1 Introducción a la Fisiopatología del Sistema NerviosoUniversidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Cátedra de Fisiología Animal Introducción a la Fisiopatología del Sistema Nervioso Prof. Andrés Rodríguez Mayo, 2010
2 TRASTORNOS INFLAMATORIOS-INFECCIOSOS DEL SNC
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4 Entrada de los agentes infecciosos al SNCDiseminación hematógena: -Común en infecciones bacterianas -Pinocitosis-transporte mediado por receptores -Émbolos -Plexos coroideos, órganos circunventriculares, vehiculización con células inmunitarias Replicación endotelial: -Común en infecciones virales: cólera porcino, herpesvirus equino, hepatitis canina A través del LCR: -Distemper -Infecciones bacterianas A través de nervios periféricos: -Rabia -Listeria monocytogenes (V par) -Herpes suis (terminaciones orofaríngeas, I par)
5 Efectos del agente infeccioso sobre el tejido: CAMBIOS PRIMARIOSDaño a BHE Toxinas bacterianas, replicación viral Daño endotelial Permeabilidad PO PIC EDEMA
6 Efectos del agente infeccioso sobre el tejidoCambios en neuronas -Mecanismos de replicación viral -Tropismo: Enterovirus: Motoneuronas espinales y tallo cerebral -Rabia: Hipocampo -Herpes suis: Neuronas corticales
7 Efectos del agente infeccioso sobre el tejidoCambios en la mielina Distemper Lesiones sustancia blanca (baja reposición de la mielina)
8 Mecanismos de defensa-reacción del sistema inmuneCAMBIOS SECUNDARIOS Mecanismos de defensa-reacción del sistema inmune -Expresión de MHC -Microglía y astrocitos: CPA
9 CAMBIOS SECUNDARIOS *Información al sistema inmune-Drenaje de antígenos hacia la sangre y linfa: vellosidades aracnoideas y etmoides -Expresión en endotelio -Aumento de expresión de MHC II en microglia -Procesos de CPA -Citoquinas: IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12,TNF-α, IFN-γ; IL-4, IL-10,TGF-β
10 *Importación de células inmunitarias al SNCCAMBIOS SECUNDARIOS *Importación de células inmunitarias al SNC Fuente: Abbas et al., 2005
11 *Importación de células inmunitarias al SNCCAMBIOS SECUNDARIOS *Importación de células inmunitarias al SNC Principal manifestación morfológica de la respuesta inmune en SNC: Manguito perivascular
12 Desarrollo de respuesta inmune intratecal y cambios en LCRCAMBIOS SECUNDARIOS Desarrollo de respuesta inmune intratecal y cambios en LCR LT-CD8+ LT-CD4+ Microglía, astrocitos LB Anticuerpos
13 CAMBIOS SECUNDARIOS *Desarrollo de respuesta inmune intratecal y cambios en LCR -PLEOCITOSIS MONONUCLEAR Vs POLIMORFONUCLEAR -INMUNOELECTROFORESIS: IgG’s Vs Albúmina -ELISA, NEUTRALIZACIÓN VIRAL
14 INTERACCIÓN HUÉSPED-PATÓGENO Y ELIMINACIÓNEvolución de la infección: -carga patógena -virulencia -número de células afectadas -tiempo para desarrollar respuesta inmunológica -estado del animal, respuesta inmunitaria Efectos de la respuesta inflamatoria: ROS, NO, CTL (CDV, Listeria monocytogenes, PIF) Encefalopatías espongiformes: no inflamatoria Ocupación de espacio: Lentivirus, abscesos Obstrucción de la circulación del LCR: estreptococos en lechones Alteración funcional del SNC: convulsiones, desinhibición, parálisis, paresia
15 TRASTORNOS INFLAMATORIOS: VirusRabia Rhabdovirus Encefalomielitis Chlamydia pecoris, Alfavirus Fiebre Catarral Maligna Herpesvirus Encefalopatía Espongiforme Bovina, Scrapie Priones Rinoneumonitis Viral Equina Herpesvirus Tipo 1 Pseudorabia Herpes suis Fiebre Porcina Clásica Pestevirus Moquillo Canino Paramixovirus West Nile Virus Flavovirus
16 TRASTORNOS INFLAMATORIOS: BacteriasMeningoencefalitis y Meningitis E. coli, Streptococcus, Actinobacillus Listeriosis Listeria monocytogenes Leptomeningitis Supurativa Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae Abscesos del SNC Pasteurella multocida, Haemophilus agni, Salmonella, Streptococcus Tuberculosis Mycobacterium bovis, M. hominis, M. avium
17 TRASTORNOS INFLAMATORIOS: MicosisCriptococosis - Cryptococcus neoformans Abscesos Cerebrales - Candida sp.
18 TRASTORNOS INFLAMATORIOS: ParásitosBabesiosis Babesia bovis Cenurosis Coenurus cerebralis Toxoplasmosis Toxoplasma gondii Dirofilariasis Dirofilaria immitis Neurocisticercosis Cysticercus cellulosae Meningoencefalitis Protozoal Equina Sarcocystis neurona Neosporidiosis Neospora caninum
19 FISIOPATOLOGÍA DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS NO INFECCIOSAS
20 ¿Está presente la enfermedad neurológica?
21 Inicio y desarrollo de la enfermedad neurológicaTipo de enfermedad Edad Inicio Progresión Distribución Degenerativa Joven Insidioso Progresivo Variable Anomalía Nacimiento No progresivo Focal –multifocal Metabólica Difuso Neoplasia Adulto Focal – multifocal Nutricional Inmune Inflamatoria Multifocal – difuso Isquemia Súbito Tóxica Traumática Focal - multifocal
22 Inicio y desarrollo de la enfermedad neurológica
23 Actividad neuronal y signos clínicos asociados con enfermedad neurológicaEJEMPLO: LESIÓN DE MOTONEURONA ALTA Signo positivo: hiperreflexia Signo negativo: parálisis SIGNOS POSITIVOS/NEGATIVOS
24 ¿Dónde está ubicada la lesión neurológica?
25 Distribución Localización por sistemas Localización rostrocaudal Localización transversa Localización celular y molecular
26 Distribución Focal Multifocal Difusa
27 Localización por sistemasMotor Sensorio Visual Auditivo Vestibular Somatosensorio Olfatorio Gustativo Conciencia SNA LCR Vascular
28 Localización rostrocaudalCerebro a. Telencéfalo b. Diencéfalo c. Mesencéfalo d. Metencéfalo e. Mielencéfalo Médula espinal a. Área cervical (C1-5) b. Área cervicotorácica (C6-T2) d. Área toracolumbar (T3-L3) e. Área lumbar caudal (L4-6) f. Área lumbosacra (L6-S2) g. Área sacral (S1-3) g. Área caudal (Cd1-5+) Cauda equina Nervios periféricos
29 Otras consideraciones sobre la ubicaciónLocalización transversa Localización basada en síndromes Localización estructural específica Localización celular y molecular
30 ¿Cuál es la causa de lesión?
31 Reacciones neuronales a la injuriaDesórdenes axolemales Desórdenes axoplásmicos Degeneración Walleriana Distrofia axonal y degeneración retrógrada Muerte neuronal Desórdenes de la vaina de mielina
32 Trastornos generales Isquemia-hipoxiaEdema: celular (hiponatremia aguda, isquemia, hipoxia, intoxicación por agua, envenenamiento, etc.), vasogénico (hemorragia, isquemia, neoplasia, vasculitis, trauma, etc.), intersticial (acumulación de LCR alrededor de los ventrículos por hidrocéfalo, inflamación del epéndimo, etc). Aumento de PIC Herniación cerebral Hidrocéfalo Efecto de masa Compresión neural Desórdenes funcionales: tóxicos, canalopatías, convulsiones
33 Convulsiones Pérdida o alteración de la concienciaExceso o pérdida del tono muscular o el movimiento Alteración de sentidos especiales, sensaciones, alucinaciones Disturbios autonómicos Otras manifestaciones síquicas
34 Causas de aumento de PICVolumen aumentado de componentes tisulares Volumen de LCR aumentado Volumen sanguíneo aumentado Volumen craneano disminuido Inflamación Neoplasia (hidrocéfalo, tumor coroideo) Enfermedad cardíaca/respiratoria Neoplasia (tumor óseo) Desórdenes tóxicos y metabólicos Trauma (hidrocéfalo obstructivo) Trauma (fractura compresiva) Neoplasia Neoplasia (tumor vascular, compresión venosa), trauma (hemorragia, hematoma, drenaje alterado)
35 Causas de hidrocéfalo Hidrocéfalo comunicanteHidrocéfalo no comunicante Aumento de producción de LCR (tumor coroideo), disminución de absorción (malformación vellosidades aracnoideas, hemorragia subaracnoidea, meningitis, meningioma) Malformación congénita del acueducto mesencefálico, hemorragia intraventricular, ependimitis, neoplasia
36 Ejemplos de enfermedades neurológicas no infecciosasEnfermedades degenerativas (abiotrofias cerebelares, enfermedad de motoneurona del equino, encefalomielopatías degenerativas, etc) Enfermedades neurológicas de origen genético (parálisis periódica hiperkalémica) Neoplasias Traumas (concusión, contusión, laceración, transección, compresión, etc.) Desórdenes vasculares (oclusivos, hemorrágicos)
37 Neoplasias Disfunción celular por isquemia, compresión y déficit de energía Efecto de masa (volumen tisular, vascular y edema) Hemorragia Aumento de PIC Hidrocéfalo obstructivo Convulsiones Muerte celular por necrosis
38 SNP Y MÉDULA ESPINAL
39 Enfermedad de la motoneurona altaPARÁLISIS O PARESIA ESPASTICIDAD LESIÓN DE LA NEURONA MOTRÍZ CENTRAL HIPERREFLEXIA Y CLONUS SINCINESIAS
40 Enfermedad de la motoneurona bajaPARÁLISIS CON ATROFIA MUSCULAR HIPOTONÍA, FLACCIDEZ LESIÓN DE LA NEURONA MOTRÍZ PERIFÉRICA HIPORREFLEXIA O ARREFLEXIA MIOFASCICULACIONES
41 NMB S2-S3 C5-T1 L3-S1 L3-L5 L6-S1
42 S2 C1-C4 T2-L2 L3-S1 C5-T1
43 RESUMEN Aspectos anatómicos, histológicos y fisiológicos del sistema nervioso Aspectos de interés para la comprensión de la fisiopatología de las enfermedades infecciosas-inflamatorias del SNC Aspectos de interés para la comprensión de la fisiopatología de las enfermedades no infecciosas Generalidades sobre enfermedad de motoneurona alta y baja
44 J Nutr. 2007 Aug;137(8):1916-22. J Virol. 2006 Nov;80(22):11416.Canine distemper virus uses both the anterograde and the hematogenous pathway for neuroinvasion. Rudd PA, Cattaneo R, von Messling V. Leer sólo ABSTRACT J Nutr Aug;137(8): Disease manifestations of canine distemper virus infection in ferrets are modulated by vitamin A status. Rodeheffer C, von Messling V, Milot S, Lepine F, Manges AR, Ward BJ. Leer ARTÍCULO COMPLETO