1 Kathleen A. Grant, Ph.D. Department of Physiology and Pharmacology Wake Forest University School of Medicine Medical Center Boulevard Winston Salem, North Carolina 27157-1083 Alcohol como Refuerzo

2 Oliver Reed, 61años, actor inglés bebedor excesivo, murió después de enfermarse en un bar. US$435 Cuenta de Reed la noche que murió. 10, 12, 2 Número de cervezas negras, ron y whiskeys, respectivamente, que Reed bebió esa noche. 18 Número de whiskeys consumidos por el poeta Dylan Thomas la noche que murió. TIME, Mayo 17, 1999

3 Refuerzo Cualquier estímulo cuya presentación aumente la probabilidad de la conducta que lo precedió R  S Un estímulo primario que produce inicialmente una conducta de aproximación S  R El refuerzo condicionado y el estímulo de incentivo se establecen a través de asociaciones aprendidas con el estímulo primario.

4 Refuerzo Pavloviano: La asociación de un estímulo neutro con un estímulo reforzador primario que refuerce la capacidad del estímulo neutro de provocar una conducta Operante: La asociación entre un estímulo y la emisión de una conducta, ya sea para obtener (refuerzo positivo) o evitar (refuerzo negativo) el estímulo en el futuro.

5 Refuerzo Condicionado en el Abuso del Alcohol Incentivo positivo a la motivación (Stewart y cols., 1984) Ingesta de AlcoholEuforia Beber Alcohol Estímulo para Beber Búsqueda de Alcohol Hipótesis Reducción de Ingesta (Wikler y Pescor, 1967) Deprivación de AlcoholDisforia Beber Alcohol Estímulo para BeberDisforia Búsqueda de Alcohol Condicionada

6 Procedimientos Conductuales que Miden el Efecto de Estímulo Reforzador del Alcohol Autoadministración Respuestas Fisiológicas Condicionadas Preferencia de Lugar/Sabor Autoestimuloción Intracraneana

7 Procedimientos Conductuales que Miden el Efecto de Estímulo Reforzador del Alcohol Auto administration Tomado de Roberts y Koob, 1997 Receptáculo de Líquidos Interfase al Computador Palanca

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9 PROCESO PROCESO PRECOZ / TARDÍO / SACIEDAD APETITIVO (Búsqueda de Etanol) DE CONSUMO CONTROL REGULADOR DE LA INGESTA DE ALCOHOL (Autoadministración de Etanol) Samson y cols, 2000

10 Dualidad del Alcohol en la Función del Estímulo Efectos del incentivo o refuerzo positivo: Aumento de la conducta asociada con los efectos del alcohol euforigénico, ansiolítico, lubricante social, más poder mantiene la autoadministración, establece preferencia por lugar/sabor Efectos aversivos o de castigo positivo: Disminución de la conducta asociada con los efectos del alcohol náusea, ataxia, ruborización, resaca, amnesia disminuye la autoadministración, establece repulsión por lugar/sabor

11 Procedimiento de Preferencia de Lugar Condicionado Tomado de Roberts y Koob, 1997 Fase 1 Fase 2Fase 3 (prueba)

12 Número de sujetos que eligen la bebida alcohólica después de precargas que contenían placebo, 0,25 g/kg de etanol y 0,5 g/kg de etanol. Adaptado de Chutuape y de Wit 1994 Los efectos de una dosis “de cebo” de Alcohol en la Autoadministración de Alcohol Número de Sujetos Dosis de precarga de etanol (g/kg) 0,00,250,5

13 Escala Bifásica de Efectos del Alcohol Escala Estimulante Alborotado Hablador Energizado Activo ExcitadoVigoroso Estimulado Escala Sedativa Inactivo Sedado DecaídoCabeza pesada Pensamientos lentos Perezoso Dificultad para concentrarse Concentraciones de alcohol sanguíneo en monos cynomolgus después de 1,0 g/kg de cebado con etanol Concentración Sanguínea de Alcohol (md/dl) Tiempo después del cebado con etanol (min)

14 Homeostasis Mantenimiento de la “constancia del medio interno” Claude Bernard, 1859 Para la sobrevivencia del organismo, los mecanismos homeostáticos monitorean el ambiente interno y externo y coordinan las respuestas adaptativas, fsiológicas y conductuales. Neuroadaptación Alteraciones en el sistema nervioso que aumentan o atenúan los efectos iniciales del alcohol

15 Cambios en una curva dosis-respuesta con la tolerancia y sensibilización Adaptado de Wikler, 1973 EFECTO RELATIVO Sensibilización Tolerancia DOSIS

16 Ingesta total media de etanol en gramos por kilogramo durante la sesión operante de acceso limitado de 30 minutos. Adaptado de Heyser y cols., 1997 Efecto de Abstinencia del Alcohol Ingesta Total de Etanol Ingesta de Etanol (g/kg) Número de Días sin Etanol

17 Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Exposición Adolescente Metabolismo Género Antecedentes Familiares de Alcoholismo Efectos Subjetivos Estrés

18 Los antecedentes familiares de alcoholismo y la edad de inicio del consumo de alcohol se relacionan con la prevalencia de la dependencia de alcohol [Grant, AHRW, 1998]

19 Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Metabolismo Tomado de Wall y Ehlers, 1995

20 Género Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Hombre Mujer Estado de ConsumoDefinición (%) (%) Abstinente Bebedor Previo Bebedor Ligero Bebedor Moderado Bebedor Excesivo Nunca ha tomado 12 tragos en un año Ha tomado 12+ tragos en un año, pero no en el precedente a la entrevista Consume 1 trago mensual, pero < 3 tragos semanales) Consume 0,22-1,00 oz de etanol diarios (3-14 tragos semanales) Consume > 1,00 oz de etanol diarios (> 14 tragos semanales) FUENTE: Adaptado de Dawson y cols., 1995.

21 Tiempo (mins) 255075 Bebedores Excesivos 12-24 tragos/semana N=9 Bebedores Leves 2-4 tragos/semana N=9 0 10 20 30 Puntaje Pre 255075 Pre Índice de estimulación (BAES) después de 0,6 g/kg de etanol en bebedores sociales leves y excesivos (Holdstock, King y de Wit, 2000) Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Efectos Subjetivos

22 Genética Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Schuckit, M.A. y cols., 1994

23 Respuesta de replicar líneas de ratas HAD y LAD a través de 10 generaciones de selección. Líneas Seleccionadas para Preferencia de Alcohol P/NPHAD/LADUniversidad de Indiana SP/SNPUniversidad de Cagliari AA/ANAALKO, Helsinki UCHA/UCHBUniversidad de Chile INGESTA DE ETANOL g/kg/día

24 El eje hipotálamo- hipófisis-adrenal.  = excita  = inhibe Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del Alcohol Efectos del Estrés Adaptado de Spencer y Hutchinson, 1999 Estrés Pituitaria Anterior Glándulas Adrenales Riñones Hipotálamo Efectos Metabólicos

25 Efectos de experiencias en etapa precoz de la vida y separación social sobre el consumo de alcohol en monos rhesus adolescentes (N=22). Adaptado de Higley y cols. 1991

26 o Reinstalación o Preparación  Administración de alcohol (~100 veces  respuesta a alcohol)  Eventos estresantes (~500 veces  respuesta a alcohol) Shock Adaptado de Le y cols. 1998 Palanca de Alcohol Palanca Inactiva

27 Representación esquemética de los principales sistemas dopaminérgicos (vistos desde la parte superior de la cabeza). Adaptado de Di Chiara, G. 1997 Sistema Nigrostriatal Sistema Mesolímbico Sistema Mesocortical

28 Resumen: Aprender la definición de un reforzador y un refuerzo.. Entender algunos procedimientos usados para medir los efectos reforzadores del alcohol. Entender la naturaleza bifásica del alcohol y la relación de ésta con los efectos reforzadores del alcohol. Entender el concepto de neuroadaptación y cómo puede influenciar los efectos reforzadores del alcohol. Aprender acerca de algunos factores de riesgo en el funcionamiento del alcohol como refuerzo. Aprender acerca de algunas de las correlaciones neuroquímicas del refuerzo del alcohol.