1 INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍADra. Andrea Meyer K.

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3 Introducción Fx fisiológica del sistema inmune  defensa contra microorganismos infecciosos Sustancias no infecciosas Daño tejidos propios Inmunidad  reacción frente a sustancias extrañas, incluyendo microorganismos y macromoléculas, independiente de la consecuencia fisiológica o patológica de ella

4 Inmunidad innata 1ª línea de defensa contra infecciones ComponentesSin reacción frente a sustancias no infecciosas Componentes Barreras físicas y químicas  epitelios, sust antimicrobianas de epitelios Células fagocíticas (PMN, MØ) y NK Proteínas plasmáticas  C’, mediadores inflamación Citoquinas

5 Inmunidad adaptativa RI estimulada por exposición a agentes infecciosos y no infecciosas Gran especificidad Diversidad  repertorio linfocitario (107 – 109) Capacidad de “recordar”  memoria Autotolerancia Componentes  linfocitos “Antígenos”

6 Inmunidad humoral y celularMediada por moléculas en sangre y secreciones mucosas  “anticuerpos” Linfocitos B Defensa contra microorganismos extracelulares y toxinas Inmunidad celular Mediada por linfocitos T Defensa contra microorganismos intracelulares Inaccesibles para los anticuerpos

7 Especificidad  Ag X y Ag Y generan diferentes anticuerposMemoria  respuesta inmune secundaria más rápida y de mayor magnitud Autolimitación  caída niveles anticuerpos

8 Inmunidad activa y pasiva

9 Células del sistema inmuneLinfocitos específicos de antígeno Células presentadoras de antígenos (APC) Céls dendríticas, macrófagos, LB Células efectoras  eliminación antígenos Estas células están presentes en la circulación, pero su respuesta frente a Ags se localiza generalmente en órganos linfoides y otros tejidos

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11 Órganos linfoides 1º (“Generadores”)  linfocitos alcanzan madurez fenotípica y funcionalÓrganos linfoides 2º (“Periféricos”)  inicio y desarrollo de respuesta inmune Linfocitos tb en circulación sanguínea  recirculación hacia tejidos linfoides y sitios periféricos de exposición a antígenos

12 Fases de la respuesta inmune adaptativa

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15 Hipersensibilidad - Mecanismos de DañoInmunidad puede causar daño tisular Enfermedades por hipersensibilidad Respuestas excesivas o no controladas contra antígenos extraños Falla autotolerancia  autoinmunidad

16 Mecanismo inmunopatológico Mecanismos de daño tisular y enfermedadTipo HS Mecanismo inmunopatológico Mecanismos de daño tisular y enfermedad Inmediata (I) Anticuerpos tipo IgE Mastocitos y sus mediadores Mediada por anticuerpos (II) Anticuerpos IgG, IgM contra antígenos de superficie celular o matriz extracelular Opsonización y fagocitosis células Reclutamiento y activación leucocitos mediada por FcR y C’ Anormalidades en función celular (ej: señalización de receptores hormonales) Mediada por complejos inmunes (III) Complejos inmunes de antígenos circulantes e IgG, IgM Reclutamiento y activación de leucocitos mediada por FcR y C’ Mediada por células (IV) LT CD4+ (tipo HSR) LT CD8+ (citolisis por CTL) Activación MØ, inflamación mediada por citoquinas Eliminación directa célula blanco, inflamación mediada por citoquinas Gell y Coombs

17 Mecanismos efectores del daño inmunológico tejidosIguales a mecanismos efectores de inmunidad humoral y celular contra microorganismos y otros Ags extraños Enfermedad  respuesta dirigida contra Ags propios (AI) o no controlada

18 Tolerancia inmunológicaFalta de respuesta frente a un Ag que es inducida por exposición previa al Ag Encuentro linfocitos con Ag  2 posibilidades: Activación  respuesta inmune Inactivación o eliminación células  tolerancia

19 Importancia tolerancia inmunológicaIndividuos normales son tolerantes frente a Ags propios Ags propios potencialmente inmunogénicos están presentes en las células y en circulación en todos los individuos Linfocitos propios tienen acceso a muchos Ags propios  no inician respuesta inmune Autotolerancia  tolerancia a lo propio Discriminación propio – extraño

20 Importancia tolerancia inmunológicaFalla de la autotolerancia  respuesta inmune contra antígenos propios Autoinmunidad Inducción de tolerancia en órganos linfoides 1º y 2º Tolerancia central  linfocitos tolerantes frente a Ags ubicuos Tolerancia periférica  linfocitos tolerantes a Ags tejido-específicos

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22 Tolerancia periférica: anergia

23 Tolerancia periférica: deleción

24 Tolerancia periférica: linfocitos regulatorios

25 Homeostasis del sistema inmuneRI contra Ags extraños es autolimitada  se desvanece a medida que el Ag es eliminado, sistema inmune vuelve estado basal de reposo Mecanismos Muerte por negligencia Mecanismos regulatorios activos

26 Muerte por negligenciaLinfocitos que no reciben señales de activación  muerte por “negligencia” Ags, coestimuladores y citoquinas producidas durante la respuesta inmune rescatan a los linfocitos de esta vía de apoptosis Linfocitos activados  eliminación Ag Desaparece estímulo de sobrevida Desvanecimiento inmunidad innata

27 Mecanismos regulatorios activosLinfocitos activados por Ag también pueden gatillar mecanismos activos de regulación  finalización de la respuesta inmune Apoptosis Linfocitos Treg

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