ALCOHOLISMO Revisión de una variedad de características genéticamente influenciadas que Aumentan o Disminuyen el riesgo del alcoholismo RSA/NIAAA/AMSP

3 LAS INFLUENCIAS GENÉTICAS OPERAN EN: Opción de Beber Nivel de Respuesta Refuerzo Consecuencias Dependencia RSA/NIAAA/AMSP

4 DEPENDENCIA 3 de los 7 problemas en 12 meses: Tolerancia, síntomas de abstinencia, consumir más o por más tiempo, necesidad de control, gastar mucho tiempo, renuncia a actividades, continuar consumo después de problemas físicos o psicológicos ABUSO (si no es dependiente): 1 problema en 12 meses: Responsabilidades, consumo peligroso, legal, continúa a pesar de problemas sociales/interpersonales RSA/NIAAA/AMSP

5 DATOS QUE APOYAN LAS INFLUENCIAS GENÉTICAS 4 x veces el riesgo en parientes 1 o MZ / DZ Concordancia = 2 / 1 Niños Adoptivos 4x riesgo Cruzamiento Selectivo de Animales / QTL RSA/NIAAA/AMSP

6 VARIANZA DEL RIESGO RSA/NIAAA/AMSP (Heterogéneo y Poligénico)

7 FACTORES GENÉTICOS EN: I. Metabolismo del Alcohol II. Desinhibición / Impulsividad III. Nivel de Respuesta al Alcohol IV. Trastornos Psiquiátricos Independientes V. Otros: Opiáceos, CRF y el HPA, Neuropéptido Y, etc. Sistemas de Segundos Mensajeros RSA/NIAAA/AMSP

8 ALELOS RELACIONADOS CON MAYORES NIVELES ACETALDEHIDO ADH 2-2/ ADH 2-3/ ADH 3-1 Alcohol---------------------->Acetaldehído ALDH2-2 Acetaldehído---------------> Acetato RSA/NIAAA/AMSP

9 MARCADORES POSIBLES PARA DESINHIBICIÓN / IMPULSIVIDAD Amplitud de P3 Trastorno de Conducta (DC) Personalidad Antisocial (DPAS) Tipo 2 + Tipo B Dopamina: DRD2 / DRD4 / DAT Serotonina Baja (5-HT) RSA/NIAAA/AMSP

10 CARACTERíSTICAS DE LOS MARCADORES ASPD P3ReceptoresBaja de DA5-HT Influencias GenéticasXX X X Superposición con Alcoholismo70%30% ? + Predecir AlcoholismoXX ? ? RSA/NIAAA/AMSP

11 NIVEL DE RESPUESTA (NR) AL ALCOHOL Observación de una menor respuesta cuando se administra alcohol (Humano y Animal) Autoinformación de la necesidad de más tragos para un efecto RSA/NIAAA/AMSP

12 Nivel de Respuesta (NR) Genéticamente Influenciado (Herencia > 40%) Bajo NR en Animales, Gemelos, Parientes de 1 o Grado, 40% Hijos de Alcohólicos Predice el Alcoholismo en 4 - 20 Años RSA/NIAAA/AMSP

13 MARCADORES POSIBLEMENTE RELACIONADOS AL NR EEG Adenilato Ciclasa (AC) Transportador de Serotonina (5-HTT) Protein Kinasa C (PKC) Neuropéptido Y (NPY) Ácido Gama Aminobutírico (GABA ) RSA/NIAAA/AMSP

14 TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS INDEPENDIENTES 40% de los alcohólicos tiene otro diagnóstico Algunos son transitorios o secundarios a sustancias; DPAS; u otros diagnósticos de sustancias Trastornos Independientes mayores a lo esperado incluyen: BipolarEsquizofrenia Trastorno de PánicoFobia Social

15 TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS INDEPENDIENTES: Genéticamente Influenciados Contribuirían al riesgo de desarrollar alcoholismo por: Comprometer el buen juicio Desempleo/Pobreza Cambios en Neurotransmisores (ej.NPY,GABA,5-HT,DA) ? “Automedicación” ? Suma de factores de riesgo RSA/NIAAA/AMSP

16 MARCADORES RELACIONADOS CON SEGUNDOS MENSAJEROS Adenilato Ciclasa (AC) Proteínas G Protein Kinasa C (PKC) RSA/NIAAA/AMSP

17 (a) SISTEMA OPIÁCEO (b) NEUROPÉPTIDO Y RSA/NIAAA/AMSP OTROS MARCADORES POSIBLES

18 OTROS POSIBLES MARCADORES DE RIESGO EEG Factor Liberador de Corticotrofina (CRF) Eje Hipotálamo-Hipófisis- Suprarrenal (HPA) RSA/NIAAA/AMSP

19 INFLUENCIAS GENÉTICAS EN LAS CONSECUENCIAS Wernicke - Korsakov Cirrosis Pancreatitis Deprivación Severa RSA/NIAAA/AMSP

20 IMPLICANCIAS PARA LA PREVENCIÓN Educar las vulnerabilidades Encontrar factores protectores ambientales y psicosociales específicos para el riesgo RSA/NIAAA/AMSP

21 IMPLICANCIAS PARA EL TRATAMIENTO Desarrollo de Rx para factores de riesgo específicos Evaluar Rx separadamente en subgrupos RSA/NIAAA/AMSP

22 RESUMEN 1. Influencias genéticas explican 60% del riesgo 2. Hay varias influencias genéticas diferentes 3. Fenotipos relevantes se relacionan a: Metabolismo del Alcohol Desinhibición / Impulsividad Nivel de Reacción Trastornos psiquiátricos independientes Etc. RSA/NIAAA/AMSP