1 LA ATENCIÓN Y SUS DESÓRDENES FRANCISCO ABOITIZ

2 DISTRIBUCIÓN DE LA ATENCIÓN

3 MANEJANDO (FOCO) MIRANDO EL PAISAJE (ENTORNO) Walter et al, 2001

4 SÍNDROME DE DÉFICIT ATENCIONAL ASPECTOS GENÉTICOS CONTROL DE LA ATENCIÓN: MECANISMOS SUBCORTICALES MECANISMOS CORTICALES ESTRATEGIAS ATENCIONALES EN DÉFICIT ATENCIONAL

5 S Í NDROME DE D É FICIT ATENCIONAL E HIPERACTIVIDAD Impulsividad Incapacidad para inhibir estímulos conductualmente irrelevantes

6 SDAH: Disfunción en la transmisión dopaminérgica Tratamiento farmacológico: Metilfenidato-Anfetaminas Facilitan la transmisión dopaminérgica

7 UNA SINAPSIS DOPAMINÉRGICA

8 Factores genéticos implicados en transmisión dopaminérgica: Receptor de dopamina DRD4 Transportador de dopamina DAT1. Hiperactividad, impulsividad e inatención serían influenciados por los mismos determinantes genéticos (Sherman et al., 1997).

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10 E Wang et al. Am J Hum Genet 2004 74:931-944 DRD4 inhibe Adenilil ciclasa Alelo 7R es hipofuncionante --> aumenta act. Postsináptica basal y disminuye rel. Señal/ruido Esto reduce la saliencia de la liberación DA asociada a estímulo E interfiere con la señal tónica que permite mantener atención Participación del alelo de 7R en la patología del SDAH

11 ALELO 7R, ASOCIADO A: SDAH CONDUCTA BUSCADORA DE NOVEDADES ABUSO DE SUSTANCIAS

12 DRD4: ALLELE 4R----> 2R ----> 6R ALLELE 7R---> 5R (40,000 YA)---> 8R Ding et al., 2002

13 La población del planeta

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15 (X. Carrasco, H. Henríquez, P. Rothhammer…)

16 DRD4-7R +DRD4-7R -Total Caso índice SDAH111223 Familiar SDAH (+)*8614 Familiares SDAH (-)*112940 Pendiente completar historia2911 Total325685 * por anamnesis Correlación genotipo-fenotipo (de los sujetos con muestra génica) (H. Henríquez, X. Carrasco…) DRD4-7R (+)/ SDAH = 19/37 (0,51) DRD4-7R (-)/ Sanos = 29/40 (0,725) DRD4-7R (-)/SDAH = 18/37 (0,49) DRD4-7R (+)/ Sanos = 11/40 (0,275) EN LA POBLACIÓN GENERAL CHILENA, DRD4-7R FREQ. 27% (Vieyra et al 2003)

17 CONTROL ATENCIONAL: MECANISMOS “BOTTOM-UP” Sistemas ascendientes subcorticales MECANISMOS “TOP-DOWN” Redes parieto-frontales, cíngulo anterior