1 Inmunoterapia en HematologíaDr. Álvaro Aguayo González Academia Nacional de Medicina de México Miércoles 15 de Junio del 2016

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3 En Neoplasias HematológicasGran desarrollo en neoplasias sólidas Varios estudios aun en fases 1-2 en neoplasias hematológicas Aprobación acelerada por la FDA en EUA para Linfoma de Hodgkin Clásico En activo estudio en otras neoplasia hematológicas.

4 Armand P. Blood 2015; 125(22):

5 Linfoma de Hodgkin 2006-2012: Superviencia a 5 años: 86.2%1. Amplificación 9p24.1 2. JAK-2 3. Infección por VEB Sobre expresión del ligando de PD-L1/L2 SEER 2016 statistics, Green et al. Blood 2010, Green et al. CCR 2012

6 Georgiou K, Blood 2016; e-publish ahead of print March.

7 Estudios Fase 1: LHc Desenlace Nivolumab PembrolizumabRespuesta Objetiva 87% 85% Respuesta completa 26% 16% Respuesta parcial 61% 48% Enfermedad estable 13% 23% Progresión 0% Recaída a 4-5 líneas previas de tratamiento, incluyendo brentuximab y TMO. Nivolumab en LH: Armand P, et al. ASH 2014: Abst: 289. RG: 70% (Falla aTMO) -80% (inelegibles para TAMO) en pacientes presentados por Younes et al. ASCO 2016 Ansell et al. N Engl J Med 2015 Armand et al. En prensa.

8 Linfoma Primario Mediastinal BTwa DDW, et al. Blood 20014; 123(13): Cohen BJ, et al. Clin Cancer Res 2013; 19(13):

9 PD-1 ligand amplification and overexpression in primary MLBCLPD-1 ligand amplification and overexpression in primary MLBCL. (A) qPCR-based DNA copy number analysis of PD-L1 in 41 primary MLBCLs. (B) RT-qPCR analysis of PD-L1 and PD-L2 transcript abundance in the same series of primary MLBCLs. PD-1 ligand amplification and overexpression in primary MLBCL. (A) qPCR-based DNA copy number analysis of PD-L1 in 41 primary MLBCLs. (B) RT-qPCR analysis of PD-L1 and PD-L2 transcript abundance in the same series of primary MLBCLs. Transcript abundance in tumors with normal or increased 9p24.1 is represented in box blots. Michael R. Green et al. Blood 2010;116: ©2010 by American Society of Hematology

10 Resultados preliminares en LPMBKEYNOTE-013 Pembrulizumab 10 pts evaluables Respuesta global: 40%, RC: 10% Respuesta tumoral: 80% Duración de la respuesta: > 1 año Moskovitz CH, et al. ASH 2014, Abst: 290

11 Bloqueo de moléculas PD1 en Linfoma Difuso de Células Grandes BNivolumab Pocas respuestas Probablemente mas útil en pacientes que expresan EBV+ y en pts co LDCG ricos en células T Algunas respuestas en linfomas primarios de SNC Síndrome de Richter: RG: 43% (7 pts) enfermedad refractaria. Armand P. ASCO 2016

12 Bloqueo de moléculas PD1 en otras neoplasia hematológicas BNo es una estrategia perfecta. Ej. Nivolumab LLC 0% respuestas aun cuando esta sobre- expresado en células neoplásicas. Linfoma Folicular RG: 40% con nivolumab (no expresan PDL-1 aun cuando es positivo en el microambiente) En MM solo cuando se asocia Pembro / Lenalidomida / dexametasona 76% o pomalidomida 50%. Armand P. ASCO 2016

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14 Expresión de CD19 en células en el desarrollo de células B y su contraparte maligna

15 Antígeno de superficie Expresión en precursores de LLA BExpresión de CD19 en células en el desarrollo de células B y su contraparte maligna Antígeno de superficie Expresión en precursores de LLA B CD19 95-100% CD20 22-41% CD22 60-96% CD33 17-23% CD52 79%

16 Moléculas biespecíficas

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19 La enfermedad residual mínima es un factor adverso en LLA.Probabilidad de recaída en LLA Supervivencia Global

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22 con blinatumumab en pts R/R LLA.Supervivencia global deacuerdo a la presencia de enfermedad residual mínima con blinatumumab en pts R/R LLA. 67% de reducción en el riesgo de muerte asociado a tener una respuesta con blinatumomab. Zugmaier G et al. Blood 2015; 126:

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24 Chimeric Antigen T cells (CAR-T)vector Célula T Receptor T CD19 Célula Tumoral

25 Chimeric Antigen T cells (CAR-T)Célula T Receptor T CD19 Célula Tumoral

26 Chimeric Antigen T cells (CAR-T)Receptor T Célula T CD19 Célula Tumoral

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