1 INTERAKCJE NLPZ Wykonali: Szymon Andersz i Jakub Burak

2 NLPZ  inhibitorów konwertazy angiotensyny  sartanów  diuretyków pętlowych  leków beta adrenolitycznych  przeciwpłytkowych dawek aspiryny  doustnych leków przeciwcukrzycowych  sulfonamidów  doustnych leków przeciwzakrzepowych  leków przeciwpadaczkowych silnie wiążących się z białkami krwi

3 NIEKORZYSTNE INTERAKCJE IACE Z NLPZ W PRAKTYCE KLINICZNEJ NLPZ osłabiają działanie IACE SILNIE EFEKT: INDOMETACYNA NAPROKSEN SŁABSZY EFEKT: IBUPROFEN SULINDAK NLPZ + IACE = UPOŚLEDZENIE FILTRACJI KŁĘBUSZKOWEJ POCHODNE SULFONYLOMOCZNIKA METFORMINA DIGOKSYNA WYDALANIE

4 SKOJARZENIE SZCZEGÓLNIE NIEBEZPIECZNE Czynniki ryzyka:  obecne zaburzenia wydolności nerek  pacjenci powyżej 70 r. ż. IACE diuretyk NLPZ Niewydolność nerek

5 NIEKORZYSTNE INTERACKJE NLPZ Z LEKAMI STOSOWANYMI W FARMAKOTERAPII CHORÓB UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO  MECHANIZM INTREAKCJI zahamowanie zależnych od prostaglandyn mechanizmów działania leków krążeniowych.  Największe ryzyko interakcji pacjenci przyjmujący IACE, beta blokery, diuretyki.  Najmniejsze ryzyko pacjenci leczeni antagonistami wapnia

6 NLPZ A CHOROBY UKŁADU KRĄŻENIA  wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego jest efektem podawania wszystkich NLPZ z wyjątkiem aspiryny  NLPZ antagonizują działanie aspiryny  wydaje się, że stosunkowo bezpieczny w tej populacji jest naproksen  stosowanie diklofenaku wiąże się z większym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych niż w przypadku stosowania rofekoksybu  wzrost ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych dla ketoprofenu i ibuprofenu jest umiarkowany

7 KOJARZENIE LEKÓW PRZECIWBÓLOWYCH  NLPZ + NLPZ – NIE  NLPZ + PARACETAMOL – TAK  NLPZ + TRAMADOL, NEFOPAM, SŁABE OPIOIDY – TAK  PARACETAMOL + TRAMADOL, NEFOPAM, SŁABE OPIOIDY – TAK

8 LEKI ZIOŁOWE NASILAJĄCE KRAWAWIENIA Z PRZEWODU POKARMOWEGO PRZY ŁĄCZNYM STOSOWANIU Z NLPZ Nazwa ziołaDziałania niepożądane, interakcje Miłorząb japoński Ginkgolidy, kemferol, kwercetyna hamują agregację płytek krwi ImbirZingiberen, bisabolen i ginkgerole hamują syntezę tromboksanu Złocień marunyPartenolidy hamują syntezę tromboksanu ŻeńszeńGinsenozydy i panaksozydy hamują syntezę tromboksanu i agregację płytek krwi KurkumaKurkumina hamuje funkcje płytek krwi Kora wierzbySalicylany nasilają gastrotoksyczność NLPZ Kasztanowiec zwyczajny Escyna, kumaryna i eskulina nasilają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów stosujących NLPZ KozieradkaKumaryny nasilają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów stosujących NLPZ

9 SALICYLANY

10 I NTERAKCJE SALICYLANÓW Salicylany + inne NLPZ Salicylany + doustne leki przeciwzakrzepowe = wzrost ryzyka krwawień z przewodu pokarmowego = połączenie odradzane w przypadku stosowania niskich dawek salicylanów. Połączenie przeciwwskazane w przypadku stosowania wysokich dawek salicylanów.

11  Salicylany + heparyna w iniekcji = wzrost ryzyka wystąpienia krwawień = połączenie odradzane = należy stosować inne substancje niż salicylany np. paracetamol.  Salicylany + metotreksat = wzrost toksyczności hematologicznej = połączenie przeciwwskazane.  Salicylany + tiklopidyna = wzrost ryzyka krwawień = połączenie odradzane; jeśli nie ma innej możliwości, to należy ściśle monitorować takie połączenie.

12 I NTERAKCJE ASA

13 toksyczności metotreksatu; działania: leków przeciwzakrzepowych, antyagregacyjnych, hipoglikemizujących i kwasu walproinowego; działania : diuretyków, insuliny, leków trombolitycznych, pentoksyfiliny. W dawce powyżej 3 g na dobę hamuje działanie: IACE leków moczopędnych leków urykozurycznych (benzbromaron) ASA POWODUJE:

14 NIEKORZYSTNA INTERAKCJA ASPIRYNA + IBUPROFEN  Jednoczesne podanie Aspiryny (80mg) i Ibuprofenu (400 mg) może zmniejszać skuteczność Aspiryny stosowanej we wtórnej prewencji zawału mięśnia sercowego.  Aby ograniczyć ryzyko tej interakcji, Ibuprofen powinien być przyjmowany 8 godzin przed lub 30 minut po podaniu aspiryny.

15 INTERAKCJE PARACETAMOLU

16 PARACETAMOL Metabolizm - CYP 1A2. Leki hamujące ten izoenzym:  amiodaron,  ciprofloksacyna,  fluwoksamina,  tiklopidyna, nasilają hepatotoksyczność paracetamolu. PODOBNIE:  alkohol (glutation),  leki przeciwpadaczkowe,  ryfampicyna. Doustne środki antykoncepcyjne nasilają glukuronidację paracetamolu, skracając biologiczny okres półtrwania. Salicylamid wydłuża czas wydalania paracetamolu.

17 PARACETAMOL ośrodkowe działanie kofeiny przyspiesza działanie metoklopramidu działanie diuretyków warfaryny – wzrost ryzyka krwawień Stosowany łącznie z inhibitorami MAO może wywołać stan pobudzenia i wysoką gorączkę.

18 P OCHODNE KWASU INDOLOOCTOWEGO

19 INDOMETACYNA, ACEMETACYNA toksyczność metotreksatu nefrotoksyczność cyklosporyny działanie :  litu  digoksyny  fenytoiny  leków przeciwzakrzepowych, hipoglikemizujacych, moczopędnych oszczędzających potas. Stosowane z innymi lekami:  inne NLPZ, p/bólowe, glikokortykosteroidy = krwawienia z przewodu pokarmowego;  triamteren – możliwe uszkodzenie nerek. LEKI ALKALIZUJACE HAMUJĄ WCHŁANIANIE

20 P OCHODNE KWASU FENYLOOCTOWEGO

21 DIKLOFENAK toksyczność metotreksatu nefrotoksyczność cyklosporyny działanie :  litu  digoksyny  fenytoiny działanie:  leków moczopędnych  leków hipotensyjnych Stosowany z innymi lekami:  inne NLPZ, p/bólowe, glikokortykosteroidy = krwawienia z przewodu pokarmowego. LEKI ALKALIZUJACE HAMUJĄ WCHŁANIANIE

22 POCHODNE KWASU PROPIONOWEGO

23 I BUPROFEN, K ETOPROFEN, N APROKSEN toksyczność metotreksatu nefrotoksyczność cyklosporyny działanie :  litu  leków moczopędnych oszczędzających potas  leków przeciwzakrzepowych, hipoglikemizujacych pochodnych sulfonylomocznika działanie:  leków moczopędnych  leków hipotensyjnych  IACE Stosowany z innymi lekami:  inne NLPZ, p/bólowe, glikokortykosteroidy = krwawienia z przewodu pokarmowgo LEKI ALKALIZUJACE HAMUJĄ WCHŁANIANIE

24 OKSYKAMY

25 P IROKSYKAM, M ELOKSYKAM toksyczność metotreksatu nefrotoksyczność cyklosporyny działanie :  litu  leków przeciwzakrzepowych Stosowany z innymi lekami:  inne NLPZ, p/bólowe, glikokortykosteroidy = krwawienia z przewodu pokarmowgo  cymetydyna = nasilenie działania (piroksykamu)  pentoksyfilina = zwiększa się ryzyko krwawień (meloksykam) LEKI ALKALIZUJACE HAMUJĄ WCHŁANIANIE

26 Pochodne pirazolonu i pirazolidyno-3,5-dionu

27 NAJBARDZIEJ CHARAKTERYSTYCZNE DLA NICH INTERAKCJE TO METAMIZOL:  osłabia działanie cyklosporyny  nasila działanie leków przeciwzakrzepowych FENYLBUTAZON silnie wiąże się z białkami - groźne interakcje z:  lekami przeciwzakrzepowymi  doustnymi lekami p/cukrzycowymi

28 LEKI STOSOWANE W DNIE MOCZANOWEJ

29 Kolchicyna  zmniejsza wchłanianie wit. B 12. Równoległe stosowanie (zwłaszcza u osób z zaburzoną czynnością nerek)  cyklosporyny,  statyn  antybiotyków makrolidowych powoduje zaburzenia czynności szpiku kostnego, agranulocytozę, neuromiopatie, miopatie lub rabdomiolizę.  Cyklosporyna zwiększa stężenie kolchicyny.  Inhibitory cytochromu P-450 (np. cymetydyna, erytromycyna) mogą zwiększać stężenie kolchicyny we krwi. Allopurinol nasila działanie:  azatiopryny, merkaptopuryny (hamuje ich metabolizm przez zahamowanie oksydazy ksantynowej);  doustnych leków przeciwzakrzepowych;  teofiliny;. Natomiast IACE zwiększają ryzyko leukopenii; cytostatyki powodują zaburzenie obrazu krwi; amoksycylina i ampicylina nasilają występowanie reakcji nadwrażliwości.