1 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PARED BACTERIABNAPENICILINAS CEFALOSPORINAS OTROS b-LACTAMICOS VANCOMICINA

2 ENVOLTURA CELULAR DE E. coli

3 Crosslinks Teichoic acid Fuente: Goodman and Gilman, 9th ed.

4 PARED BACTERIANA E INHIBIDORES DE SU SINTESIS

5 STAPHYLOCOCCUS STAPHYLOCOCCUS EN PRESENCIA DEL ATB.

6 CARACTERISTICAS DEL ANILO b-LACTAMICOInhibe a la transpeptidasa Substrato de las b-lactamasas Estructura inestable Sensible a acidos Immunogenico

7 1 UI = 0.6 MG Penicilina G cristalinaESPECTRO REDUCIDO Strep., Staph., Neisseria, anaerobios, espiroquetas FARMACOCINETICA Sensible a acidos Amplia distribución Rapida excrecion renal RESISTENCIA BACTERIANA Degradado por b-lactamasas No atraviesa muy bien envoltura celular de Gm(-) 1 UI = 0.6 MG Penicilina G cristalina

8 PENICILINAS Prototipo Penicillin G (Na, Banzatina, etc.)Acido resistente Penicillin V Penicilinasa resistente Methicillin, Oxacillin “Amplio Espectro” Amoxicillin, Ampicillina “Antipseudomonas” Azlocilina, piperacilina Combinaciones Augmentin, Timentin (+ b-lactamase inhibitor)

9 Acido Clavulanico: inhibe la accion de b-lactamasasb-lactamase INACTIVE b-lactamase b-lactamase ACTIVE

10 Indicaciones de las PenicilinasEstreptococcias :- pneumonia, meningitis, faringitis, endocarditis, fiebre reumatica Infecciones Estafilocócicas de la piel y tejidos blandos Meningococcos Sifilis Clostridium - tetano, gangrena Pneumonia por H. influenzae ITU aguda por - E. coli, Pseudomonas, enterococcos

11 Efectos adversos de las penicilinasBaja toxicidad directa sobre tejidos. Hipersensitivilidad 5% of población Immediata - anafilaxis Accelerada Retardada Prevencion?

12 CEFALOSPORINAS SIMILARES ESTRUCTURALMENTE A LAS PENICILINAS

13 CARACTERISTICAS DE LAS CEFALOSPORINASInhibien la sintesis de la pared celular Absorcion, distribucion, eliminacion – similarres a las penicilinas Efectos Adversos: Hipersensivilidad Tromboflebitis Nefrotoxicidad Incidencia de resistencia es menor que en las penicilinas

14 Generciones de las CEFALOSPORINAS1° GENERACION Cefalothin, Cefalexin, Cefradina G+>G-, E.coli, K. Pneomoniae y P.mirabillis 2° GENERACION Cefaclor, Cefuroxima Mayora act. G- que las de 1° 3° GENERACION Cefotaxima, Ceftriaxona Menor G+, > G-, (incluye b lactamasas]), Pseudomona 4° GENERACION Cefepima, Cefpiroma

15 ALGUNOS USOS CEFALOSPORINASPneumonias Intra-Hospitalarias - Cefotaxima Meningitis - Cefotaxima, Ceftriaxona Sepsis (initial Rx) - 3° y 4° generacion Gonorrea ITU Aguda From: The Medical Letter, 1999

16 OTROS INHIBIDORES DE LA PARED CELULARNUEVOS b-LACTAMICOS Imipenem Aztreonam VANCOMICIN

17 IMIPENEM-CILASTATIN (Primaxin)b-lactam ring: CARBAPENEN

18 IMIPENEM-CILASTATINAIMIPENEM es un carbapenem se une a PBP-2  lisis celular CILASTATINA es un inhibidor de la peptidasa que bloquea la eliminacion renal de Imipenem Amplio espectro Buena actividad contra Gm(-) y anaerobios intrahospitalarios Produce reacciones de tipo alergicas

19 AZTREONAM Anillo b-lactamico

20 VANCOMICINA Evita la polimerizacion del peptidoglicanEspectro reducido - Staph. & Strep., Clostridium sp. Ototoxico Usos clinicos Methicilino-resistentes Staphylococcus Clostridium difficile

21 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINA BACTERIANAAMINOGLICOSIDOS TETRACICLINAS MUPIROCINA CLORAMFENICOL CLINDAMICIN LINCOMICINA MACROLIDOS

22 Aminoglicosidos e Inhibición de la sintesis de proteinasFuente: Goodman and Gilman, 9th ed., 1996

23 ESTRUCTURA DE LA GENTAMICINA+ ESTRUCTURA DE LA GENTAMICINA

24 Farmacocinetica No es efectiva por V.O. Uso opico o parenteralGentamicina No es efectiva por V.O. Uso opico o parenteral Excretada mayormente inalterada por via renal Se debe ajustar la dosis en caso de falla renal

25 Ajuste de dosis de Gentamicina

26 Efectos Adversos NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD BLOQUEO NEUROMUSCULARGentamicina NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD Vestibular Coclear BLOQUEO NEUROMUSCULAR

27

28 Adverse Reactions NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD BLOQUEO NEUROMUSCULARGentamicina NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD Vestibular Coclear BLOQUEO NEUROMUSCULAR

29 Coclea

30 Efectos Adversos NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD BLOQUEO NEUROMUSCULARGentamicin NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD Vestibular Coclear BLOQUEO NEUROMUSCULAR

31 Aminoglicosidos STREPTOMICINA GENTAMICINA, NETILMICINA, TOBRAMICINASegunda linea en tto. De tuberculosis Mas toxico que los nuevos agentes GENTAMICINA, NETILMICINA, TOBRAMICINA Infecciones seris por Gm(-) incluyendo Pseudomonas, Enterobacter, Klebsiella, Serratia Sepsis de etiologia no precisada, endocarditis enterococica , pneumonia, meningitis

32 Efecto sinergico de Aminoglicosidos y -lactamicos

33 Aminoglicosidos NEOMICINA AMIKACINA Uso topicoEsterilización de vejiga para prevenir infeccio por sonda intrravesical AMIKACINA Usos clinicos similares a Gentamicina Resistente a enzimas bacterianas que inactivan aminoglicosidos

34 Enzimas inactivantes de AminoglicosidosAcetylation Phosphorylation Adenylation