1 La eficacia y seguridad de liraglutida 3.0 mg para el control del peso son similares entre razas Introducción  La obesidad representa un importante desafío para la salud pública tanto en el mundo occidental como en los países en desarrollo.  La prevalencia de sobrepeso y obesidad es más elevada en negros/afroamericanos (NAA) que en individuos blancos. Basándose en un estudio de supervivencia nacional estadounidense entre 2011 y 2012 (NHANES), se estima que tienen sobrepeso u obesidad un 76% de los adultos negros no hispánicos ≥20 años frente a un 69% de los adultos blancos no hispánicos (Ogden et al. JAMA 2014;311:806-814).  Generalmente, los NAA logran menores pérdidas de peso con el uso de las intervenciones comportamentales estándar que otros subgrupos raciales (Wingoet al. ObesRev2014; 15:46- 61). Por lo tanto, es importante evaluar los tratamientos emergentes para la pérdida de peso en los diferentes subgrupos raciales para comparar eficacia y seguridad.  El programa global de desarrollo clínico fase 3a SCALE (Satiety and ClinicalAdiposity- LiraglutideEvidence in Non- Diabetic and Diabeticpeople) se diseñó para investigar la eficacia y la seguridad de liraglutida 3.0 mg para el control del peso en adultos.  El programa SCALE consistió en 4 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo que incluyeron más de 5300 individuos. También se llevó a cabo un ensayo fase 2 de búsqueda de dosis. A lo largo del programa completo de desarrollo clínico, la pérdida de peso osciló de 5,7% a 9,2% con liraglutida 3,0 mg y de 0,2% a 3,1% con placebo.  Liraglutida 3,0 mg ha sido aprobada en EEUU, Canadá y Europa en combinación con una dieta baja en calorías y un aumento de la actividad física para manejo crónico del peso en adultos.  Este análisis post hoc de datos agrupados del ensayo de fase 2 a las 52 semanas y de los cuatro ensayos de fase 3 SCALE (tres de 56 semanas y uno de 32 semanas de duración) compara la eficacia y la seguridad de liraglutida 3,0 mg vs placebo, en combinación con una dieta baja en calorías y actividad física, en diferentes subgrupos raciales: blancos, NAA, asiáticos y otros. El subgrupo “otros” incluyó datos de indios americanos, nativos de Alaska y Hawái y otros isleños del Pacífico. Población del estudio  La población de los ensayos doble-ciego aleatorizados fueron adultos con un índice de masa corporal (IMC) ≥27kg/m 2 y al menos una comorbilidad relacionada con el peso, u obesos con un IMC ≥30kg/m 2. Un total de 844 (52,1%) individuos tenían diabetes tipo 2 (DM2) y 3029 (52,1%) tenían prediabetes (definida de acuerdo a los criterios de la ADA 2010).  Los números de participantes aleatorizados en cada subgrupo racial fueron: blancos (n=4945; 85,1%), NAA (n=580; 10,0%), asiáticos (n=172; 3,0%), otros (n=116; 2,0%). Las proporciones de pacientes que completaron los ensayos fueron: blancos 71%, NAA 66,8%, asiáticos 70,9%, otros 59,5%. Análisis estadístico  Los datos de eficacia son promedios de mínimos cuadrados (LS) del análisis conjunto completo (AC; ≥1 dosis de producto del ensayo y ≥1 evaluación posterior a la basal de cualquier variable de eficacia), utilizando la última observación realizada (LOCF), salvo que se especifique de otro modo.  Las estimaciones de cambio desde el inicio en los subgrupos se calcularon mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA), con tratamiento, raza, interacción entre tratamiento y raza, país, sexo, ensayo y estado de la diabetes al inicio como factores fijos, y valor inicial del parámetro en cuestión como covariante.  La pérdida de peso categórica se analizó mediante regresión logística.  Los datos transformados logarítmicamente se usaron para el modelo de ANCOVA para lípidos.  Los datos de seguridad son del análisis conjunto de seguridad (≥1 dosis de producto del ensayo). Resultados  En los subgrupos raciales, la mayoría de los participantes (~60-80%) fueron mujeres (Tabla 1).  Las medias de IMC y peso corporal al inicio fueron más bajas en asiáticos (35,8 kg/m 2 y 95,1 kg) y más elevadas en NAA (39,5 kg/m 2 y 109,9 kg) (Tabla 1).  En cada uno de los subgrupos, se logró una mayor pérdida de peso media desde el inicio hasta el final del tratamiento con liraglutida 3,0 mg vs. placebo (p10% y > 15% con liraglutida 3,0 mg o con placebo Test para la interacción entre raza y tratamiento: Liraglutida 3.0 mgPlacebo Blancos NAA Asiáticos Otros Pérdida de peso ≥5%Pérdida de peso >10%Pérdida de peso >15% Análisis conjunto completo última observación realizada. Los datos son estimaciones de medias. Regresiones logísticas. NAA, negros/afroamericanos.  Los porcentajes de individuos que notificaron acontecimientos adversos (AAs) y AAs graves fueron similares en los diferentes subgrupos raciales (Figura 3A).  En los diferentes subgrupos raciales, los AAs más frecuentemente notificados fueron de naturaleza gastrointestinal y se comunicaron más frecuentemente con liraglutida 3,0 mg que con placebo (Figura 3B).  El porcentaje de individuos con liraglutida 3,0 mg que abandonó el tratamiento debido a AAs fue: blancos 7,6%, NAA 7,0%, asiáticos 7,6%, otros 7,8%. Conjunto de los estudios Blancos Liraglutida 3.0 mg /placebo NAA Liraglutida 3.0 mg /placebo Asiáticos Liraglutida 3.0 mg /placebo Otros Liraglutida 3.0 mg /placebo Test interacción entre tratamiento y raza Valor de la p Marcadores de riesgo CV N=2798 / 1636 N=343 / 198 N=112 / 51N=73 / 33 Circunferencia de la cintura, cm –7.8 / –3.6 ETD (–4.0)* –6.8 / –2.2 ETD (–4.5)* –6.8 / –4.4 ETD (–2.5)* –6.9 / –1.4 ETD (–5.4)* 0.36 Presión arterial sistólica, mmHg –4.0 / –0.9 ETD (–2.9)* –2.2 / 0.5 ETD (–3.6)* –3.1 / –2.4 ETD (–0.7) –2.9 / –0.1 ETD (–3.1) 0.60 Presión arterial diastólica, mmHg –2.1 / –1.2 ETD (–0.9)* –1.0 / 0.5 ETD (–1.3) –2.9 / –2.4 ETD (0.2) –2.1 / –3.6 ETD (0.8) 0.62 HDL, %3.3 / 2.2 Ratio (1.02)* 3.4 / 3.3 Ratio (1.01) 2.0 / 1.8 Ratio (1.00) 5.4 / 0.6 Ratio (1.05) 0.75 LDL, %–2.6 / 0.4 Ratio (0.97)* –1.7 / 1.5 Ratio (0.98) –0.9 / –6.1 Ratio (1.05) 4.6 / 1.0 Ratio (1.01) 0.23 Triglicéridos, %–12.7 / –3.8 Ratio (0.91)* –11.3 / 0.1 (0.89)* –12.7 / –3.5 (0.91) –11.8 / –16.8 Ratio (1.04) 0.39 Tabla 2 Cambios desde el inicio (y diferencias estimadas entre tratamientos/tasas) en los objetivos secundarios en diferentes subgrupos raciales tratados con liraglutida 3,0 mg o placebo SCALE Diabetes N=344 / 174N=42 / 27N=11 / 4N=13 / 5 GPA, mg/dL –35.9 / 1.5 ETD (–35.1)* – 27.8 / –7.9 ETD (–16.9)* –12.6 /–33.3 ETD (0.8) –28.1 / –10.1 ETD (–27.7) 0.08 HbA1c, % –1.4 / –0.3 ETD (–1.0)* –1.3 / –0.5 ETD (–0.8)* –0.9 / –0.6 ETD (–0.4) –1.1 / –0.5 ETD (–0.5) 0.34 Los datos se presentan como medias de mínimos cuadrados ajustadas (y diferencias estimadas entre tratamientos [DET] o tasas [para HDL, LDL y TG]) para el análisis completo conjunto utilizando la última observación realizada. *Diferencia entre tratamientos estadísticamente significativa de p