1 INMUNIDAD INNATA Febrero 2004INMUNOLOGIA BASICA INMUNIDAD INNATA Febrero 2004 Selling your ideas is challenging. First, you must get your listeners to agree with you in principle. Then, you must move them to action. Use the Dale Carnegie Training® Evidence – Action – Benefit formula, and you will deliver a motivational, action-oriented presentation.

2 KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby, Kindt, et al, 2000 CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et al, 2003 (español) IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et al, 2002

3 Introducción a la InmunologíaSISTEMA INNATO O NATURAL SISTEMA ADQUIRIDO (ADAPTATIVO)

4 ¿Cómo nos protege?

5 PRIMERA LÍNEA DE DEFENSABARRERAS FÍSICAS PIEL………… m² MUCOSAS… m² FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS BARRERAS INFLAMATORIAS

6

7 LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolíticoSISTÉMICA: fiebre, leucocitosis,  síntesis esteroides y proteínas de fase aguda

8 Barreras pro-inflamatorias

9 Respuesta de fase aguda, sistémica

10 RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICAFiebre  síntesis de ACTH e hidrocortisona Leucocitosis  proteínas de fase aguda en hígado *proteína C reactiva * prot A amiloide Trombocitosis VSG acelerada IL-1, IL-6, TNF-: efectos sistémicos de la fase aguda por redundancia y pleiotropismo

11 SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO: Macrófagos Linfocitos NK SEGUNDA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO: Macrófagos Linfocitos NK Sistema del Complemento Células presentadoras de antígenos (APCs)

12

13 SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO Linfocitos B Linfocitos T TERCERA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO Linfocitos B Linfocitos T Organos linfoides primarios y secundarios

14 ORGANIZACION FUNCIONALOrganos linfoides primarios desarrollo y maduración Organos linfoides secundarios captura de Ag encuentros Ag-Ac efectores ESTRUCTURAL Muchos órganos y tejidos diferentes

15 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE1.1 Las células del sistema inmune derivan de precursores localizados en médula ósea (generación o hematopoiesis) Open your presentation with an attention-getting incident. Choose an incident your audience relates to. The incidence is the evidence that supports the action and proves the benefit. Beginning with a motivational incident prepares your audience for the action step that follows.

16 Filogenia Toda célula sanguínea proviene de Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC) o “hematopoietic stem cells” Saco embrionario, hígado fetal, bazo HSC son pluripotentes: capaces de diferenciación muy diversa Next, state the action step. Make your action step specific, clear and brief. Be sure you can visualize your audience taking the action. If you can’t, they can’t either. Be confident when you state the action step, and you will be more likely to motivate the audience to action.

17 PROGENITORA PROGENITORACELULA PLURIPOTENCIAL PROGENITORA PROGENITORA LINFOIDE MIELOIDE (B, T, NK) ROJAS BLANCAS PLAQ. Según factores de crecimiento, microambiente HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea

18

19 FACTORES DE CRECIMIENTO O CITOQUINAS HEMATOPOIETICASGlicoproteínas ácidas, factores estimulantes de colonias (CSFs) CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3 CSF de macrófagos (M-CSF) CSF de granulocitos (G-CSF) CSF de granul-Mø (GM-CSF) Eritropoietina (EPO) Trombopoietina (TPO) To complete the Dale Carnegie Training® Evidence – Action – Benefit formula, follow the action step with the benefits to the audience. Consider their interests, needs, and preferences. Support the benefits with evidence; i.e., statistics, demonstrations, testimonials, incidents, analogies, and exhibits and you will build credibility.

20 ratones transgénicos (si lo lleva) ratones knockout (si le falta)Reemplazo de un gene normal por un alelo mutante o una forma alterada del gene: ratones transgénicos (si lo lleva) ratones knockout (si le falta)

21 FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN ESENCIALESGATA-1 Eritroide GATA-2 Eritroide, mieloide, linfoide PU.1 Eritroide, mieloide, linfoide BM11 Mieloide, linfoide Ikaros Linfoide (modelo de SCID) Oct-2 Linfos B (a plasmáticas) To close, restate the action step followed by the benefits. Speak with conviction and confidence, and you will sell your ideas.

22 Eritrocitos: vida media 120 díasREGULACIÓN DE HEMATOPOIESIS Proceso continuo que mantiene estado balanceado entre muerte y producción Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día Eritrocitos: vida media 120 días ¿Cómo se logra?

23 Control del nivel y tipo de citoquinas producidas en el estroma de médula óseaProducción de citoquinas hematopoiéticas por otras células como linfos T activados, Mø Regulación de la expresión de receptores para citoquinas en HSC y en progenitoras Remoción mediante inducción de apoptosis (muerte celular programada)

24

25 Activación de B disminuye bcl-2 y aumenta receptores para citoquinasbcl-2 previene apoptosis: aumenta susceptibilidad

26

27 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE1.2 Los linfocitos se generan y maduran en médula ósea o en timo

28

29 ¿Cómo se logra identificación?

30 ANTICUERPOS MONOCLONALESAnticuerpos específicos contra un solo epitope, derivados de la activación y proliferación de una sola clona de linfocitos B Generación de hibridomas por George Köhler y Cesar Milstein PN 1984

31 1975: Köhler, Milstein

32 Conversión directa de purinas y pirimidinas a nucleótidosAnálogo del ácido fólico Conversión directa de purinas y pirimidinas a nucleótidos

33 Unión de una clona B normal, activada, productora de Ac, a una célula de mieloma (neoplasia de células plasmáticas) 1-20 g/ml Investigación Diagnóstico Terapéutica 1-10 mg/ml

34 Detección de embarazo Diagnóstico de agentes patógenos Medición de niveles séricos de medicinas Estudio de antígenos de HLA Detección de antígenos elaborados por tumores Detección y/o localización de tumores (CA de mama) Inmunotoxinas: bombas químicas con Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos tumores (leucemia, linfoma, otros)

35 B de memoria Células plasmáticasLinfocitos de B a Efectoras: B de memoria Células plasmáticas

36 Linfocitos de T a Efectoras: T de ayuda (Th) CD T citotóxicas (Tc) CD T de memoria

37 NK (CD4¯, CD8¯, CD16+) **No hay NK de memoria**

38 Próxima clase: Organos linfoides periféricos Macrófagos y APCsPor hoy, basta. Próxima clase: Organos linfoides periféricos Macrófagos y APCs