1 Jefe de la División Endocrinología, Hospital DurandSistema endocrino CONCEPTOS BÁSICOS Dr. Oscar A. Levalle Jefe de la División Endocrinología, Hospital Durand DED
2 Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTORMECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
3 Aporta mecanismos para la comunicación entre células y órganosSistema endocrino Aporta mecanismos para la comunicación entre células y órganos El término “ENDOCRINO” se refiere al proceso de secreción de sustancias “HORMONAS” que ejercen acciones regulatorias en células distintas a las que la producen
4 Sistema endocrino Existen tres formas de comunicación celularLa hormona liberada por una glándula actúa en forma: Endocrina Paracrina Autocrina
5 HORMONA Mecanismo Paracrino Mecanismo Autocrino Mecanismo EndocrinoActúa sobre células vecinas HORMONA Mecanismo Autocrino Actúa sobre la misma célula Mecanismo Endocrino Actúa a distancia a través del torrente sanguíneo sobre órganos o tejidos
6 Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTORMECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
7 Sistema endocrino Para actuar, una hormona debe unirse a sitios específicos de otras células llamados “RECEPTORES” Tienen dos funciones: distinguir la hormona de cualquier otra sustancia circulante debe ser capaz de transmitir la información hormonal al núcleo celular y promover una acción específica
8 RECEPTORES DE MEMBRANAEn general, para todas las hormonas proteicas Actúan sobre un receptor de membrana específico Activa una serie de eventos y a través del segundo mensajero, alcanza el núcleo
9 SINTESIS DE GONADOTROFINAS LIBERACION DE GONADOTROFINASModelo propuesto de la activación del receptor de GnRH GnRH Proteína G Fosfolipasa C Diacilglicerol Proteinquinasa C Calcio Inositol trifosfato Ac. Araquidónico Binding Proteín SINTESIS DE GONADOTROFINAS LIBERACION DE GONADOTROFINAS
10 RECEPTORES NUCLEARES Familia de receptores nucleares:Hormonas esteroideas (sexuales y adrenales) Hormonas tiroideas 1,25-dihidroxicolecalciferol Acido retinoico
11 RECEPTOR NUCLEAR Dominio de activación Dominio de unión al DNAN-Terminal C-Terminal Dominio de activación Dominio de unión al DNA Dominio de unión al ligando
12 Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTORMECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
13 Sistema endocrino TRANSPORTE HORMONALLas hormonas solubles en agua son transportadas en el plasma en solución y no requieren de un mecanismo específico Las hormonas insolubles requieren de proteínas de transporte La mayoría de las hormonas actúan sobre la célula en estado libre, por lo cual las proteínas sirven de reservorio hormonal
14 Funciones del sistema endocrinoMantenimiento del Medio Interno Producción de energía, utilización y almacenamiento Respuesta a situaciones de estrés Crecimiento y Desarrollo Reproducción sexual Gametogénesis - Coito - Fertilización Sustento fetal y del recién nacido
15 Una función - Múltiples hormonasNivel de glucosa circulante Ingesta de carbohidratos Cortisol-ACTH-CRH T3 - T4 - TSH - TRH Glucogenolisis Insulina - Glucagón Noradrenalina Gluconeogénesis Cortisol - Glucagón Somatotrofina
16 Una hormona - Múltiples funcionesParathormona Insulina Libera Ca y P del hueso Ingresa glucosa al músculo y adipocito Reabsorción de Ca en Glucogenolisis túbulo renal Gluconeogénesis Estimula la síntesis de Síntesis de reserva de forma activa de Vit. D proteínas musculares Regula la lipólisis
17 Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTORMECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN
18 - - - S. N. C. Hipotálamo Hipofisis Glándula PeriféricaEstímulo o inhibición (neurotransmisores) Hipotálamo - Hormonas liberadoras Hipofisis - Hormonas tróficas Glándula Periférica Hormonas Organo blanco (a c c i o n e s f i s i o l ó g i c a s)
19 TRH (Factor liberador de TSH)Hipotálamo - TRH (Factor liberador de TSH) Hipófisis - TSH (Tirotrofina) Tiroides T4 (Tiroxina) T3 (Triiodotironina)
20 - - Hipotálamo Hipófisis Suprarrenal CRH (Factor liberador de ACTH)ACTH (Adrenocorticotrofina) Suprarrenal Cortisol Andrógenos
21 - - + + - - Hipotálamo Hipófisis OvarioGnRH (Factor liberador de gonadotrofinas) - Hipófisis + + FSH (Folículo-estimulante) LH (Luteinizante) Ovario - - Estradiol Progesterona Inhibina
22 Causas de hipo e hiper función del sistema endocrinoDestrucción / Bloqueo ---> Glándula <---- Tumor / Hiperplasia Prohormona <--- Produc. Ectópica/Iatrogenia Hormona Anticuerpos -----> Receptor Defecto > <--- Estimulación Efector Respuesta Daño tisular >
23 ¿PREGUNTAS O COMENTARIOS?
24 Div. Endocrinología -Hospital C. DurandNEUROENDOCRINOLOGÍA Div. Endocrinología -Hospital C. Durand DED
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29 Clasificación de las Enfermedades Hipotálamo-Hipofisarias
30 Enfermedades SuprahipofisariasDestrucción del tallo hipofisario Tumoral - Cirugía - Trauma - Vascular Lesión hipotalámica Irradiación - Tóxicos Sarcoidosis - Infección Idiopática - Genética Panhipopituitarismo Déficit aislado de gonadotrofinas Déficit aislado de hormona de crecimiento
31 Enfermedades HipofisariasProlactinoma Acromegalia Enfermedad de Cushing Tumor productor de gonadotrofinas Tumores no funcionantes Craneofariengeoma - Quistes Sindrome de Sheeham Hipofisitis - Histiocitosis X - Sarcoidosis Aracnoidocele Infecciones - Hemocromatosis Aneurismas - Trombosis seno cavernoso ADENOMAS
32 Adenomas Hipofisarios
33 Clasificación de Adenomas HipofisariosLa 1ª. clasificación de adenomas hipofisarios, distinguía por afinidad tintorial del citoplasma: Acidófilos , Basófilos y Cromofobos Clasificación según tamaño tumoral y grado de invasividad: G I, G II, G III, G IV Clasificación Funcional: por tipo celular, secreción tumoral y citogenética INMUNO-HISTOQUÍMICA Y MICROSCOPIO ELECTRONICO: Se identifican 17 tipos de adenomas, c/u con su propia morfología, inmunohistoquímica y características biológicas
34 Clasificación Funcional de Adenomas HipofisariosGH adenomas % PRL adenomas 30% GH y PRL adenomas Mixtos: 4,5% Stem cell: 3,5% Mamosomat: 1,5% ACTH adenomas 14% Adenomas Glicoproteicos LH/FSH/Sub alfa 2,5% TSH adenomas <1% Null Cell adenomas 17% Plurihormonales 2,5%
35 Adenoma Hipofisario. Clasificación clínicaClinicamente No Funcionantes: Funcionantes: PROLACTINOMA: Sind. de Amenorrea-Galactorrea SOMATOTROPINOMAS: Acromegalia CORTICOTROPINOMAS: Enf. de Cushing TIROTROPINOMAS: Hipertiroidismo secundario GONADOTROPINOMAS: Sind. de hiperestimulación ovárica y Pubertad precoz (Diagnóstico Inmunohistoquímico) GONADOTROPINOMAS: + FSH , LH, Sub-alfa , FSH b, LHb: silentes ACTH +: ACTH silente GH+: GH silente INACTIVOS: - para todas las hormonas (cromófobos veros)
36 Diagnóstico por imágenes
37 Borde Superior convexo
38 Hipófisis en el Embarazo
39 Hiperplasia hipofisaria
40 APOPLEJIA HIPOFISARIA
41 APOPLEJÍA HIPOFISARIARMI inicial
42 APOPLEJÍA HIPOFISARIARMI a 3 años del cuadro inicial
43 Micro-adenoma
44 Macroadenoma
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48 Macroadenoma
49 Macroadenoma
50 Hipofisitis
51 Aracnoidocele
52 Aracnoidocele
53 Incidentaloma HipofisarioDefinición - Masa tumoral en la región selar - Hallada incidentalmente a través de estudios neuroradiológicos - En ausencia de síntomas y/o signos endocrinológicos o neurológicos relacionados con la misma
54 Incidentaloma Hipofisario Hallazgos de Autopsia1982 Chambers: 24% (24/100) Lesiones >3 mm: Microadenomas, Quistes de la pars intermedia, Infartos, Focos de MTS, Abscesos y Quistes epidermoides Lesiones < 3 mm: Quistes de la Pars intermedia y microadenomas 1990 Molitch: total de 9472 sujetos: 6,5%-26,7 34/81 (42%) tuvieron IH positiva para PRL Solo se hallaron 3 macroadenomas
55 Incidentaloma Hipofisario Hallazgos NeuroradiológicosHall: RNM en 100 sujetos voluntarios asíntomáticos, 10% lesiones 3-6 mm Chambers: 10/50 sujetos asintomáticos presentaron zonas hipodensas (>3 mm) por TAC En 600 pacientes de varias series, 6% excede 7 mm, en 1% excede los 8 mm y en 0,5% excede los 9 mm Chanson: Hipertrofia Hipofisaria como causa de incidentaloma hipofisario: 7 mujeres asintomáticas, la altura hipofisaria > 9 mm, 4 contacto QX Baja tasa de crecimiento a largo plazo (6meses-10 años)
56 ¿PREGUNTAS O COMENTARIOS?