1 Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular● Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas Aspectos estructurales β-lactámicos Clásicos (1929/1942) (1949)
2 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN
3 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN Cefamicinas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Estabilidad frente a estearasas
4 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas TERCERA GENERACIÓN Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes. ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)] ● Actividad antipseudomonas
5 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas CUARTA GENERACIÓN Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b
6 Antibióticos β-lactámicoscarbapenems β-lactámicos Clásicos
7 Antibióticos β-lactámicoscarbapenems (descubierto en 1976) Características estructurales: ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans
8 Antibióticos β-lactámicoscarbapenems Problema: Degradación en riñón a productos tóxicos por dehidropeptidasa ● Amplio espectro de actividad Gram (+) y Gram (-), incluida pseudomonas. ● Resistencia a β-lactamasas Inhibidor de la dehidropeptidasa Administración: Imipenem-Cilastatina 1:1 Características estructurales: ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans
9 Antibióticos β-lactámicoscarbapenems Resistente a dehidropeptidasa Imipenem-Cilastatina 1:1
10 Antibióticos β-lactámicosmonobactamas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Actividad antipseudomonas (especialmente pseudomona aeruginosa) ● Reconocimiento de la enzima PBP
11 Antibióticos β-lactámicosResistencia Bacteriana debida a β-lactamasas ● β-lactámicos resistentes a β-lactamasas: ● Inhibidores de β-lactamasas:
12 Inhibidores de β-lactamasas
13 Inhibidores de β-lactamasas
14 Inhibidores de β-lactamasas
15 Inhibidores de β-lactamasas
16 Inhibidores de β-lactamasas
17 Inhibidores de β-lactamasasTazonam: Piperacilina-tazobactama
18 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
19 Glicopéptidos GlicopéptidosOtros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos Glicopéptidos D-glucosa vancosamina 6 4 2 aa1 5 7 aa3 VANCOMICINA
20 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celularGlicopéptidos N-acetil-glucosamina D-manosa D-manosa TEICOPLANINAS
21 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celularGlicopéptidos Glicopéptidos
22 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celularGlicopéptidos
23 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celularGlicopéptidos
24 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celularGlicopéptidos
25 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celularGlicopéptidos
26 Glicopéptidos GlicopéptidosOtros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos Glicopéptidos (Semisintético) (Semisintético) (anti VRE) VRE=Vancomycin-Resistant Enterococcus
27 Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celularGlicopéptidos H (Semisintético) VRE=Vancomycin-Resistant Enterococcus (Natural) (anti VRE)
28 Biosíntesis de la pared celularEtapa I
29 Biosíntesis de la pared celularEtapa I