1 LA GLANDULA TIROIDES

2 HIPOTIROIDISMO CONGENITOFRECUENTE FACIL DE TRATAR BRILLANTES RESULTADOS

3 ¿QUÉ ES HIPOTIROIDISMO?

4 FRECUENCIA HIPOTIROIDISMOEl hipotiroidismo es la enfermedad endocrinológica más frecuente en pediatría y, a su vez, es la primera causa de retardo mental prevenible. La incidencia del HC se estima de un caso por cada recién nacidos. (1,2) 1 Asociación Española de Cribado Neonatal (aecne). Programas de Cribado neonatal en España. Madrid. [Actualizado dic 2006; citado 28 ene 2008]. Disponible en: 2 Fisher DA: Disorders of the thyroid in the newborn and infant. In: Sperling M (ed) Pediatric Endocrinology, WB Saunders Co., Philadelphia, 51, 1996

5 ETIOLOGÍA DE LOS HIPOTIROIDISMOS CONGÉNITOSDisgenesia tiroidea: 85% Hipoplasia Agenesia Ectopia: 2/3 de los casos Defectos en la hormonogénesis: casi 15% Hipotiroidismo hipotálamo-hipofisario Bocio endémico Hipotiroidismos transitorios

6 ETIOLOGÍA Aunque la etiopatogenia de las disgenesias tiroideas son de un carácter casi siempre esporádico, se han observado mutaciones que tienen que ver con la migración y diferenciación tiroidea. Aproximadamente un 2% de las disgenesias tiroideas se encuentran relacionadas con los genes de los factores de trascripción TITF1, TTF2 y PAX8.

7 DISGENESIAS TIROIDEASVariabilidad extrema de formas anatómicas Variabilidad de expresión clínica Etiología anatómica: no objetivo prioritario Tratamiento precoz: esencial REEVALUACIÓN 3 años

8 ETIOLOGÍA DE LOS HIPOTIROIDISMOS CONGÉNITOSDisgenesia tiroidea Defectos en la hormonogénesis Hipotiroidismo hipotálamo-hipofisario Bocio endémico Hipotiroidismos transitorios

9 CELULA FOLICULAR Biosíntesis I- NIS TTF-2 TPO TTF-1 Cl- Pendrina AITK+ AC G T3 T4 MIT DIT cAMP 2Na+ I- Membrana basal Secreción Biosíntesis TSH-R TSH Tg TTF-1 TTF-2 TPO NIS Pax-8 Deshalogenasa Lisosoma THOX/DUOX apical Pendrina AIT Cl-

10 DEFECTOS EN LA HORMONOGENESIS (Expresión clínica variable)BORDE BASOCELULAR Mutaciones inactivantes del TSH-R Mutaciones inactivantes del symporter Na/I BORDE APICAL Mutaciones del gen de la tiroperoxidasa (TPO) Deficiencia de oxidasa Pendrina (gen PDS) Defectos en la síntesis de tiroglobulina Deficiencia de desyodación/desyodasas 1/ RN 7-10/ RN DETECCIÓN: CRIBADO NEONATAL (Expresión clínica variable) Bocio y Antecedentes +

11 DIAGNOSTICO DISHORMONOGENESIS

12 ETIOLOGÍA DE LOS HIPOTIROIDISMOS CONGÉNITOSDisgenesia tiroidea Defectos en la hormonogénesis Hipotiroidismo hipotálamo-hipofisario Déficit aislado de TSH o Panhipopituitarismo Bocio endémico (carencia de iodo o ingestión de bociógenos) Hipotiroidismos transitorios

13 ENDEMIA BOCIOSA Población general: > 10% tiene bocioNiños y adolescentes: > 20% tiene bocio

14 BOCIO EN GALICIA MONTEDERRAMO

15 DEFICIENCIA DE YODO La causa más habitual deminusvalía mental evitable Están en peligro millones de personas El trastorno de la deficiencia afecta a 50 millones de niños Cada año nacen cretinos

16 F. ESCOBAR DEL REY y G. MORREALE DE ESCOBARYODACION DE LA SAL Yodación universal de la sal: un derecho humano de la infancia F. ESCOBAR DEL REY y G. MORREALE DE ESCOBAR Instituto de Investigaciones Biomédicas. CSIC. Facultad de Medicina. UAM Madrid Endocrinología 1998; 45:3-24

17 HIPOTIROIDISMOS TRANSITORIOSCAUSAS Sobrecarga yodada: Aplicación tópica de povidona yodada Contraste yodado en cateterismos cardíacos Medicación yodada a la madre durante el embarazo Prematuridad Anticuerpos bloqueadores maternos Mutación en heterocigosis de la oxidasa THOX2 Causas desconocidas

18 ETIOLOGÍA DE LOS HIPOTIROIDISMOS ADQUIRIDOSEnfermedad tiroidea autoinmune Disgenesia tiroidea de presentación tardía Dishormonogénesis de presentación tardía Hipotiroidismo hipotálamo-hipofisario adquirido (tumores, traumatismos, meningitis, etc.) Resistencia a las hormonas tiroideas Bocio endémico Iatrogénico (drogas antitiroideas, tiroidectomía, radioterapia) Otros: Cromosomopatías y síndromes (Turner, Down, Noonan, Klinefelter) Cistinosis

19 TIROIDITIS LINFOCITARIAMás frecuente en mujeres Más frecuente a partir de los seis años Alcanza máxima incidencia en la adolescencia Bocio: 85% Síntomas locales: raros Hiper o hipotiroidismo: pocos casos

20 DIAGNÓSTICO TIROIDITIS AUTOINMUNE Pruebas tiroideas AnticuerposAntitiroperoxidasa Antitiroglobulina Ecografía (múltiples áreas hipoecóicas)

21 CLINICA DEL HIPOTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO FRANCO

22 > 1 MES Cara hinchada, inexpresiva Nariz en silla de montar Cabellos finos, secos Macroglosia Persistencia fontanela post. Piel fría Abombamiento abdominal Hernia umbilical Llanto ronco Ictericia fisiológica prolongada Longitud pequeña Letargia Estreñimiento

23 NARIZ EN SILLA DE MONTAR

24 MACROGLOSIA S. de Beckwith Hipotiroidismo RN normales

25 CLINICA DEL HIPOTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO ADQUIRIDO> 2 años

26 VC Talla baja Cierto abotargamiento cara Abombamiento abdominal Retraso dentición Exceso de peso Estreñimiento Lentitud palabra e ideación NO RETRASO MENTAL

27 CLINICA DEL HIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMO DIAGNOSTICADO POR SCREENING NEONATAL

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29 SINTOMAS PRESENTES EN EL RN ATIREOTICOSINTOMAS FRECUENCIA % 46 26 33 35 40 73 53 Gestación prolongada > 42 semanas Peso al nacer más de 4 Kg Fontanela posterior grande Dificultades respiratorias Hipotermia Cianosis periférica Letargia Dificultad para la alimentación Retraso en la eliminación de meconio Abombamiento abdominal Vómitos Ictericia neonatal prolongada > 3 días Edemas

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31 DIAGNOSTICO BIOQUIMICOHipercolesterolemia Hipercalcemia Hipotiroidismo primario: FT4 baja TSH elevada Hipotiroidismo hipotálamo-hipofisario: FT4 baja TSH normal-disminuida Hipotiroidismo subclínico o neonatal transitorio: FT4 normal

32 TIROIDES NORMALES GAMMAGRAFIAS

33 TRATAMIENTO CON L-TIROXINAEDAD 0-3 MESES 3-24 MESES 2-10 AÑOS 10-16 AÑOS > 16 AÑOS DOSIS µg/Kg (µg/día) 10-15 (50) 8-9 (50-80) 5-6 (75-100) 3-4 ( ) 2-3 ( )

34 SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTODeterminaciones de FT4 y TSH (congénito: 2 y 4 semanas del inicio tratamiento) Vigilar evolución de la maduración ósea Vigilar VC

35 SCREENING HIPOTIROIDISMOJUSTIFICACION EN RELACION AL COSTO-BENEFICIO Endocrinopatía frecuente Condiciona graves secuelas neurológicas Diagnóstico difícil

36 Análisis de TSH (mU/L), en papel de filtro (sangre) TEST Laboratorio Análisis de TSH (mU/L), en papel de filtro (sangre) a las 48 horas o lo antes posible Análisis de TSH (mU/L), en papel de filtro (sangre) 48 horas o lo antes posible Interpretación TSH < 10 (mU/L) TSH (mU/L) TSH > 20 (mU/L) Cribado negativo Cribado dudoso Cribado positivo Decisión Respuesta a los padres 2ª determinación de TSH Comenzar tratamiento con LT4 Interpretación TSH < 10 (mU/L) TSH > 20 (mU/L) Cribado negativo Cribado positivo Decisión Respuesta a los padres Comenzar tratamiento con LT4