1 La biodisponibilidad del medicamento individualizadoDra. María Jesús Lucero Profesora Titular de Dermofarmacia IP Grupo Investigación Desarrollo galénico de medicamentos y productos cosméticos Directora del Curso de Especialización en Cosmética Dermofarmacéutica Dpto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Sevilla XV Congreso Nacional de la AEFF

2 Tecnología farmacéuticaDermo Farmacia Formulación magistral La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

3 Medicamento individualizadoLEY 22/2007, de 18 de diciembre, de Farmacia de Andalucía. TÍTULO II. Atención farmacéutica en las oficinas y servicios de farmacia CAPÍTULO I. Oficinas de farmacia SECCIÓN 1.ª Funciones y servicios de las Oficinas de Farmacia ARTÍCULO 13. Elaboración y dispensación de fórmulas magistrales y preparados oficinales. 6. El farmacéutico, en casos excepcionales, podrá utilizar un medicamento como materia prima por desabastecimiento de alguna de las sustancias medicinales y solo en los dos supuestos siguientes: a) Cuando en la receta se precise modificar la forma galénica de una especialidad, debido a que la situación clínica del o de la paciente requiera ese cambio. Deberá tenerse en cuenta que el cambio en la forma galénica no suponga una modificación sustancial de la velocidad de liberación del o de los principios activos. Medicamento individualizado Fórmula magistral tipificada Fórmula magistral o La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

4 Medicamento individualizadoPaciente Edad Patología Vía de administración Prescripción facultativa Indica los excipientes Excipiente adecuado FDA (2000) EMA (2001) Fármacos con las características de la Clase I administrados por vía oral en formas farmacéuticas sólidas de liberación inmediata no es necesario realizar estudios de bioequivalencia in vivo, siempre y cuando los excipientes no alteren el proceso de absorción La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

5 Vía de administración oralLa biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

6 Vía de administración oralForma de dosificación Disgregación Disolución Absorción Biodisponilidad La disolución es necesaria para la absorción de los fármacos La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

7 Vía de administración oralClasificación biofarmacéutica de los fármacos (BCS) Clase II  S P Clase I  S P Clase IV  S P Clase III S P Permeabilidad intestinal Solubilidad (dosis) La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

8 Clasificación BCS de fármacosDosis más alta disuelta en ≤ 250 ml de agua pH entre 1.2 y 7.5 a 37C Solubilidad alta Absorción es 90% de la dosis administrada Permeabilidad alta > 85% contenido declarado disuelto en 30 minutos pH 1.2, pH 4.5 y pH 6.8 Palas a velocidad de 50 rpm Cestillo a velocidad de 100 rpm Temperatura de 37C Volumen de 900 ml Disolución rápida FDA La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

9 Clasificación BCS de fármacosDosis más alta disuelta en ≤ 250 ml de agua pH entre 1.2 y 6.8 a 37C Solubilidad alta Absorción es 85 % de la dosis administrada Permeabilidad alta > 85% contenido declarado disuelto en 15 minutos pH 1.2, pH 4.5 y pH 6.8 Palas a velocidad de 75 rpm Cestillo a velocidad de 100 rpm Temperatura de 37C Volumen de 900 ml Disolución rápida Clase III > 85% contenido declarado disuelto en 30 minutos Las mismas condiciones Disolución muy rápida Clase I OMS La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

10 Clasificación BCS de fármacosClase II Dapsona, Indometacina, Griseofulvina, Isoniacida, Nifedipino, Espironolactona, Tacrolimus, Verapamilo Clase I Alopurinol, Amiloride, Amitriptilina, Amlodipino, Captoprilo, Cloroquina, Fenobarbital, Isoniacida, Levodopa /Carvidopa, Metronidazol, Midazolam, Nifedipino, Prednisona, Propranolol, Verapamilo Clase IV Acetazolamida, Hidroclorotiazida Clase III Acido folínico, Atenolol, Captoprilo, Amiloride, Enalaprilo, Carvidopa, Levotiroxina, Nadolol, Ranitidina Permeabilidad intestinal Solubilidad La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

11 Vía de administración oralPropiedades fisicoquímicas del F Solubilidad del F Permeabilidad del F pH de máxima actividad del F pH de máxima estabilidad del F Fármaco (BCS) Excipientes pH Longitud y superficie Vascularización Flujo sanguíneo Vaciado gástrico Motilidad intestinal Presencia de alimentos La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

12 Vía de administración oralDiluyentes Absorbentes Tensoactivos Lubricantes Elaboración Tablas Nomograma La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

13 Vía de administración oralSistemas fisicoquímicos homogéneos pH de máxima actividad del fármaco pH de máxima estabilidad del F en la fórmula magistral Solución oral Fármaco muy, fácilmente, soluble o bastante soluble en agua Formulación: Agua purificada Jarabe simple Cosolventes Alcohol 96 < 6 años ….. máximo 0.5 % p/v 6 – 12 años ….. máximo 5 % p/v Glicerina Propilenglicol Edulcorantes Conservantes (Khine H. Ethanol in over-the counter drug (1996) 17: 342.) Khine H. Ethanol in over-the counter drug (1996) 17: 342. Clase I Clase III La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

14 Vía de administración oralFármaco poco, muy poco o prácticamente insoluble en agua Tamaño de partícula 10 a 15 m Redispersable bajo agitación Formulación: Agua purificada / jarabe simple Agentes suspensores Tensoactivos no iónicos Edulcorantes Conservantes Suspensión oral Sistemas fisicoquímicos heterogéneos Características fisicoquímicas del F pH de máxima actividad del F pH de máxima estabilidad del F en FM “Agítar antes de usar” Clase II Clase IV La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

15 Fórmula magistral de hidroclorotiazidaHidroclorotiazida de Clase IV Clase IV La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

16 Desarrollo de FM de budesonidaLa biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

17 Desarrollo de FM de budesonida¿Qué Descartamos? Sucralosa ………. alto poder edulcorante Splenda®, Sucralin® Dextrosa y maltodextrina CMC Na …………………………. pH 4 a 10 pH de máxima estabilidad budesonida pH 4.5 Alcohol etílico 70° …………. 10% No aconsejable en medicamentos pediátricos Sucralin es sucralosa Splenda es sucralosa y dextrosa???? Metilcelulosa …. pH de 2 a 12 La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

18 Desarrollo de FM de budesonidaClasificación BCS Budesonida: Prácticamente insoluble en agua pH de máxima actividad 4.5 En niños de 4 a 6 años Biodisponibilidad sistémica después de la administración de budesonida suspensión para inhalación mediante un nebulizador de chorro es aproximadamente del 6% de la dosis declarada y del 26% de la dosis administrada al paciente. Clase IV Sucralin es sucralosa Splenda es La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

19 Desarrollo de FM de budesonidaBudesonida ………………… mg/ml Metilcelulosa 1 % p/v …… 0.5 ml/ml Sacarina sódica …………… mg/ml F1 Edetato disódico Cloruro sódico Polisorbato 80 Ácido cítrico anhidro Citrato de sodio Agua para preparaciones inyectables La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

20 Desarrollo de FM de budesonidaBudesonida ……………………………… g Polisorbato 80 ………………………… g Metilcelulosa …………………………… g Ácido cítrico anhidro ………………… g Citrato sódico …………………………… 0.05 g Sacarina sódica ………………………… 0.05 g Metilparaben ...………………………… g Propilparaben ...……………………… g Agua purificada ……………... c.s.p. 100 ml F2 pH4.5 Agua conservans La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

21 Desarrollo de FM de budesonidaMétodos Ensayo de liberación Enhancer cell® 1.8 g Nitrato de celulosa 25 mm x 045 µm 1.77 cm2 La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

22 Desarrollo de FM de budesonidaAgua purificada Polisorbato 80 (2% p/v) 500 ml 37º C pH 4.5 F1 F2 100 rpm La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

23 Desarrollo de FM de budesonidaEsofagitis eosinófila 30 minutos sin ingerir alimentos Adhesión del medicamento Liberación de budesonida 8 h 60 % F1 40% F2 La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

24 Vía de administración percutáneaLa biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

25 Vía de administración percutáneaFármaco Excipientes La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

26 Vía de administración percutáneaAcción química o biológica Acción física Acción farmacológica Fármaco Excipientes Los productos cosméticos están formados por los activos que tienen una acción químico o biológica, y por los ingredientes que van a tener una acción física que a su vez depende de la naturaleza de los componentes y de la forma de incorporarlos. La elección de uno u otro nos va a conducir a acciones cosméticas distintas. Esto no ocurre con las demás formas galénicas de otras vías de administración. Os parece que ignoremos los activos y veamos la importancia del resto de los ingredientes en la acción cosmética??? Vamos a estudiar el cosmético desde otro punto de vista. La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero Profa. Dra. MJ Lucero

27 Absorción percutánea ABSORCIÓN ADSORCIÓN Forma farmacéuticaLIBERACIÓN Fármaco PENETRACIÓN Fármaco DIFUSIÓN ó PERMEACIÓN Fármaco ABSORCIÓN La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

29 Vía de administración percutáneaPropiedades fisicoquímicas Peso y volumen molecular Coeficiente de reparto pH / pKa Fármaco Hidrófilos Hidrófobos Tensoactivos Siliconas Polímeros Excipientes Solución acuosa Solución oleosa Suspensión Gel Emulsión A/O y O/A Emulsión A/S y S/A Cremigel / Gelcrema Espuma ….. Sistema fisicoquímico Zona de aplicación Lesión aguda Lesión crónica Grado de hidratación Capacidad de penetración Estado de la piel La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

30 Desarrollo de una FM de lucerinaCurvas de viscosidad GEL Lucerina Sólido Muy soluble en agua Higroscópico EMULSIÓN O/A Gel hidrófilo Emulsión O/A Emulsión A/S Serum hidrófilo Fórmulas Barrido de frecuencia Viscosidad (Pa.s) Gel Fluido viscoelástico Estructura de gel reológico η0 = 5.105 η = 13000 Emulsión O/A η0 = 17030 η = 0.18 A/S η0 = 12500 η = 0.5 Serum η0 = 0.07 η = 6.8x10-3 EMULSIÓN A/S En el siguiente gráfico podemos apreciar las distintas curvas de viscosidad a partir de las cuales y aplicando modelos teóricos se pueden determinar las viscosidades a tiempo cero e infinito. Además de otros parámetros de gran interés reológico. SERUM La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

31 Desarrollo de una FM de lucerinaEstudio de liberación 8 h 24 h % lucerina release Emulsión A/S El ensayo de liberación, realizado mediante un nuevo dispositivo denominado Enhancer® cell, recogido en la USP del 2013, en un equipo de disolución tipo II USP, mostró una rápida liberación de la L-carnitina desde las fórmulas del serum y del gel alcanzando un 100% de liberación del activo a las 24 horas del ensayo, mientras que las emulsiones liberaban mucho más lentamente o incluso, como en el caso de la emulsión A/S no se registró el activo, en las condiciones ensayadas. serum = gel >> emulsión O/A ¿emulsión A/S? La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero

32 La biodisponibilidad del medicamento individualizado no sólo depende del fármaco sino también de los excipientes y forma de dosificación que elaboremos ¡¡¡Muchas gracias !!! La biodisponibilidad del medicamento individualizado Profa. Dra. MJ Lucero