1 La neoplasia oculta en el paciente candidato a trasplante: hasta dónde profundizar y en quién JM Borro

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5 Está generalmente aceptado que la inmunosupresión favorece el crecimiento de los tumores y por ello el cáncer reciente es habitualmente una contraindicación absoluta para el trasplante pulmonar Está generalmente aceptado que la inmunosupresión favorece el crecimiento de los tumores y por ello el cáncer reciente es habitualmente una contraindicación absoluta para el trasplante pulmonar El aumento de la edad y otros factores de riesgo incrementan la probabilidad de cáncer en la selección de receptores trasplante El aumento de la edad y otros factores de riesgo incrementan la probabilidad de cáncer en la selección de receptores trasplante Lorenzo G. Postransplant evaluation of renal transplat candidates. Seminars in nephrology 2002;22:515-25

6 ADULT LUNG TRANSPLANTS Indications (Transplants: January 1995 - June 2011) DiagnosisSLT (N = 13,271)BLT (N = 20,831)TOTAL (N = 34,102) COPD/Emphysema6,048 ( 45.6% )5,539 ( 26.6% )11,587 ( 34.0% ) Idiopathic Pulmonary Fibrosis4,430 ( 33.4% )3,495 ( 16.8% )7,925 ( 23.2% ) Cystic Fibrosis219 ( 1.7% )5,469 ( 26.3% )5,688 ( 16.7% ) Alpha-1741 ( 5.6% )1,332 ( 6.4% )2,073 ( 6.1% ) Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension82 ( 0.6% )982 ( 4.7% )1,064 ( 3.1% ) Pulmonary Fibrosis, Other498 ( 3.8% )659 ( 3.2% )1,157 ( 3.4% ) Bronchiectasis54 ( 0.4% )891 ( 4.3% )945 ( 2.8% ) Sarcoidosis251 ( 1.9% )614 ( 2.9% )865 ( 2.5% ) Re-Transplant: Obliterative Bronchiolitis259 ( 2.0% )254 ( 1.2% )513 ( 1.5% ) Connective Tissue Disease140 ( 1.1% )281 ( 1.3% )421 ( 1.2% ) Obliterative Bronchiolitis (Not Re-Transplant)91 ( 0.7% )260 ( 1.2% )351 ( 1.0% ) LAM122 ( 0.9% )241 ( 1.2% )363 ( 1.1% ) Re-Transplant: Not Obliterative Bronchiolitis166 ( 1.3% )191 ( 0.9% )357 ( 1.0% ) Congenital Heart Disease45 ( 0.3% )248 ( 1.2% )293 ( 0.9% ) Cancer6 ( 0.0% )28 ( 0.1% )34 ( 0.1% ) Other119 ( 0.9% )347 ( 1.7% )466 ( 1.4% ) ISHLT 2012 J Heart Lung Transplant. 2012 Oct; 31(10): 1045-1095

7 ADULT LUNG TRANSPLANTS (1/1998-6/2010) Diagnosis = COPD/Emphysema Risk Factors For 1 Year Mortality N = 5,169 DONOR CHARACTERISTICSNRelative Risk P-value95% Confidence Interval Donor history of diabetes 2211.650.00101.23 -2.23 Donor history of cancer 820.330.01260.13 -0.79 BORDERLINE SIGNIFICANT Female recipient 2,6270.860.05940.73 -1.01 ISHLT 2012 J Heart Lung Transplant. 2012 Oct; 31(10): 1045-1095

8 ADULT LUNG TRANSPLANTS (1/1995-6/2001) Risk Factors For 10 Year Mortality N = 5,202 DIAGNOSIS*NRelative Risk P-value95% Confidence Interval Retransplant 1151.440.00151.15 -1.80 Alpha-1 antitrypsin deficiency, single lung 2761.260.00311.08 -1.47 COPD/Emphysema, double lung 4850.820.00130.72 -0.92 Cystic Fibrosis 7440.790.01200.65 -0.95 LAM 510.580.00960.38 -0.88 DONOR CHARACTERISTICS Donor history of diabetes 1191.470.00021.20 -1.80 Donor history of cancer 601.380.02501.04 -1.83 ISHLT 2012 * Reference group = COPD/Emphysema, Single lung J Heart Lung Transplant. 2012 Oct; 31(10): 1045-1095

9 Prevalencia Tx renal *Existe un aumento de tumores en pacientes con enfermedad renal terminal *Existe un aumento de tumores en pacientes con enfermedad renal terminal Por la enfermedad de base o carcinogenesis viral Por la enfermedad de base o carcinogenesis viral Riñón, vejiga, tiroides y órganos endocrinos Riñón, vejiga, tiroides y órganos endocrinos Se recomienda screenig de estos tumores previo al trasplante renal Se recomienda screenig de estos tumores previo al trasplante renal El desarrollo de neoplasias en los primeros años de trasplante es escaso El desarrollo de neoplasias en los primeros años de trasplante es escaso + *Maisoneuve P. Cancer in patients on dialysis for end-stage renal disease: an international collaborative study. Lancet. 1999 Jul 10;354(9173):93-9.

10 Freedom from Malignancy For Adult Lung Recipients (Follow-ups: April 1994 – June 2011) ISHLT 2012 J Heart Lung Transplant. 2012 Oct; 31(10): 1045-1095

11 MALIGNANCY POST-LUNG TRANSPLANT FOR ADULTS Cumulative Morbidity Rates in Survivors (Follow-ups: April 1994 – June 2011) Malignancy/Type1-Year Survivors5-Year Survivors10-Year Survivors No Malignancy 15,493 (96.5%)4,485 (85.9%)713 (72.8%) Malignancy (all types combined) 563 (3.5%)739 (14.1%)267 (27.2%) Malignancy Type* Skin 169486182 Lymphoma 2228235 Other 14819981 Type Not Reported 2490 * Recipients may have experienced more than one type of malignancy so sum of individual malignancy types may be greater than total number with malignancy. Other malignancies reported include: adenocarcinoma (2; 2; 1), bladder (2; 1; 0), lung (2; 4; 0), breast (1; 5; 2); prostate (0; 5; 1), cervical (1; 1; 0); liver (1; 1; 1); colon (1; 1; 0). Numbers in parentheses represent the number of reported cases within each time period. ISHLT 2012 J Heart Lung Transplant. 2012 Oct; 31(10): 1045-1095

12 ADULT LUNG TRANSPLANT RECIPIENTS Cause of Death (Deaths: January 1992 – June 2011) CAUSE OF DEATH 0-30 Days (N = 2,504) 31 Days - 1 Year (N = 4,347) >1 Year - 3 Years (N = 3,910) >3 Years - 5 Years (N = 2,217) >5 Years – 10 Years (N = 2,615) >10 Years (N = 756) BRONCHIOLITIS 8 (0.3%)199 (4.6%)1,018 (26.0%)647 (29.2%)659 (25.2%)157 (20.8%) ACUTE REJECTION 89 (3.6%)77 (1.8%)59 (1.5%)11 (0.5%)16 (0.6%)1 (0.1%) LYMPHOMA 1 (0.0%)109 (2.5%)82 (2.1%)36 (1.6%)60 (2.3%)30 (4.0%) MALIGNANCY, NON- LYMPHOMA 3 (0.1%)117 (2.7%)273 (7.0%)218 (9.8%)324 (12.4%)90 (11.9%) CMV 0108 (2.5%)38 (1.0%)7 (0.3%)4 (0.2%)1 (0.1%) INFECTION, NON-CMV 503 (20.1%)1,561 (35.9%)894 (22.9%)434 (19.6%)472 (18.0%)127 (16.8%) GRAFT FAILURE 652 (26.0%)740 (17.0%)727 (18.6%)403 (18.2%)466 (17.8%)132 (17.5%) CARDIOVASCULAR 268 (10.7%)195 (4.5%)154 (3.9%)106 (4.8%)133 (5.1%)50 (6.6%) TECHNICAL 262 (10.5%)146 (3.4%)35 (0.9%)15 (0.7%)25 (1.0%)8 (1.1%) OTHER 718 (28.7%)1,095 (25.2%)630 (16.1%)340 (15.3%)456 (17.4%)160 (21.2%) ISHLT 2012 Percentages represent % of deaths in the respective time period J Heart Lung Transplant. 2012 Oct; 31(10): 1045-1095

13 ADULT LUNG TRANSPLANT RECIPIENTS Relative Incidence of Leading Causes of Death (Deaths: January 1992 - June 2011) ISHLT 2012 J Heart Lung Transplant. 2012 Oct; 31(10): 1045-1095

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19 Evaluación de los candidatos a Tx con enfermedades malignas Cincinati Transplant Tumor Registry Cincinati Transplant Tumor Registry Recidiva en pacientes diagnosticados de Cáncer antes del Tx Recidiva en pacientes diagnosticados de Cáncer antes del Tx 2 años 54% 2 años 54% Entre 2 y 5 años 33% Entre 2 y 5 años 33% Mas de 5 años 13% Mas de 5 años 13% Tumores con mayor recurrencia Tumores con mayor recurrencia Carcinoma células renales Carcinoma células renales Cáncer de vejiga Cáncer de vejiga Sarcomas Sarcomas Cáncer de mama Cáncer de mama Cancer colorectal Cancer colorectal Mieloma multiple Mieloma multiple Melanoma maligno Melanoma maligno Penn I. Ann Transplant 1997;2:14,17

20 Evaluation of Adult Kidney Transplant Candidates Los receptores de Tx tienen mayor riesgo de enf maligna Los receptores de Tx tienen mayor riesgo de enf maligna Relación directa con la cantidad e historia previa de inmunosupresión Relación directa con la cantidad e historia previa de inmunosupresión Si Hª previa neoplasia= consultar con oncología o guias Si Hª previa neoplasia= consultar con oncología o guias Tasa de recurrencia Tasa de recurrencia Mieloma 67% Mieloma 67% Cáncer piel no melanoma 53% Cáncer piel no melanoma 53% Vejiga y sarcomas 29% Vejiga y sarcomas 29% Ca células renales 27% Ca células renales 27% Ca mama 23% Ca mama 23% Phuong-Thu Pham et al. UCLA. Seminars in Dialysis 2010;23:595–605

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23 Debieramos hacer lo mismo en pulmón ver los tumores mas prevalentes en la patología pulmonar trasplantable y así ver los tumores que debemos buscar Debieramos hacer lo mismo en pulmón ver los tumores mas prevalentes en la patología pulmonar trasplantable y así ver los tumores que debemos buscar En el enfisema esta clara la influencia del tabaco pero pudiera haber factores de riesgo en otras enfermedades como la silicosis, la esclerodermia entre otros En el enfisema esta clara la influencia del tabaco pero pudiera haber factores de riesgo en otras enfermedades como la silicosis, la esclerodermia entre otros

24 enfisema In conclusion, the present study shows that the incidence of lung cancer in patients with COPD attending specialty clinics and followed over time is higher than previously reported in other settings. Contrary to previous reports, the incidence density is lower in patients with more severe obstruction at baseline. We also found that baseline age, DL CO less than 80%, GOLD Stages I and II, and lower BMI are important independent factors associated with the development of cancer in established COPD. This information could have implications in the management of patients with COPD encountered in that setting and in lung cancer screening programs. In conclusion, the present study shows that the incidence of lung cancer in patients with COPD attending specialty clinics and followed over time is higher than previously reported in other settings. Contrary to previous reports, the incidence density is lower in patients with more severe obstruction at baseline. We also found that baseline age, DL CO less than 80%, GOLD Stages I and II, and lower BMI are important independent factors associated with the development of cancer in established COPD. This information could have implications in the management of patients with COPD encountered in that setting and in lung cancer screening programs. Torres JP, Celli B. Lung Cancer in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseIncidence and Predicting Factors. Am. J. Respir. Crit. Care Med. October 15, 2011 vol. 184 no. 8 913-919

25 Tumores y Variables Tumores mas frecuentes Tumores mas frecuentes Piel, pulmón, colon, próstata, mama, esofagogástrico, vejiga, hígado, cuello uterino Piel, pulmón, colon, próstata, mama, esofagogástrico, vejiga, hígado, cuello uterino Variables mas importantes Variables mas importantes Antecedentes Antecedentes Familiares y personales Familiares y personales Tabaco, enf ocupacionales por inhalacion, radiacion … Tabaco, enf ocupacionales por inhalacion, radiacion … Edad Edad > 40 o 50 años > 40 o 50 años Sexo Sexo Mama o ginecológico Mama o ginecológico Próstata Próstata Patología Patología Enfisema Enfisema Fibrosis pulmonar Fibrosis pulmonar Esclerodermia Esclerodermia

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27 Hasta donde llegar Dado que la aparición de neoplasia suele ser una contraindicación absoluta para el tx, si existe sospecha es obligado conseguir un diagnostico de seguridad utilizando las técnicas y recursos que sean necesarios Dado que la aparición de neoplasia suele ser una contraindicación absoluta para el tx, si existe sospecha es obligado conseguir un diagnostico de seguridad utilizando las técnicas y recursos que sean necesarios

28 Motivo de ingreso :Paciente de 61 años diagnosticado de EPOC hace tres años y remitido para valoración de trasplante pulmonar. Disnea de esfuerzo en clase funcional 3 MRC. Varios ingresos por agudización, dos en el último año. Albañil jubilado. Ex fumador desde hace 4 años de 30 cig/día.EPOC estadio IV.. Motivo de ingreso :Paciente de 61 años diagnosticado de EPOC hace tres años y remitido para valoración de trasplante pulmonar. Disnea de esfuerzo en clase funcional 3 MRC. Varios ingresos por agudización, dos en el último año. Albañil jubilado. Ex fumador desde hace 4 años de 30 cig/día.EPOC estadio IV.. Peso:67. Talla:164. IMC:24,9 TA: 111/73. Sat O2 basal: 86%. AP: abolición del m. v. AC: rítmica Peso:67. Talla:164. IMC:24,9 TA: 111/73. Sat O2 basal: 86%. AP: abolición del m. v. AC: rítmica Bioquímica: Urea 17.0, Sodio 142.0, Potasio 3.4, Glucosa 122.0, Creatinina 0.69. Ac Urico 9.2, Colesterol 173.0, Triglicéridos 75.0, Prot tot 7.3, Albúmina 4.7, FA 185.0, LDH 293.0, GOT (AST) 25.0, GPT (ALT) 25.0, GGT 72.0, Sodio 138.0, Potasio 4.4, Aclaramiento Creatinina 107.35. Bioquímica: Urea 17.0, Sodio 142.0, Potasio 3.4, Glucosa 122.0, Creatinina 0.69. Ac Urico 9.2, Colesterol 173.0, Triglicéridos 75.0, Prot tot 7.3, Albúmina 4.7, FA 185.0, LDH 293.0, GOT (AST) 25.0, GPT (ALT) 25.0, GGT 72.0, Sodio 138.0, Potasio 4.4, Aclaramiento Creatinina 107.35. Inmunoglobulina G 1270.0, Inmunoglobulina A 257.0, Inmunoglobulina M 179.0, Transferrina 302.0, Inmunoglobulina G 1270.0, Inmunoglobulina A 257.0, Inmunoglobulina M 179.0, Transferrina 302.0, Alfa 1 Antitripsina 155.0, Prealbúmina 29.6, *P.REUMATICAS*:Proteína C reactiva 0.24, Factor reumatoide 58.7. Alfa 1 Antitripsina 155.0, Prealbúmina 29.6, *P.REUMATICAS*:Proteína C reactiva 0.24, Factor reumatoide 58.7. *HORMONAS*:T4 libre 1.3, TSH 0.76. *HORMONAS*:T4 libre 1.3, TSH 0.76. *MARCADORES*:PSA/s 1.23. *MARCADORES*:PSA/s 1.23. *VITAMINAS*:A.Fólico/s 4.3, Vitamina B12 346.0. *VITAMINAS*:A.Fólico/s 4.3, Vitamina B12 346.0. Serologias: Virus B y C:neg. VIH: neg. CMV: pos. HSV: pos. VZV: pos. EBV: pos Serologias: Virus B y C:neg. VIH: neg. CMV: pos. HSV: pos. VZV: pos. EBV: pos Cultivo para micobacterias: negativo Cultivo para micobacterias: negativo Gammagrafía pulmonar de V/Q: Perfusión der:36%. Perfusión izq: 63% Gammagrafía pulmonar de V/Q: Perfusión der:36%. Perfusión izq: 63% Estudio cardiológico:Ecocardiograma:VI de tamaño y morfologia normal. Signos de HAP Estudio cardiológico:Ecocardiograma:VI de tamaño y morfologia normal. Signos de HAP Función pulmonar: Función pulmonar: CVF2,68 VEF164% CVF2,68 VEF164% TLC770 DLCO25% TLC770 DLCO25% DLCO/VA20% DLCO/VA20% PO248 PCO242 PO248 PCO242 6MWT: distancia caminada: 80 metris. Sta O2 basal:92% Sat O2 min:85% (se paró en el min 1,70) 6MWT: distancia caminada: 80 metris. Sta O2 basal:92% Sat O2 min:85% (se paró en el min 1,70) DIAGNÓSTICO : DIAGNÓSTICO : 1. EPOC ESTADIO IV. BODE 9. CATEGORIA C 1. EPOC ESTADIO IV. BODE 9. CATEGORIA C 2. EN LISTA DE ESPERA PARA TRASPLANTE PULMONAR 2. EN LISTA DE ESPERA PARA TRASPLANTE PULMONAR

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33 TAC Torácico: Nódulo pulmonar de 1,5 cm situado en LSI, inespecífico. Se visualizan múltiples adenopatías hiliares bilaterales simétricas y mediastínicas en múltiples localizaciones, homogéneas, las mayores de unos 2 cm (el aspecto de la distribución de los ganglios hiliomediastínicos sugiere sarcoidosis aunque no se puede descartar otras posibilidades).Severo enfisema. Signos de HTA pulmonar. Pequeñas adenopatías periportales y peripancreáticas de aspecto reactivo. Granulomas hepáticos calcificados. TAC Torácico: Nódulo pulmonar de 1,5 cm situado en LSI, inespecífico. Se visualizan múltiples adenopatías hiliares bilaterales simétricas y mediastínicas en múltiples localizaciones, homogéneas, las mayores de unos 2 cm (el aspecto de la distribución de los ganglios hiliomediastínicos sugiere sarcoidosis aunque no se puede descartar otras posibilidades).Severo enfisema. Signos de HTA pulmonar. Pequeñas adenopatías periportales y peripancreáticas de aspecto reactivo. Granulomas hepáticos calcificados. Ecografía abdominal:Adenopatía de 2 cms, de aspecto reactivo, en la región peripancreática. En el segmento 6 del hígado se observa una pequeña calcificación (0. 6 cm), probablemente en relación con granuloma calcificado, aunque inespecífica.Bazo y ambos riñones son de tamaño y ecoestructura normal.Vesícula, vía biliar y páncreas sin alteraciones.No se detecta líquido libre abdominal ni otras alteraciones valorables. Ecografía abdominal:Adenopatía de 2 cms, de aspecto reactivo, en la región peripancreática. En el segmento 6 del hígado se observa una pequeña calcificación (0. 6 cm), probablemente en relación con granuloma calcificado, aunque inespecífica.Bazo y ambos riñones son de tamaño y ecoestructura normal.Vesícula, vía biliar y páncreas sin alteraciones.No se detecta líquido libre abdominal ni otras alteraciones valorables.

34 Lesión nodular en segmento apical del LSI, próximo a cisura mayor, de forma espiculada, de diámetros mayores de 1,7 anterior y 1,2 horizontal, con una actividad máxima de 4 g/mls( 5,7 g/mls control previo nov/11). Lesión nodular en segmento apical del LSI, próximo a cisura mayor, de forma espiculada, de diámetros mayores de 1,7 anterior y 1,2 horizontal, con una actividad máxima de 4 g/mls( 5,7 g/mls control previo nov/11). A nivel pulmonar derecho, se observan varias lesiones hipermetabólicas a nivel de área seudonodular en segmento anterior del LSD, con una actividad máxima de 2,2 g/mls( 2,4 g/mls previo), y leve captación nodular en cisura mayor pulmonar derecha de 1,1 g/mls, nódulo subcentimétrico en segmento anterobasal del LID, con una actividad máxima de 1 g/mls y en lóbulo medio con actividad de 3 g/mls.Se observan engrosamiento pleurales con aumento del metabolismo en pleura diafragmática derecha, a nivel lóbulo medio, y pleura mediastínica inferior derecha. A nivel pulmonar derecho, se observan varias lesiones hipermetabólicas a nivel de área seudonodular en segmento anterior del LSD, con una actividad máxima de 2,2 g/mls( 2,4 g/mls previo), y leve captación nodular en cisura mayor pulmonar derecha de 1,1 g/mls, nódulo subcentimétrico en segmento anterobasal del LID, con una actividad máxima de 1 g/mls y en lóbulo medio con actividad de 3 g/mls.Se observan engrosamiento pleurales con aumento del metabolismo en pleura diafragmática derecha, a nivel lóbulo medio, y pleura mediastínica inferior derecha. Existen focos hipermetabólicos en adenopatías que afectan a las siguientes estaciones:supraclaviculares izquierdas, nivel 5b izda, con actividad de 4 g/mls.mediastinicas anteriores, varias grupos ganglionares, con actividad máxima de 5,9 g/mls.prevasculares, actividad máxima de 5 g/mls.4R, actividad de 6,5 g/mls pretraqueales.10R, actividad de 8,4 g/mls10L, actividad de 6,5 g/mlssubcarinales, actividad de 7,8 g/mls, con una extensión de 1,8x4,8x4,3 eje anterior, horizontal y vertical.11R, en bifurcación bronquio segmentario medio e inferior, actividad de 7,4 g/mls, Existen focos hipermetabólicos en adenopatías que afectan a las siguientes estaciones:supraclaviculares izquierdas, nivel 5b izda, con actividad de 4 g/mls.mediastinicas anteriores, varias grupos ganglionares, con actividad máxima de 5,9 g/mls.prevasculares, actividad máxima de 5 g/mls.4R, actividad de 6,5 g/mls pretraqueales.10R, actividad de 8,4 g/mls10L, actividad de 6,5 g/mlssubcarinales, actividad de 7,8 g/mls, con una extensión de 1,8x4,8x4,3 eje anterior, horizontal y vertical.11R, en bifurcación bronquio segmentario medio e inferior, actividad de 7,4 g/mls, PET

35 1- ADENOPATÍA PRETRAQUEAL: - DOS GANGLIOS LINFÁTICOS CON LINFADENITIS GRANULOMATOSA NO NECROTIZANTE TIPO SARCOIDEO. 1- ADENOPATÍA PRETRAQUEAL: - DOS GANGLIOS LINFÁTICOS CON LINFADENITIS GRANULOMATOSA NO NECROTIZANTE TIPO SARCOIDEO. 2- 4 L: - 3 GANGLIOS LINFÁTICOS CON LINFADENITIS GRANULOMATOSA NO NECROTIZANTE 2- 4 L: - 3 GANGLIOS LINFÁTICOS CON LINFADENITIS GRANULOMATOSA NO NECROTIZANTE 3- 2 R: - 1 GANGLIO LINFÁTICO CON LINFADENITIS GRANULOMATOSA NO NECROTIZANTE. 3- 2 R: - 1 GANGLIO LINFÁTICO CON LINFADENITIS GRANULOMATOSA NO NECROTIZANTE. DESCRIPCIÓN: TODOS LOS GANGLIOS MUESTRAN UNOS CAMBIOS GRANULOMATOSOS INFLAMATORIOS CRÓNICOS, FORMADOS CON GRANULOMAS TIPO SARCOIDEO ALGUNOS CONFLUYENTES ENTRE SÍ, BIEN DELIMITADOS Y DE UN TAMAÑO SIMILAR QUE ESTÁN COMPUESTOS POR UN CENTRO DE CÉLULAS DE ASPECTO HISTIOCÍTICO Y SE RODEAN DE UNA CORONA LINFOCÍTICA. DESCRIPCIÓN: TODOS LOS GANGLIOS MUESTRAN UNOS CAMBIOS GRANULOMATOSOS INFLAMATORIOS CRÓNICOS, FORMADOS CON GRANULOMAS TIPO SARCOIDEO ALGUNOS CONFLUYENTES ENTRE SÍ, BIEN DELIMITADOS Y DE UN TAMAÑO SIMILAR QUE ESTÁN COMPUESTOS POR UN CENTRO DE CÉLULAS DE ASPECTO HISTIOCÍTICO Y SE RODEAN DE UNA CORONA LINFOCÍTICA. AP tras mediastinoscopia

36 Estudio preoperatorio Historia Historia Familiar Familiar Antecedentes personales Antecedentes personales Por aparatos o sistemas Por aparatos o sistemas Respiratorio (ORL, pulmón y pleura) Respiratorio (ORL, pulmón y pleura) hemoptisis hemoptisis Esofago y Abdominal Esofago y Abdominal Mama y ginecológico Mama y ginecológico Próstata y vejiga Próstata y vejiga Piel Piel Exploración completa Exploración completa Por aparatos Por aparatos Piel Piel Abdominal Abdominal Mama Mama Próstata Próstata

37 Exploración a realizar Marcadores tumorales Marcadores tumorales Mamografia Mamografia TAC toracoabdominal TAC toracoabdominal Pet solo ante la sospecha Pet solo ante la sospecha Casos selecionados Casos selecionados Gastroscopia Gastroscopia Colonoscopia Colonoscopia Cistoscopia Cistoscopia Otras Otras Broncoscopia Broncoscopia Mediastinoscopia Mediastinoscopia

38 Poner las condiciones para Tx en casos con tumores previos

39 Prostate cancer screening and treatment in the trasplant population: Current status and recomendations Revisión en Medline de los screening, tratamientos y seguimientos en el cáncer de próstata de los pacientes trasplantados Revisión en Medline de los screening, tratamientos y seguimientos en el cáncer de próstata de los pacientes trasplantados Principalmente casos clínicos, pequeñas series y ligados a la insuficiencia renal Principalmente casos clínicos, pequeñas series y ligados a la insuficiencia renal No parece que el cáncer de próstata se vea influido por el trasplante No parece que el cáncer de próstata se vea influido por el trasplante Prostatectomia es el tratamiento de elección con resultados similares al grupo de no trasplantados. No hay datos sobre la Radioterapia Prostatectomia es el tratamiento de elección con resultados similares al grupo de no trasplantados. No hay datos sobre la Radioterapia Conclusión: La expansión de los criterios, el aumento de la edad de donantes y receptores y la mejoría de la supervivencia aumenta la relevancia del cáncer de próstata en el pre y postrasplante Conclusión: La expansión de los criterios, el aumento de la edad de donantes y receptores y la mejoría de la supervivencia aumenta la relevancia del cáncer de próstata en el pre y postrasplante Breyer BN et al. J Urol 2009;181:2018-25

40 Prostate cancer prior to solid organ transplantation: the Israel Penn International Transplant Tumor Registry exerience Cancer de prostata 2º cusa de muerte en el hombre, y su diagnóstico es mas frecuente gracias a la PSA Cancer de prostata 2º cusa de muerte en el hombre, y su diagnóstico es mas frecuente gracias a la PSA Se estudia la primera serie de trasplantados con adenocarcinoma de próstata recogidos el el registro de I Penn Se estudia la primera serie de trasplantados con adenocarcinoma de próstata recogidos el el registro de I Penn 90 pacientes (77 renales, 10 cardiacos, 3 hepáticos) 90 pacientes (77 renales, 10 cardiacos, 3 hepáticos) Edad media 61.3+6.3 Edad media 61.3+6.3 Mediana entre diagnóstico y Trasplante 19.3 meses Mediana entre diagnóstico y Trasplante 19.3 meses Mediana seguimiento tras trasplante 20 meses Mediana seguimiento tras trasplante 20 meses Mediana de recurrencia 10.6 meses con supervivencia de 49.2 meses Mediana de recurrencia 10.6 meses con supervivencia de 49.2 meses Mortalidad global 28.8% pero solo 7.8 relativo al cáncer de próstata Mortalidad global 28.8% pero solo 7.8 relativo al cáncer de próstata Tasa de recurrencia 17.7% (est I 14%, II 16% y III 36%) Tasa de recurrencia 17.7% (est I 14%, II 16% y III 36%) Conclusión: La tasa de muerte por otras causas es 3 veces superior a la del cáncer de próstata y la recurrencia es baja especialmente en los estadios I y II Conclusión: La tasa de muerte por otras causas es 3 veces superior a la del cáncer de próstata y la recurrencia es baja especialmente en los estadios I y II

41 Spectrum of Cancer Risk Among US Solid Organ Transplant Recipients Solid organ transplant recipients have elevated cancer risk due to immunosuppression and oncogenic viral infections. Because most prior research has concerned kidney recipients, large studies that include recipients of differing organs can inform cancer etiology. Solid organ transplant recipients have elevated cancer risk due to immunosuppression and oncogenic viral infections. Because most prior research has concerned kidney recipients, large studies that include recipients of differing organs can inform cancer etiology. Objective To describe the overall pattern of cancer following solid organ transplantion. Objective To describe the overall pattern of cancer following solid organ transplantion. Design, Setting, and Participants Cohort study using linked data on solid organ transplant recipients from the US Scientific Registry of Transplant Recipients (1987-2008) and 13 state and regional cancer registries. Design, Setting, and Participants Cohort study using linked data on solid organ transplant recipients from the US Scientific Registry of Transplant Recipients (1987-2008) and 13 state and regional cancer registries. Main Outcome Measures Standardized incidence ratios (SIRs) and excess absolute risks (EARs) assessing relative and absolute cancer risk in transplant recipients compared with the general population. Main Outcome Measures Standardized incidence ratios (SIRs) and excess absolute risks (EARs) assessing relative and absolute cancer risk in transplant recipients compared with the general population.

42 Resultados 175 732 solid organ transplants (58.4% for kidney, 21.6% for liver, 10.0% for heart, and 4.0% for lung). 175 732 solid organ transplants (58.4% for kidney, 21.6% for liver, 10.0% for heart, and 4.0% for lung). The overall cancer risk was elevated with 10 656 cases and an incidence of 1375 per 100 000 person-years The overall cancer risk was elevated with 10 656 cases and an incidence of 1375 per 100 000 person-years Risk was increased for 32 different malignancies, some related to known infections (eg, anal cancer, Kaposi sarcoma) and others unrelated (eg, melanoma, thyroid and lip cancers). Risk was increased for 32 different malignancies, some related to known infections (eg, anal cancer, Kaposi sarcoma) and others unrelated (eg, melanoma, thyroid and lip cancers). The most common malignancies with elevated risk were non-Hodgkin lymphoma (n = 1504; incidence: 194.0 per 100 000 person-years and cancers of the lung (n = 1344; incidence: 173.4 per 100 000 person-years, liver (n = 930; incidence: 120.0 per 100 000 person-years, and kidney (n = 752; incidence: 97.0 per 100 000 person-years The most common malignancies with elevated risk were non-Hodgkin lymphoma (n = 1504; incidence: 194.0 per 100 000 person-years and cancers of the lung (n = 1344; incidence: 173.4 per 100 000 person-years, liver (n = 930; incidence: 120.0 per 100 000 person-years, and kidney (n = 752; incidence: 97.0 per 100 000 person-years Lung cancer risk was most elevated in lung recipients but also increased among other recipients Lung cancer risk was most elevated in lung recipients but also increased among other recipients Liver cancer risk was elevated only among liver recipients who manifested exceptional risk in the first 6 months and a 2-fold excess risk for 10 to 15 years thereafter. Liver cancer risk was elevated only among liver recipients who manifested exceptional risk in the first 6 months and a 2-fold excess risk for 10 to 15 years thereafter. Among kidney recipients, kidney cancer risk was elevated and bimodal in onset time. Kidney cancer risk also was increased in liver recipients and heart recipients Among kidney recipients, kidney cancer risk was elevated and bimodal in onset time. Kidney cancer risk also was increased in liver recipients and heart recipients

43 Pre-transplant malignancy: An analysis of outcomes after thoracic organ transplantation Beaty CA, et al. JHLT 2013;32:202-211 Pre-transplant malignancy (PTM) is a relative contraindication to organ transplantation. Studies examining the effect of PTM on outcomes after lung transplantation (LTx) or orthotopic heart transplantation (OHT) are limited. We evaluated the effect of PTM on outcomes after LTx and OHT. Pre-transplant malignancy (PTM) is a relative contraindication to organ transplantation. Studies examining the effect of PTM on outcomes after lung transplantation (LTx) or orthotopic heart transplantation (OHT) are limited. We evaluated the effect of PTM on outcomes after LTx and OHT. Methods Methods We retrospectively reviewed primary adult LTx and OHT recipients in the United Network for Organ Sharing database. Primary stratification was by PTM and secondary stratification by tumor type. Matched cohorts (2:1) and multivariable Cox proportional hazards regression models were used to evaluate mortality. We retrospectively reviewed primary adult LTx and OHT recipients in the United Network for Organ Sharing database. Primary stratification was by PTM and secondary stratification by tumor type. Matched cohorts (2:1) and multivariable Cox proportional hazards regression models were used to evaluate mortality. Results Results From 2000 to 2011, 13,613 adults underwent LTx and 19,817 underwent OHT. PTM was present in 740 LTx patients (5.4%) and in 1,117 OHT patients (5.6%). On unadjusted analysis, LTx patients and OHT patients with PTM had similar 30-day, 1-year, and 5-year survivals (p

44 Date of download: 2/5/2013 Copyright © 2012 American Medical Association. All rights reserved. From: Spectrum of Cancer Risk Among US Solid Organ Transplant Recipients JAMA. 2011;306(17):1891-1901. doi:10.1001/jama.2011.1592

45 Conclusión this large-scale registry linkage study documents a wide spectrum of cancer risk among transplant recipients. Some malignancies arise from the loss of immunologic control of oncogenic viruses, but others are unrelated to known infections. Additional contributing factors for some cancers may include other effects of chronic immune disturbance or inflammation, underlying medical conditions, or medication toxicity. Our findings should stimulate research into carcinogenic mechanisms associated with organ transplantation. The elevated risk for a broad range of malignancies among transplant recipients, coupled with improvements in long-term survival, should encourage further development of approaches to prevention and early detection of cancer targeted to this population. this large-scale registry linkage study documents a wide spectrum of cancer risk among transplant recipients. Some malignancies arise from the loss of immunologic control of oncogenic viruses, but others are unrelated to known infections. Additional contributing factors for some cancers may include other effects of chronic immune disturbance or inflammation, underlying medical conditions, or medication toxicity. Our findings should stimulate research into carcinogenic mechanisms associated with organ transplantation. The elevated risk for a broad range of malignancies among transplant recipients, coupled with improvements in long-term survival, should encourage further development of approaches to prevention and early detection of cancer targeted to this population.

46 Incidence of neoplastic disease following lung transplantation: a 17-year single-center experience. Chronic immunosuppressive therapy following solid organ transplantation has been correlated with an increased risk of posttransplantation neoplastic disease (PTND). In this study we evaluated PTND incidence and outcome at our institution over a 17-year period among patients receiving lung transplantation. Chronic immunosuppressive therapy following solid organ transplantation has been correlated with an increased risk of posttransplantation neoplastic disease (PTND). In this study we evaluated PTND incidence and outcome at our institution over a 17-year period among patients receiving lung transplantation. Between February 1992 and December 2008, we performed 290 lung transplantations in 280 patients, including 139 single (48% with 5 retransplantations), and 151 double lung transplantations (52% with 5 retransplantations). Among the 280 patients, 2 had undergone previous double lung transplantation in other hospitals. Follow-up of transplant recipients was performed up to December 2009. Between February 1992 and December 2008, we performed 290 lung transplantations in 280 patients, including 139 single (48% with 5 retransplantations), and 151 double lung transplantations (52% with 5 retransplantations). Among the 280 patients, 2 had undergone previous double lung transplantation in other hospitals. Follow-up of transplant recipients was performed up to December 2009. Forty-two patients died in the hospital, producing a cumulative early (30-day) mortality rate of 15%. Among the 238 patients discharged from the hospital who entered our follow-up program, 36 (15%) experienced PTND. The mean time between transplantation and diagnosis was 47 ± 42 months, and patients' mean age at time of diagnosis was 55 ± 14 years. Overall freedom from PTND was 97%, 84%, and 73% at 1, 5, and 10 years, respectively. PTND was considered to be the direct cause of death in 11 patients (30%). Overall survival of patients with PTND at five years (45%) did not differ from the remainder of the transplanted population (46%). However, PTND became a relevant cause of death in the long-term (>5 years) follow-up. Forty-two patients died in the hospital, producing a cumulative early (30-day) mortality rate of 15%. Among the 238 patients discharged from the hospital who entered our follow-up program, 36 (15%) experienced PTND. The mean time between transplantation and diagnosis was 47 ± 42 months, and patients' mean age at time of diagnosis was 55 ± 14 years. Overall freedom from PTND was 97%, 84%, and 73% at 1, 5, and 10 years, respectively. PTND was considered to be the direct cause of death in 11 patients (30%). Overall survival of patients with PTND at five years (45%) did not differ from the remainder of the transplanted population (46%). However, PTND became a relevant cause of death in the long-term (>5 years) follow-up. Our experience confirms that PTND was frequently diagnosed following lung transplantation. Even if PTND did not seem to significantly affect the survival of patients undergoing lung transplantation, it may become a significant cause of death among those surviving beyond 5 years. Our experience confirms that PTND was frequently diagnosed following lung transplantation. Even if PTND did not seem to significantly affect the survival of patients undergoing lung transplantation, it may become a significant cause of death among those surviving beyond 5 years. Transplant Proc.Transplant Proc. 2011 May;43(4):1156-8.Pellegri C

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49 Conclusión Neoplasia poco frecuente en el 1º año Neoplasia poco frecuente en el 1º año Importante Importante Historia y exploración completa (factores de riesgo) Historia y exploración completa (factores de riesgo) Tumores mas prevalentes Tumores mas prevalentes Tac toracoabdominal Tac toracoabdominal Marcadores (pj psa ) Marcadores (pj psa ) Si sospecha = imprescindible confirmar diagnóstico Si sospecha = imprescindible confirmar diagnóstico Exploraciones complementarias Exploraciones complementarias

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