1 Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular ● Antibióticos β-lactámicos Aspectos estructurales β-lactámicos Clásicos Cefalosporinas (1949) (1929/1942)

2 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas Hongo Género Cephalosporium

3 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas

4 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN ● Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-) SEGUNDA GENERACIÓN ● Menos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el espectro Gram (-) respecto a la primera generación TERCERA GENERACIÓN ● Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes (buena resistencia a β-lactamasas). CUARTA GENERACIÓN ● Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b Clasificación

5 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN Administración oral

6 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN

7 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN Figura 118

8 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN

9 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN

10 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN Cefamicinas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Estabilidad frente a estearasas

11 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas TERCERA GENERACIÓN ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)] ● Actividad antipseudomonas Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes.

12 Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas CUARTA GENERACIÓN Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b

13 Antibióticos β-lactámicos carbapenems β-lactámicos Clásicos

14 Antibióticos β-lactámicos carbapenems ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans Características estructurales: (descubierto en 1976)

15 Antibióticos β-lactámicos carbapenems ● Amplio espectro de actividad Gram (+) y Gram (-), incluida pseudomonas. ● Resistencia a β-lactamasas Problema: Degradación en riñón a productos tóxicos por dehidropeptidasa Inhibidor de la dehidropeptidasa Administración: Imipenem-Cilastatina 1:1 ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans Características estructurales:

16 Antibióticos β-lactámicos carbapenems Resistente a dehidropeptidasa Imipenem-Cilastatina 1:1

17 Antibióticos β-lactámicos monobactamas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Actividad antipseudomonas (especialmente pseudomona aeruginosa) ● Reconocimiento de la enzima PBP

18 Antibióticos β-lactámicos Resistencia Bacteriana debida a β-lactamasas ● β-lactámicos resistentes a β-lactamasas: ● Inhibidores de β-lactamasas:

19 Inhibidores de β-lactamasas

20

21

22

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24 Tazonam: Piperacilina-tazobactama Inhibidores de β-lactamasas

25 Etapa II Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular

26 Glicopéptidos Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos vancosamina D-glucosa 642 7 5 aa3 aa1 VANCOMICINA

27 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos TEICOPLANINAS D-manosa N-acetil-glucosamina

28 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

29 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

30 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

31 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

32 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

33 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular VRE=Vancomycin-Resistant Enterococcus Glicopéptidos (Semisintético) (anti VRE) Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

34 H (Semisintético) (Natural) VRE=Vancomycin-Resistant Enterococcus (anti VRE) Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

35 Biosíntesis de la pared celular Etapa I

36 Biosíntesis de la pared celular Etapa I