1 INMUNOLOGÍA La inmunología es una rama amplia de la biología y de las ciencias biomédicas que se ocupa del estudio del sistema inmunitario, entendiendo como tal al conjunto de órganos, tejidos y células que, en los vertebrados, tienen como función reconocer elementos extraños o ajenos dando una respuesta (respuesta inmunitaria)

2 LA PRIMERA VACUNA E. JENNER Edward Jenner nació el 17 de mayo de 1749 en Berkeley, condado de Gloucester, Inglaterra y falleció el 26 de enero de 1823 en la propia localidad de Berkeley. Fue un afamado investigador, médico rural y poeta, cuyo descubrimiento de la vacuna antivariólica tuvo trascendencia definitoria para combatir la viruela, enfermedad que se había convertido en una terrible epidemia en varios continentes. Era también llamado como el sabio-poeta debido a la pasión que sentía por escribir y manifestar sus sentimientos a través de esta faceta de la literatura. También amaba la música y la naturaleza. Aunque para la historia y desde Francia, llega el merecido reconocimiento cuando Napoleón da la orden de vacunar a toda su tropa, en el año 1805. Posteriormente la Condesa de Berkeley y Lady Duce hacen vacunar a sus hijos. El reconocimiento llegó dos años antes con la organización de la Real Expedición Filantrópica de la Vacuna que patrocinó una expedición de vacunación a nivel mundial

3 ÓRGANOS LINFATICOS 1.- ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS SE PRODUCE LA MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS A) MÉDULA ÓSEA B) TIMO 2.- ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS SE ACUMULAN LOS LINFOCITOS A) BAZO B) GANGLIOS LINFÁTICOS C) ESTRUCTURAS LINFOEPITELIALES (AMIGDALAS)

4 Órganos linfoides primarios 1.a La médula ósea, se encuentra en el interior de los huesos rodeada por tejido óseo compacto, en los huesos largos se sitúa en la epífisis. En ella se originan las células madre de los linfocitos que puede madurar aquí y transformarse en linfocitos B o migrar al timo donde darán lugar a linfocitos T

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6 Órganos linfoides primarios 1.-b El timo es un órgano linfoide primario en el cual tiene lugar la diferenciación de los linfocitos indiferenciados (linfoblastos T) que salieron de la médula ósea; ingresan en el timo y van colonizando diferentes zonas del mismo, al tiempo que maduran y se diferencian. La primera área colonizada es el córtex superficial. De ésta pasan al córtex profundo y finalmente a la médula del timo. A lo largo de este recorrido, los linfoblastos T adquieren los receptores antigénicos específicos y aprenden a no atacar a los antígenos propios del individuo (autoantígenos), convirtiéndose en linfocitos T maduros.

7 Órganos linfoides secundarios El bazo es un órgano linfoide de 200 g, situado en la porción superior izquierda del abdomen, está muy vascularizado, sus funciones: a)Extracción y eliminación de partículas y células defectuosas de la sangre. b)Es un lugar de contacto de linfocitos con antígenos.

8 Órganos linfoides secundarios Los ganglios (nodos) linfáticos actúan como filtros, al poseer una estructura interna de tejido conectivo fino, en forma de red, rellena de linfocitos que recogen y destruyen bacterias y virus,

9 Órganos linfoides secundarios Tejido linfoide asociado a mucosas. Se trata de tejido linfoide subepitelial que protege el tracto gastrointestinal (faringe, esófago, amígdalas, placas de Peyer, y apéndice) al respiratorio (bronquios) genitourinario. Acumulan linfocitos, células plasmáticas y fagocitos.

10 EL SISTEMA INMUNE, COMPONENTES Y MECANISMOS DE ACCIÓN ESTA FORMADO POR UN CONJUNTO DE CELULAS Y DE PROTEÍNAS, SU FUNCIÓN ES LA DEFENSA DEL ORGANISMO. ES CAPAZ DE RECONOCER AGENTES PATÓGENOS, ELIMINARLOS Y CREAR UN RECUERDO DE ELLOS.

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12 AGENTE PATÓGENO En Infectología, un agente patógeno (del griego pthos, enfermedad y genein, engendrar) es toda aquella entidad biológica capaz de producir enfermedades o daños a la biología de un huésped (humano, animal, vegetal, etc.) sensiblemente predispuesto Las infecciones están producidas por agentes patológicos, ya sean bacterias, virus u hongos microscópicos, que invaden el organismo y se multiplican en él, produciendo sustancias tóxicas. Se denomina infestación a la invasión de un organismo vivo por agentes parásitos externos o internos. La diferencia fundamental con el término infección es que este último, se aplica exclusivamente a microorganismos que tienen como objetivo su reproducción en el organismo infectado, causando en muchas ocasiones la muerte del mismo, mientras que el objetivo de los parásitos es su supervivencia a costa del huésped que parasitan.

13 ANTÍGENO Un antígeno ("anti", del griego αντι- que significa 'opuesto' o 'con propiedades contrarias' y "geno", de la raíz griega γεν, generar, es una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y puede causar una respuesta inmunitaria. La definición moderna abarca todas las sustancias que pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo, bien sean propias o ajenas. Se les puede nombrar como Ag Determinante antigénico o epitopo es la región del antígeno que desencadena la respuesta inmune Pueden ser monovalentes ( solo un determinante antigénico) o polivalentes (varios determinantes)

14 ANTIGENO CLASIFICACIÓN: A) Heteroantígenos: pertenecen a un organismo de una especie distinta B) Isoantígenos: Proceden de otro individuo de la misma especie (grupo AB0) C) Autoantígenos: del mismo organismo es el caso de las enfermedades autoinmunes

15 HAPTENOS Son moléculas sin capacidad de producir respuesta inmune solas, si la producen unidas a determinadas proteínas

16 ANTICUERPOS Los anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas, abreviado Ig) son glicoproteínas del tipo gamma globulina. Pueden encontrarse de forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados, disponiendo de una forma idéntica que actúa como receptor de los linfocitos B y son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños tales como bacterias, virus o parásitos.

17 REACCIONESE ANTIGENO – ANTICUERPO 1.- Precipitación, ocurre cuando los antígenos son polivalentes, los anticuerpos se unen a ellos formando complejos tridimensionales que dejan de ser solubles y precipitan. 2.- Aglutinación, ocurre cuando los anticuerpos aglutininas (globulinas fabricadas por los linfocitos) se encuentran con antígenos situados en la superficie de bacterias o de otras células (glóbulos rojos) llamados aglutinógenos. 3.- Neutralización, los anticuerpos se comportan como antitoxinas disminuyendo su capacidad de infección, actúan fijándose a la cápsida o envuelta de un virus. 4.- Opsonización, las opsoninas son anticuerpos que se fijan a la superficie de los microorganismos marcándoles para facilitar su fagocitosis por las células fagociticas. Aglutinación

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20 Células del sistema inmune Todas las células que participan en la respuesta inmune proceden de una célula madre pluripotencial, de la que se originan dos líneas: a)Línea mieloide b)Línea linfoide

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22 Línea mieloide 1.- Leucocitos granulocitos. Todos son fagocitos. Se caracterizan por tener en su citosol gránulos de diversas sustancias químicas. Hay tres tipos: a)Neutrófilos b)Eosinófilos c)Basófilo

23 CELULAS, NEUTRÓFILO Los neutrófilos, denominados también micrófago o polimorfonucleares (PMN), son glóbulos blancos de tipo granulocito. Miden de 8.5 a 10 μm y es el tipo de leucocito más abundante de la sangre en el ser humano. Se presenta del 60 al 75%. Su periodo de vida media es corto, durando horas o algunos días. Su función principal es la fagocitosis de bacterias y hongos.

24 EOSINÓFILO Un eosinófilo es un leucocito de tipo granulocito pequeño derivado de la médula ósea, que tiene una vida media en la circulación sanguínea de 3 a 4 días. Son células fagocitarias que demuestran especial afinidad por los complejos antígeno-anticuerpo, por lo que la mayoría de los eosinófilos son atraídos por quimiotaxis. También los eosinófilos pueden ser atraídos por sustancias liberadas de los basófilos, como la histamina.

25 QUIMIOTAXIS La quimiotaxis, quimiotaxia o quimiotaxismo es un tipo de fenómeno en el cual las bacterias y otras células de organismos uni o pluricelulares dirigen sus movimientos de acuerdo a la concentración de ciertas sustancias químicas en su medio ambiente.

26 BASÓFILO Tienen una activa participación en la respuesta inmunitaria a través de la liberación de histamina, serotonina en bajas concentraciones, y otras sustancias químicas. Tiene gránulos de dos clases: Gránulos azurófilos: Contienen lisosomas, que a su vez estos contienen hidrolasas ácidas. Gránulos específicos o secundarios: Contienen histamina (vasodilatador), heparin sulfato (vasodilatador ), heparina (anticoagulante) y leucotrienos (hacen contraer el músculo liso de las vías aéreas). Los basofilos además de poseer gránulos en su interior, poseen receptores de IgE (inmunoglobulina E), aquella inmunoglobulina relacionada con las alergias. Es por eso que el basófilo participa en la respuesta inflamatoria.

27 CELULAS CEBADAS O MASTOCITOS Un mastocito es una célula de tejido conectivo que contiene gránulos ricos en histamina y heparina. Son basófilos no circulantes Los mastocitos desempeñan un papel importante en la protección del organismo ya que están implicados en la curación de las heridas y en la defensa contra los patógenos, aunque se conocen más por su papel en las alergias y la anafilaxis.

28 MACROFAGOS La palabra macrófago procede del griego y significa gran comedor (macros + phagein). Los macrófagos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir la de ser atraídos y desplazados hacia una determinada localización por la presencia de determinados factores quimiotácticos para monocitos como interleucina-I, trombina, factor de crecimiento derivado de las plaquetas, factor de complemento C5a, fragmentos de colágeno, elastina, fibronectina, calicreína, activador del plasminógeno, inmunoglobulinas y leucotrienos.

29 CELULAS MACROFAGOS Los macrófagos forman parte de la inmunidad celular innata (la inflamación) Presentación de antígenos: cuando los macrófagos fagocitan un microbio, procesan y sitúan sus antígenos en la superficie externa de su membrana plasmática, donde serán reconocidos por los linfocitos T colaboradores; tras el reconocimiento, los T producen linfoquinas que activan a los linfocito B

30 CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS Las células presentadoras de antígeno (CPA, o por sus siglas en Inglés: APC) son un grupo diverso de células del sistema inmunitario generalmente macrófagos cuya función es la de captar, procesar y, como su nombre los indica, presentar moléculas antigénicas sobre sus membranas para que sean reconocidos, en especial por linfocitos T Célula dendrítica (son también APC). Son miembros del sistema inmune, las cuales poseen características prolongaciones citoplasmáticas repletas de receptores antigénicos.

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32 CELULAS MONOCITOS 3.- Los monocitos son un tipo de glóbulo blancos agranulocitos. Es el leucocito de mayor tamaño, su tamaño es de 18 μm, y representa del 4 al 8% de los leucocitos en la sangre Su principal función es la de fagocitar, es decir, comerse a diferentes microorganismos o restos celulares. Para fagocitar se tienen en cuenta diversos factores como la presencia de antígenos. No obstante, el procedimiento es sencillo, y consiste en rodear con los pseudópodos la molécula, acción que es inhibida en los casos en que el macrófago reconoce a la célula como integrante de un tejido propio del organismo, por medio de las proteínas del CMH (complejo mayor de histocompatibilidad) presentes sobre las membranas celulares

33 Línea Linfoide 1.- Células Plasmáticas, se originan a partir de los linfocitos B, son células muy ricas en retículo endoplasma tico y que se dedican exclusivamente a sintetizar anticuerpos, tienen una vida muy corta. Se diferencian a partir de linfocitos B. 2.- Linfocitos, son leucocitos agranulocitos, hay dos tipos: 2.a.- Linfocitos B 2.b.- LinfocitosT 3.- Células Natural Killer (NK) Célula Plasmática dentro de un Macrófago

34 LINFOCITO Los linfocitos son células difíciles de catalogar según su morfología, por eso se recurre al uso de sus "CD" o cúmulo de diferenciación (del inglés Cluster of differentiation), los cuales son un conjunto de marcadores biológicos para la identificación celular. CD3 es común a todos los linfocitos, CD4 se encuentra en los linfocitos helper y CD8 en los citotoxico y a los supresores Linfocitos B: son los responsables de la respuesta humoral, es decir, de la producción de anticuerpos, proteínas (inmunoglobulinas) que se adhieren a un antígeno específico (al cual reconocen de manera unívoca). Son capaces de reconocer lípidos, proteínas, glúcidos. Linfocitos T : Detectan antígenos proteicos asociados a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC 0 CMH) –Linfocitos T colaboradores (en inglés "helper") o linfocitos CD4+. Reconocen antígenos presentados por el MHC-II. Se les denomina colaboradores por que están involucrados en la activación y dirección de otras células inmunitarias. –Linfocitos T citotóxicos o linfocitos CD8+. Reconocen péptidos presentados por MHC-I y tienen capacidad lítica. –Linfocitos T supresores o linfocitos CD8+ Detienen la respuesta inmune. Todos los linfocitos tienen en su membrana receptores específicos para el antígeno (TCR)

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36 Células NK Células asesinas naturales, Natural Killer (NK) o linfocito grande granular. No tienen marcadores característicos. Participan en la inmunidad innata, con la capacidad de reconocer lo "propio" y también tienen propiedades líticas.

37 Complejo mayor de histocompatibilidad El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH o MHC, acrónimo para el inglés major histocompatibility complex), o complejo principal de histocompatibilidad, es una familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos están implicados en la presentación de antígenos a los linfocitos T.. Hay dos clases: proteínas del CMH Clase I, las cuales se encuentran en todas las células y las proteínas del CMH Clase II, las cuales se encuentran solamente en ciertas células especializadas

38 Complejo mayor de histocompatibilidad La principal función de los productos génicos de la Clase-I es la presentación de péptidos antigénicos intracelulares a los linfocitos T citotóxicos (CD8+). Estas moléculas de la Clase II se expresan sobre todo en las células presentadora de antígeno (dendríticas y fagocíticas, así como los linfocitos B), donde presentan péptidos antigénicos extracelulares procesados a los linfocitos T cooperadores (CD4+)

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40 Antígenos leucocitarios humanos Los antígenos leucocitarios humanos —abreviados HLA (acrónimo inglés de Human leukocyte antigen)— son antígenos formados por moléculas que se encuentran en la superficie de casi todas las células de los tejidos de un individuo, y también en los glóbulos blancos de la sangre. Cumplen con la función de diferenciar lo propio de lo ajeno y aseguran la respuesta inmune, capaz de defender al organismo de algunos agentes extraños que generan infecciones

41 MECANISMOS DE DEFENSA a) INESPECIFICOS, AFECTAN A TODOS LOS AGENTES PATOGENOS: a.1 Barreras Primarias (Piel, Mucosa etc.) a.2 Respuesta Inmunitaria Inespecífica (Fagocitosis) b) ESPECIFICOS, SOLO AFECTAN A UN AGENTE PATOGENO : b.1 Respuesta Inmunitaria Especifica (Celular y Humoral)

42 SISTEMAS INMUNITARIOS a) INMUNITARIO INNATO: La madre transfiere al feto un pequeño sistema inmunitario necesario para las primeras etapas. b) INMUNITARIO ADAPTATIVO: Se desarrolla a lo largo de la vida del individuo

43 BARRERAS DEFENSIVAS EXTERNAS La piel es el órgano más externo del cuerpo y constituye la primera barrera, cuando está intacta es muy difícil de atravesar, las secreciones sebáceas y el sudor generan un PH ligeramente ácido muy eficaz contra los hongos

44 BARRERAS DEFENSIVAS EXTERNAS La saliva. Uno de sus constituyentes es la enzima lisozima Es una sustancia antimicrobiana que destruye las bacterias contenidas en los alimentos, protegiendo en parte los dientes de la caries y de las infecciones La lisozima fue descubierta en 1922 por Alexander Fleming (sí, el que descubrió la penicilina) y es un enzima que se encuentra presente en secreciones como lágrimas, mocos, saliva, leche (la humana es más rica en lisozima que la vacuna) y en gran cantidad en la clara de huevo, que es su fuente de obtención para su uso industrial Aditivo E- 1105

45 BARRERAS DEFENSIVAS, EXTERNAS Las lagrimas presentan en su composición química varias proteínas albúmina, globulina y lisozima (que tiene capacidad antimicrobiana). El parpadeo proporciona la humedad en los ojos por riego con lágrimas y un lubricante que los ojos segregan. El párpado dispone de succión a través del ojo en el conducto lagrimal del ojo para evitar que se sequen. El parpadeo también protege al ojo de irritantes. Las pestañas son los pelos adjuntos a la parte superior e inferior de los párpados que crean una línea de defensa contra el polvo y otros elementos a la vista. Las pestañas capturan la mayoría de estos irritantes antes de llegar al globo ocular.

46 BARRERAS DEFENSIVAS, EXTERNAS La mucosa es una membrana húmeda que reviste una cavidad fisiológica que tiene contacto con el exterior. Una mucosa es una capa formada por epitelio y el tejido conjuntivo subyacente, que reviste las paredes internas de aquéllos órganos que están en comunicación con el exterior del cuerpo. Suele estar asociada a numerosas glándulas secretoras de moco. En general, presenta funciones de protección, secreción y absorción

47 BARRERAS DEFENSIVAS, EXTERNAS El Ph ácido de estomago y la acción enzimática de los jugos gástricos e intestinales eliminan muchos microorganismos La barrera microbiológica de la vagina se produce por la descamación celular del epitelio de la mucosa vaginal y por la producción de glucógeno por las células de esta mucosa. Este glucógeno es metabolizado por los Lactobacillus presentes en la flora vaginal, y transformado en ácido láctico por fermentación láctica, este proceso es el que confiere a la vagina un ambiente ácido (pH ácido) con acción bactericida, impidiendo el crecimiento y desarrollo de microorganismos patógenos.

48 BARRERAS DEFENSIVAS, EXTERNAS Las poblaciones de bacterias autóctonas establecen relaciones ecológicas (comensalismo) que contribuyen a la defensa del organismo, delimitan su territorio mediante la secreción de antibióticos, que impiden el desarrollo de bacterias patógenas

49 RESPUESTA INMUNITARIA INESPECIFICA Cuando los antígenos (la respuesta es la misma y es independiente del antígeno) superan las barreras físicas, el sistema inmune dirige a sus células, principalmente neutrófilos y macrófagos. Estas células fagocitan a los agentes patógenos Tres tipos: A) Reacción Inflamatoria B) Activación del Sistema del Complemento C) Fagocitosis (células inespecíficas) Son respuestas independientes al antígeno

50 INFLAMACIÓN A)La reacción inflamatoria se desencadena cuando las células de los tejidos afectados por un proceso infeccioso liberan sustancias como la histamina o la serotonina que atraen a las células fagociticas y actúan como vasodilatadores, la inflamación se debe al aumento de la permeabilidad capilar. Síntomas: Enrojecimiento (eritema) debido al aumento del flujo sanguíneo Calor local y Dolor Presencia de Pus, que es una mezcla de suero, bacterias muertas y glóbulos blancos. Todos estos cambios están controlados por una serie de mediadores, como la histamina y la serotonina sintetizados por los mastocitos y basófilos. Desde el punto de vista citológico ocurren los siguientes procesos: 1.- Migración de los leucocitos, salen de los vasos sanguíneos hacia el foco de la infección (quimotaxis) debida a la concentración de mediadores. 2.- Los neutrófilos liberan sustancias líticas como lisozima o sustancias moduladoras de la respuesta como citocinas 3.- Migración y activación de los macrófagos, aumentan su tamaño y su capacidad de fagocitar, esta última aumenta si el antígeno está opsonizado (recubierto de proteínas) La inflamación puede producir fiebre, las interleuquinas producida por los macrófagos actúan sobre el hipotálamo aumentando la fiebre.

51 INFLAMACIÓN

52 ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO 2.- El Complemento es un conjunto de 20 proteínas plasmáticas del grupo de las globulinas que se sintetizan en el hígado y se encuentran generalmente en forma de proenzimas (inactivas), sus funciones son las siguientes: a)Mediadores de la inflamación, provocan un aumento de la dilatación y permeabilidad de los capilares permitiendo la llegada de los leucocitos. b) Señalan las células extrañas a macrófagos y anticuerpos. c) Intervienen en la opsonización de las células extrañas, fundamental en el caso de bacterias con capsula La activación del Complemento se realiza por dos vías: a) La Clásica por complejos Ag – Ac b) La Alternativa, ante la presencia de moléculas bacterianas, típico de la inmunidad innata Consta de unos componentes tempranos que se activan por las dos vías y que dan origen a una proteína C3 al que se unirán los elementos tardíos C5, C6, C7, C8 y C9 que forman un gran complejo proteico (Complejo de Ataque a Membrana MAC) que rompen la membrana celular y permiten el intercambio libre de agua y sodio

53 Fagocitosis 3.- Fagocitosis, están implicados algunos tipos de leucocitos denominados fagocitos hay varios tipos: a) Monocitos, son granulocitos que se transforman en macrófagos cuando se encuentran en los tejidos b) Macrófagos, constituyen el sistema reticuloendotelial c) Neutrófilos, so más abundantes en sangre pueden abandonar los vasos sanguíneos (diapédesis) y desplazarse por un movimiento ameboide hacía las zonas infectadas

54 La respuesta inmune es especifica a cada antígeno, solo se estimula el grupo de linfocitos que han desarrollado unos receptores de membrana denominados epitopos o determinantes antigénicos que le permiten reconocer y unirse un determinado antígeno. El linfocito activado, prolifera (clonación) y se produce un gran numero. Los organismos recuerdan antígenos, y son capaces de dar una respuesta inmunológica incluso pasado mucho tiempo. Hay dos tipos: a) Humoral ( Linfocitos B y Anticuerpos) b) Celular (Linfocitos T) RESPUESTA INMUNITARIA ESPECIFICA

55 a)Respuesta Humoral. Está mediada por anticuerpos o inmunoglobulinas, sintetizadas en los linfocitos B. Los Ag que penetran en el organismo llegan a la linfa y a los ganglios linfáticos, el Ag selecciona el grupo de linfocitos o clon con el anticuerpo correspondiente (selección clonal) los linfocitos proliferan rápidamente y generan dos estirpes celulares. Células plasmáticas, se originan como una diferenciación de los linfocitos B inmaduros, aumentan mucho su tamaño cambian la disposición de la cromatina en el núcleo y desarrollan mucho el retículo endoplasmatico rugoso que generan gran cantidad de anticuerpos, las células plasmáticas permanecen en los ganglios. Células de memoria, proceden de los linfocitos B, permanecen en la sangre y continúan fabricando pequeñas cantidades de Ac

56 ANTICUERPOS Los anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas, abreviado Ig) son glicoproteínas. Pueden encontrarse de forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados. El anticuerpo está constituido por unidades estructurales básicas, cada una de ellas con dos grandes cadenas pesadas y dos cadenas ligeras de menor tamaño, que forman, por ejemplo, monómeros con una unidad, dímeros con dos unidades o pentámeros con cinco unidades. Los anticuerpos son sintetizados por un tipo de leucocito denominado linfocito B. Existen distintas modalidades de anticuerpo, isotipos, basadas en la forma de cadena pesada que posean. Se conocen cinco clases diferentes de isotipos en mamíferos que desempeñan funciones diferentes, contribuyendo a dirigir la respuesta inmune adecuada para cada distinto tipo de cuerpo extraño que encuentran.

57 ANTICUERPOS Los cinco isotipos son los siguientes: 1.- IgE: se une a alérgeno y desencadena la liberación de histamina de las células cebadas y basófilos y está implicada en la alergia. También protegen contra gusanos parásitos 2.- IgD: su función consiste principalmente en servir de receptor de antígenos en los linfocitos B que no han sido expuestos a los antígenos. 3.- IgM: se expresa en la superficie de los linfocitos B y en forma de secreción con gran avidez por su diana. Elimina los patógenos en los estadios tempranos de la respuesta inmune mediada por linfocitos B (humoral) hasta que existen suficiente IgG 4.- IgG: proporcionan, la mayor parte de la protección inmunitaria basada en anticuerpos contra los patógenos invasores. Es el único anticuerpo capaz de cruzar la placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva 5.- IgA: se encuentra en las mucosas, como el tubo digestivo, el tracto respiratorio y el tracto urogenital. Impide su colonización por patógenos. También se encuentran en la saliva, las lágrimas y la leche

58 RESPUESTA AL ANTIGENO POR LOS ANTICUERPOS 1. - Respuesta inmune primaria Presenta tres fases corresponden con un primer contacto con el antígeno a) Fase de latencia, se identifica al antígeno y proliferan los linfocitos b) Fase logarítmica, Aumenta mucho la producción de IgM c) Fase de declinación, la concentración de anticuerpos disminuye, se ha eliminado la infección 2.- Respuesta inmune secundaria Se produce por un segundo contacto con el antígeno, tiene dos fases: a) Fase de latencia, más corta por la existencia de células de memoria b) Aumenta mucho la concentración de IgG, es muy rápida

59 RESPUESTA INMUNE HUMORAL

60 RESPUESTA INMUNE CELULAR Cuando un Ag se introduce en el organismo es fagocitado por los macrófagos que se transforman en una célula presentadora de Ag (ACP) Los linfocitos T reconocen al Ag por sus receptores TCR, a continuación los linfocitos se diferencian en cuatro tipos de células. a) Linfocitos T citotóxicos (CD8) Liberan ciertas sustancias al entrar en contacto con péptidos extraños localizados en las células infectadas. Entre las sustancias que liberan están las siguientes: Citoxinas, degradan la membrana celular Citocinas, impiden la replicación de los virus Linfocinas, como el interferón, activan a los macrófagos b) Linfocitos T colaboradores (helper) (CD4) Reconocen péptidos asociados al MHC de células APC, promueven la proliferación de linfocitos citotóxicos y de linfocitos B c) Linfocitos T supresores, detienen la respuesta inmune, inhibiendo a los linfocitos colaboradores d) Algunos linfocitos se transforman en células de memoria

61 Interferon

62 RESPUESTA INMUNE CELULAR Un receptor de linfocitos T o TCR (por T cell receptor) es un receptor celular asociado a una vía de señalización intracelular caracterizado por pertenecer a la familia de los receptores con actividad enzimática intrínseca y por poseer como ligandos a péptidos pequeños asociados con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en la membrana plasmática de macrófagos y otras células presentadoras de antígenos.

63 RESPUESTA INMUNE

64 TIPOS DE INMUNIDAD

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66 VACUNAS La vacuna (del latín "vaccinus-a-um", "(vacuno)"; de "vacca-ae", "vaca") es un preparado de antígenos que una vez dentro del organismo provoca la producción de anticuerpos y con ello una respuesta de defensa ante microorganismos patógenos- Las vacunas se clasifican en dos grandes grupos: a) Vacunas vivas atenuadas. b) Vacunas muertas o inactivadas. Existen varios métodos de obtención:.1)Vacunas avirulentas preparadas a partir de formas no peligrosas del microorganismo patógeno..2)Vacunas sintetizadas a partir de organismos muertos o inactivos..3) Antígenos purificados..4)Vacunas genéticas. Las vacunas se administran por medio de una inyección, o por vía oral

67 SUEROS Un suero inmunológico o antisuero es el suero sanguíneo que contiene anticuerpos policlonales. Se utiliza la inmunidad pasiva de muchas enfermedades Anticuerpos policlonales son anticuerpos derivados de diferentes líneas de células B Se protege de una enfermedad suministrando inmunoglobulinas (Anticuerpos) creados por otro mamífero, principalmente el caballo. El sistema inmune no crea anticuerpos y por lo tanto no se genera memoria (a diferencia de las vacunas). La resistencia es poco duradera

68 ANTISUEROS Y ANTIDOTOS El antisuero se crea mediante la inyección de una pequeña cantidad de veneno blanco en un animal, como un caballo, oveja, cabra, conejo, etc; el animal sufrirá una respuesta inmune para el veneno, produciendo anticuerpos contra el veneno de la molécula activa

69 APLICACIONES DE LA REACCIÓN ANÍGENO - ANTICUERPO Están basadas en la especificidad de la reacción Antígeno – Anticuerpo, y sirven básicamente para detectar la presencia concreta de proteínas 1.- Inmunoensayo (ELISA): la técnica se basan en la gran especificidad y afinidad de los anticuerpos por sus antígenos específicos y se usan los anticuerpos monoclonales (obtenidos en el laboratorio) o de sueros policlonales (obtenidos de animales), siendo más específicos los monoclonales. 2.- Inmunofluorescencia: la prueba ayuda a la detección de anticuerpos específicos dsAD, utilizando Crithidia Luciliae como sustrato. Entre las principales enfermedades relacionadas se encuentran: lupus eritomatoso generalizado (LEG).

70 ANTICUERPOS MONOCLONALES Si una sustancia extraña (antígeno) se inyecta en el cuerpo de un ratón o un humano, alguna de las células B de su sistema inmune se transformarán en células plasmáticas y empezarán a producir anticuerpos que se unirán a ese antígeno. Cada célula B produce un solo tipo de anticuerpo, pero diferentes linfocitos B producirán anticuerpos estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes del antígeno. Esta mezcla fisiológica natural de anticuerpos es conocida como 'anticuerpos policlonales'. Los anticuerpos monoclonales (en acrónimo Mab, de la frase en inglés con indéntico significado que en español: monoclonal antibody), son anticuerpos idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del sistema inmune, es decir, todos los clones proceden de una sola célula madre Cesar Milstein

71 ANTICUERPOS MONOCLONALES Los anticuerpos monoclonales muestran una serie de ventajas sobre los anticuerpos policlonales como: 1.Mayor homogeneidad. 2.Reproductibilidad de sus efectos, como consecuencia de su homogeneidad. 3.Mayor capacidad potencial de seleccionar los mejores anticuerpos en afinidad, tipo de reconocimiento

72 Enfermedades del sistema inmune Hay tres clases: 1.- Enfermedades autoinmunes, el organismo reconoce como extrañas algunos componentes del cuerpo. 2.- Inmunodeficiencias, la cantidad de algunos componentes del sistema inmune no es el adecuado para proporcionar una defensa correcta 3.- Hipersensibilidad, es una respuesta desproporcionada a la presencia de determinados antígenos Artritis

73 ENFERMEDADES AUTOINMUNES El sistema inmune reconoce como extrañas a las propias células. Las causas se pueden deber a una alteración genética. a)Esclerosis Múltiple, afecta a la sustancia blanca del sistema nervioso central, se produce la desmielinización de las neuronas, actualmente no hay un tratamiento efectivo. b)Miastenia Grave (gravis), se producen anticuerpos contra los receptores de la acetilcolina presentes en las fibras musculares que dejan de responder a los estímulos nerviosos, los músculos sufren un debilitamiento progresivo. c)Artritis reumatoide, los macrófagos y linfocitos atacan al tejido conjuntivo de las articulaciones que se inflaman de forma crónica. d)Lupus eritomatoso, se forman anticuerpos contra el ADN, produce lesiones en el aparato circulatorio por la destrucción de las plaquetas en los riñones, ganglios y vísceras. Se caracteriza por una erupción en la cara. e)Diabetes melitus, el cuerpo fabrica anticuerpos contra las células beta del páncreas, no se fabrica suficiente insulina Lupus Miastenia

74 INMUNODEFICIENCIAS Son enfermedades que afectan a los órganos o células del sistema inmune, puede ser un tipo de cáncer, de timo, bazo, sistema linfático o células de la sangre. Puede ser también algún agente patógeno que infecte a las células defensivas como el SIDA a) Inmunodeficiencias congénitas o primarias, tienen un origen genético y son heredables : Pueden afectar a: a.1 Linfocitos B, no se fabrican anticuerpos en cantidades considerables, la agammaglobulinemia es una alteración de un gen situado en el cromosoma X (ligada al sexo) a.2 Linfocitos T, son las inmunodeficiencias más graves, se ven alteradas la inmunidad celular y la humoral. a.3 Inespecíficas, causadas por una disminución de las proteínas del complemento o de los macrófagos a.4 debidas a un desarrollo anormal de los órganos linfoides. b) Adquiridas aparecen el cualquier momento de la vida, se pueden producir por una infección vírica (SIDA), por malnutrición, por trastornos en la hematopoyesis, tratamientos del cáncer etc.

75 LINFOMA Los linfomas son un conjunto de enfermedades neoplásicas que se desarrollan en el sistema linfático, que también forman parte del sistema inmunitario del cuerpo humano. A los linfomas también se les llama los tumores sólidos hematológicos para diferenciarlos de las leucemias.

76 LEUCEMIA La leucemia (del griego leuco, λευκός: "blanca" y emia, α ἷ μα: "sangre") es un grupo de enfermedades malignas de la médula ósea (cáncer hematológico ) que provoca un aumento incontrolado de leucocitos en la misma

77 MIELOMA El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la médula ósea, en el que existe una proliferación anormal de células plasmáticas. Dichas células de la sangre producen los anticuerpos (inmunoglobulinas) que nos defienden de infecciones y otras sustancias extrañas (antígenos). Mieloma

78 HIPERSENSIBILIDAD La hipersensibilidad clásicamente se refiere a una reacción inmunitaria exacerbada que produce un cuadro patológico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte súbita

79 HIPERSENSIBILIDAD a) Hipersensibilidad tipo I, es también conocida como reacción alérgica o alergia se pueden diferenciar tres fases 1.- Fase de sensibilización: el organismo entra por primera vez en contacto con el alérgeno (antígeno), se fabrican anticuerpos por las células plasmáticas. 2.- Activación de los mastocitos, después del segundo contacto, las moléculas de alérgenos se unen a las IgE, hay una liberación de mediadores químicos como histamina, serotonina y prostaglandinas. 3.- Fase de alergia, se provocan los síntomas de la alergia, estornudos, congestión nasal, vómitos etc. b) Tipo II o Hipersensibilidad Citotóxica, ocurre cuando el anticuerpo se une a un antígeno de las células propias, activando la capacidad citotóxicas de las células NK, produce la enfermedad hemolítica del recién nacido, que se produce cuando el feto tiene un grupo sanguíneo distinto al de la madre c) Tipo III o mediada por complejos Ag – Ac, se produce cuando se unen algunos antígenos a unos anticuerpos, se activa el complemento (vía clásica) y se liberan enzimas que causan daños en los órganos afectados, un ejemplo es la enfermedad del suero, que es una reacción inmune a ciertos medicamentos o a los anticuerpos del plasma d) Tipo IV o retardada, los síntomas aparecen varios días del segundo contacto con el alérgeno, los linfocitos T se activan y liberan linfocinas que activan a los macrófagos, se forman agregados de macrófagos que liberan enzimas hidrolíticos que destruyen los tejidos afectados. Un ejemplo son las dermatitis.

80 HIPERSENSIBILIDAD La anafilaxia es una reacción inmunitaria generalizada del organismo, una de las más graves complicaciones y potencialmente mortales, se produce en una variedad de situaciones clínicas y es casi inevitable en la práctica médica. Con mayor frecuencia, es el resultado de reacciones inmunológicas a los alimentos, medicamentos y picaduras de insectos, pero puede ser inducida por un agente capaz de producir una desgranulación rápida, sistémica de mastocitos o basófilos.

81 TRASPLANTES El trasplante o injerto común es un tratamiento médico complejo. Permite que órganos, tejidos o células de una persona pueda reemplazar órganos, tejidos o células enfermas de otra persona

82 TRASPLANTES A fin de minimizar el efecto de rechazo, en los trasplantes se tiene en cuenta la compatibilidad entre donante y receptor, teniendo en cuenta grupo sanguíneo y el complejo mayor de histocompatibilidad, también denominado sistema HLA En función de la relación existente entre donante y receptor, se distinguen los siguientes tipos de trasplantes: 1.- Autotrasplante, autoinjerto o trasplante autólogo Consiste en aquel trasplante en el que el donante y receptor son el mismo individuo, como ocurre en el trasplante de piel. 2.- Singénico o isotrasplante Trasplante realizado entre individuos genéticamente idénticos (gemelos univitelinos) 3.- Alotrasplante u homotrasplante Cuando donante y receptor son individuos de una misma especie no genéticamente idénticos. Este es el tipo de trasplante más común de células, tejidos y órganos entre humanos. 4.- Xenotrasplante o xenogénico Trasplante en el que donante y receptor son individuos de diferentes especies.

83 INMUNOSUPRESORES Un inmunosupresor es una sustancia química que produce la inmunosupresión del sistema inmunitario. Puede ser exógeno como los fármacos inmunosupresores o endógeno como el cortisol Clínicamente se utilizan para: a) prevenir el rechazo de un órgano trasplantado b) tratamiento de una enfermedad autoinmune c) enfermedades que pueden ser de origen autoinmune, artritis reumatoide o lupus sistémico eritematoso

84 INMUNIDAD Y CÁNCER El sistema inmunitario inhibe el desarrollo del cáncer, el algunos casos las células cancerosas consiguen eludir al sistema inmune por los siguientes motivos: a) Las células cancerosas tienen pocas moléculas de MHC lo que dificulta su identificación b) Las células cancerosas esconden sus antígenos de superficie c) Al existir un gran número de antígenos cancerosos se provoca un bloqueo de los linfocitos d) La respuesta inmune es muy lenta en comparación con la velocidad de crecimiento del tumor INMUNOTERAPIA Son tratamientos aplicados a enfermedades como el cáncer: a) Tratamientos inespecíficos con citocinas, se trata de activar los linfocitos frente a las células cancerosas b) Inmunización pasiva con anticuerpos monoclonales c) Terapia génica