1 INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNESTOP DR. RAÚL MARTÍN JIMÉNEZ INTERNISTA Y REUMATOLOGO DIPLOMADO EN ANSIEDAD Y DEPRESION UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA CUALTOS FEBRERO DEL 2010 ROMA, ITALIA

2 DEFINICIONES La inmunología es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la integridad biológica del organismo a través de la identificación de las sustancias propias y detección de las sustancias extrañas y su destrucción. Inmunología-online coordinado Dr. J. Peña    

3 Respuesta inmune Definición:Es la forma en que el cuerpo reconoce y se defiende a sí mismo contra los microorganismos y sustancias reconocidas como extrañas y que son potencialmente perjudiciales para el organismo. Immunis-exento. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

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5 Anticuerpo: Molécula producida por células B, consistente en cadenas ligeras (L) y pesadas (H) de inmunoglobulina, que forman, en conjunto, el componente central del receptor antigénico de la célula B. Situada en la superficie celular (reconocedor de antígenos) o libre en plasma y otros líquidos corporales. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

6 Antígeno: Molécula ajena (o propia) al cuerpo que se reconoce como extraña por el sistema inmune. Resulta en activación de células T y otras células inmunológicas y/o producción de anticuerpos por células B. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

7 Apoptosis: “Muerte celular programada”.Iniciado a través de receptores de superficie celular “ de muerte” (TNFr, CD95). Activación de caspasas, fragmentación del DNA y muerte celular. A diferencia de la necrosis, no activa una respuesta inflamatoria. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

8 Sistema inmune innato o inespecificoSistema de reconocimiento inmune, basado en reconocimiento de patrones, genéticamente codificados. Desencadena mecanismos diversos para la eliminación de patógenos. Incluye células NK, monocitos/macrófagos, células dendríticas, granulocitos y células epiteliales. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

9 Sistema Inmune adaptativo:Sistema de respuestas de defensa mediado por células T y B, y células presentadoras de antígenos. Basado en el reconocimiento de antígenos específicos por receptores clono típicos, producto de genes en rearreglo continuo durante toda la vida del organismo. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

10 Características respuesta inmune específicaEspecificidad. Memoria Inmunológica. Clonalidad. Autorregulación

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12 Macrófagos Localizaciones: Nódulos linfoides. Bazo. Médula ósea.Tejido conectivo perivascular. Serosas (pleura, peritoneo, etc.). Tejido celular subcutáneo. Pulmones (Macrófagos alveolares). Hígado (células de Kupffer). Hueso (osteoclastos). SNC (microglía). Sinovial (sinoviocitos tipo A). Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

13 Funciones de los macrófagosPrimera línea de defensa (Inmunidad innata). Presentación de antígenos. Secreción de citocinas (IL-1, TNF, IL-2 e IL-6) y quimiocinas. Destrucción de bacterias, células tumorales o hematopoyéticas opsonizadas. IFNg liberado por células Th activadas es el estimulo mas potente para su activación. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

14 Células dendríticas Expresan CD 83 y MHC clase II.Se activan mediante GM-CSF, IL-1, IL-4 y TNF-a. Familias: Linfoides (Plasmacitoides). Mieloides (Intersticiales y células de Langerhans). Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

15 Funciones Generales. Liberación de citocinas activadoras de células del sistema inmune innato. Reclutamiento de células T y B. Regulación al alza, mediada por TLR’s, de MHC clase II, CD80 y CD86. Presentación específica de antígenos. Puentes importantes entre los sistemas innato y adaptativo. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

16 Células Plasmacitoides.Productoras de IFN-a (citocina antiviral): Activación de células NK (eliminación de células infectadas por virus). Dirige la respuesta de células T cooperadoras. Expande la respuesta de células T CD8+. Aumenta la producción de anticuerpos por células B. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

17 Células dentriticas. Expresan receptores Toll-like.Productoras de IL-10 e IL-12. Presentadoras de antígenos para células T y B. Indispensables para la manutención de la memoria inmunológica. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

18 Células dentriticas Expresan receptores Toll-like y CD1a.Productoras de IL-12. Presentadoras de antígenos para células T en epitelios. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

19 Neutrófilos (PMN) Liberados a la circulación en forma inactiva.Expresan receptores Fc para IgG (CD16) y receptores para C3b (CD35). Activación por complemento, péptidos microbianos, receptores de superficie celular. Funciones: primera línea de defensa: fagocitosis y citotoxicidad. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

20 Células NK Actividad: destrucción no inmune de células blanco (neoplásicas, transplantadas o infectadas por virus). Reconocimiento de MHC-I de células propias. Estimuladas por contacto con células con poca o nula expresión de MHC-I. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

21 Granulocitos Presentes en casi todas las formas de inflamación.Amplificadores y efectores de respuestas inmunes innatas. Incluyen neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

22 Eosinófilos Expresan receptores para IgG (CD32).Células citotóxicas efectoras contra parasitosis (proteína básica principal, proteína catiónica eosinofílica, neurotoxina derivada de los eosinófilos). Pueden limitar o terminar la respuesta inflamatoria: (histaminasa, arilsulfatasa, fosfolipasa D). Inmunología 5a. Edición. McGraw Hill 2004

23 Basófilos. Funciones poco conocidas. Reservorios de IL-4.Involucradas en hipersensibilidad tipo anafiláctico. Capacidad hipotética para incrementar permeabilidad vascular, mediada por anticuerpos y complemento (síndromes vasculíticos). Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

24 Sistema del complementoSerie de proteínas plasmáticas de activación en cascada. Vías de activación: Clásica (inmunocomplejos). Alterna (bacterias, hongos, células tumorales). MBL (bacterias con grupo manosa terminal). Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

25 Funciones generales. Elemento crítico de la respuesta inmune innata.Depuración de microbios o células dañadas (C1q, C4, C3). Activación de la inflamación (C3a, C5a). Opsonización (C5a). Lisis celular (CAM). Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

26 Citocinas Proteínas solubles producidas por una gran variedad de células. Críticas para las respuestas inflamatoria e inmune. Su expresión se modifica en trastornos autoinmunes, inflamatorios e infecciosos. Inmunología 5a. Edición. McGraw Hill 2004

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28 Acciones Redundantes. Pleiotrópicas (redes de citocinas).Mecanismo de acción: Autocrino. Paracrino. Endocrino. Activación genética: activación, crecimiento, diferenciación, expresión de moléculas de superficie y función efectora de la célula. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

29 INMUNIDAD INNATA Comprende 4 tipos de barrera de defensa: Anatómicas.Fisiológicas. Fagocíticas. Inflamatoria. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

30 ANATÓMICAS Piel: Barrera mecánica, Ph acido (3-5) retarda el crecimiento bacteriano. Mucosas: -la flora normal compite con los microbios por los sitios de fijación y nutrientes. -El moco atrapa microorganismo extraños Los cilios impulsan microorganismos fuera del cuerpo. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

31 FISIOLÓGICAS Temperatura. Inhibe crecimiento de algunos patógenos.Ph bajo del acido gástrico. Mediadores químicos: - Lisozima segmentan la pared bacteriana (mucosas y lagrimas). -El interferón induce un estado antiviral. -El complemento lisa microorganismo facilita su fagocitosis. - Las colectinas alteran la pared celular de patógenos y facilita la fagocitosis. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

32 FAGOCÍTICAS/ENDOCITICASLas células especializadas en destruir e ingerir microorganismos completos son: monocitos, neutrofilos sanguíneos, macrofagos tisulares por fagocitosis. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

33 INFLAMATORIAS El daño del tejido y la infección inducen el escape de liquido vascular, que contiene proteínas sericas con actividad antibacteriana y la migración de células fagocíticas hacia el área afectada. Histamina- vasodilatacion, permeabilidad. Cininas. Vasodilatacion. Bradicininas. Dolor. Fibrina. Aísla la infección para que no se disemine, se sustituye por fibroblastos y se forma tejido cicatrizal. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

34 Conexión SI innato – SI adaptativoLPS-transferasa: Transfiere lipopolisacáridos al receptor LPS (CD14) de los macrófagos. Receptores Toll-like: Asociados a CD14. Inducen producción de citocinas por células epiteliales, células dendríticas y macrófagos (inicio de respuesta adaptativa), y activación de células B. Inmunología 5a. Edicion. McGraw Hill 2004

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36 REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIAEstá controlada principalmente por la IL-10 . Su función es interferir la síntesis de las citocinas TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6 y GM-CSF por células T y regular negativamente la síntesis de IL-1, IL-6, IL-8 y TNF-a por macrófagos. La IL-10, sobreregula la expresión de MHC clase II, soporta el crecimiento y la producción de inmunoglobulinas en células B.

37 Formación de las células sanguíneas:2. Hematopoyesis Formación de las células sanguíneas: Eritropoyesis Leucopoyesis Linfopoyesis Trombopoyesis

38 LEUCOPOYESIS Granulopoyesis monopoyesis Linfopoyesis

39 GRANULOPOYESIS Neutrofilos Monocitos Eosinofilos Basofilos

40 CD34+, CD38-, c-kit+ (CD117) CD38- c-kit+ CD38+, CD3, CD4, CD8,…….Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 CD34+, CD38-, c-kit+ (CD117) CD38- c-kit+ CD38+, CD3, CD4, CD8,…….

41 Neutrofilos Los neutrófilos son importantes para la defensa del organismo de bacterias y otros microorganismos. Presentan 3 a 5núcleos.

42 Mieloblasto Promielocito inicial Promielocito tardio Mielocito neutrofilo Promielocito neutrofilo Cayado o en banda Polimorfonuclear o neutrofilo

43 Monocitos Los Monocitos son células fagocíticas con gran capacidad bactericida. La reacción inflamatoria. Pueden fijarse a los tejidos del baza, hígado y pulmón, dando lugar a los macrófagos tisulares que forman el sistema retículo endotelial.

44 UFC UFC-GM Mieloblasto Promonocitos Monocito sanguinea---- monocito de reserva (Diferenciacion rapida ) (lenta) 55hrs.

45 Eosinófilos Los Eosinófilos tienen actividad fagocítica.Tienen un papel en las parasitosis, sus gránulos degradan las larvas para que puedan ser fagocitadas por monocito-macrofago. El eosinófilo modula y regula las reacciones alérgicas.

46 Mieloblasto Promielocito inicial Promielocito tardio Mielocito eosinofilo Metamielocito eosinofilo eosinofilo

47 Basófilos Los Basófilos poseen gránulos de heparina e histamina.Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada

48 Mieloblasto Promielocito inicial Promielocito tardio Mielocito basofilo Metamielocito basofilo basofilos

49 Linfocitos -ovoides con un diámetro de 8 a 12 micrones. -núcleo (azul oscuro) ocupa el 90% de la célula. -El linfocito bajo ciertos estímulos químicos endógenos puede dividirse.

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51 -Los linfocitos vírgenes CD4 (Th: helper) son denominados Th0.-La IL-12 es el principal inductor de células Th1 y la IL-4 de células Th2. -participación de células dendríticas???? Inmunología celular y molecular. 4ª ed. McGraw Hill, Madrid 2002.

52 Ayudan a eliminar los patógenos:CD4 CD8 Linfocitos B Células plasmáticas Ayudan a eliminar los patógenos: Facilita su fagocitosis Activa complemento, y este lisa los microorganismos. Neutraliza toxinas o partículas virales. Th Th2

53 REUMATOLOGÍA DE HARRISON 2007KELLY 2005

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55 REUMATOLOGÍA DE HARRISON 2007 KELLY 2005VIDA MEDIA 100 DÍAS. VIDA MEDIA 10 DÍAS. REUMATOLOGÍA DE HARRISON 2007 KELLY 2005

56 Apoptosis Diferencia entre apoptosis y necrosisInhibidores de la muerte celular: bcl-2: antioxidante Pin-1: previene contra apoptosis inducida por dexametasona Favorecedores de la muerte celular: P53 TNF (factor de necrosis tumoral) Apo1/Fas Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

57 FIN GRACIAS