1 Krzysztof Lewandowski Klinika Endokrynologii i Chorób Metabolicznych UM w Łodzi

2  Jaki powinien być prawidłowy zakres referencyjny?  Czy powinien być taki sam dla wszystkich?  Jakie znaczenie ma sytuacja, gdy wartość TSH jest nieco poza zakresem referencyjnym?

3  Nie jest zachowany rozkład normalny.  Mediana populacyjna (zależna od podaży jodu) jest w dolnej ¼ zakresu referencyjnego (około 1-1.5 mIU/L).  Zakres referencyjny zależy też od wieku.

4

5

6 Fontes R et al. Thyroid Res. 2013; 6: 13

7

8 AGENMedian TSH (mIU/L) 2.5th percentile 97.5th percentile 14-193701.750.404.91 30-392251.620.484.12 40-492431.630.404.73 50-592061.690.275.62 60-693031.640.435.20 70-793061.550.315.18 80+2941.720.226.53 Zakres dla fT4 0.98-1.79 ng/dL, podwyższone miana aTPO 8.96%, aTG 12.26%, TRAb 5.93%

9 Spencer C A et al. JCEM 2007;92:4236-4240 ©2007 by Endocrine Society

10

11 Prevalence of autoantibodies in women of incremental states of frailty in WHAS I and II. Shaded regions in bars indicate percentage of women within the respective frailty-status group who were seropositive for TgAbs (A),TPOAbs (B), and ANAs (C). Wang G C et al. JCEM 2010;95:1161-1168

12 TSH distribution in thyroid disease-free Ashkenazi Jewish centenarians, their offspring, and controls. Atzmon G et al. JCEM 2009;94:4768-4775 ©2009 by Endocrine Society

13 Åsvold B O et al. JCEM 2012;97:93-99

14 Hadlow N C et al. JCEM 2013;98:2936-2943

15 TSH and free T4 relationship analyzed by sex and age in subjects who were not taking thyroxine treatment. Hadlow N C et al. JCEM 2013;98:2936-2943 ©2013 by Endocrine Society

16 Niewielką subkliniczną hipotyreozę definiowano jako TSH

17 Flow diagram representing the selection process for cases and representative cohort from the Women's Health Initiative Observational Study Participants. *, Includes 60 participants who were chosen as cases and were again selected in the randomly chosen comp... LeGrys V A et al. JCEM 2013;98:2308-2317 ©2013 by Endocrine Society

18 Nelson-Aalen cumulative hazard estimates for acute MI by severity of SCH among women from the Women's Health Initiative Observational Study. LeGrys V A et al. JCEM 2013;98:2308-2317 ©2013 by Endocrine Society

19 Konkluzja badania LeGrys V A et al. JCEM 2013;98:2308-2317  Wzrost ryzyka rozwoju chorób sercowo- naczyniowych pojawiał się zatem w zasadzie przy wartościach TSH > 7.0 mU/L.

20

21  ”We recommend caution in the interpretation of serum free T4 levels during pregnancy and that each laboratory establish trimester-specific reference ranges for pregnant women if using a free T4 assay…T4 dosage should be titrated to rapidly reach and thereafter maintain serum TSH concentrations of less than 2.5 mIU/liter (in an assay using the International Standard) in the first trimester (or 3 mIU/liter in second and third trimesters)”  Efekt hCG powoduje, że w pierwszym trymestrze ciąży zakres stężeń TSH u zdrowych kobiet, bez żadnych objawów klinicznych, ulega obniżeniu i według niektórych autorów mieści się w przedziale 0.1 mIU/L do 2.5 mIU/L (Mazzaferri EL; J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 265-272, Dashe et al. Obstet Gynecol 2005; 106: 753-757)

22

23

24

25

26

27  Zakresy referencyjne dla TSH zapewne będą uwzględniały korektę ze względu na wiek.  Zakresy stężeń fT4 są bardziej niezależne od wieku.  Zalecane stężenia TSH są inne (tj. niższe w okresie ciąży).  Istnieje bezwzględna potrzeba opracowania zakresów referencyjnych fT4 dla każdego trymestru ciąży.

28