1 Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu CDr hab. Anna Piekarska Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii UM w Łodzi

2 Epidemiologia HCV Ok. 180 mln. Ludzi zakażonych na świecieW Polsce p/ciała anty-HCV stwierdza się: u 1,5% populacji, z czego 80% wykazuje obecność wiremii HCV-RNA

3 Naturalny przebieg zakażenia HCV

4 Kwalifikacja do leczeniaAnty-HCV (+) HCV-RNA (+): zakażenie wymaga dalszego postępowania HCV-RNA (-) Brak zakażenia ALT Wiremia Genotyp HCV Genotyp 1,4 Genotyp 2,3 BIOPSJA lub FIBROSCAN WŁÓKNIENIE ≥2 LECZENIE 48 TYGODNI BRAK BIOPSJI FIBROSCAN LECZENIE 24 TYGODNIE

5 LECZENIE I linii dla genotypu 1 (CC,CT), 2,3,4,5,6Pegylowany- IFN- α2a: μg/ tydzień lub Pegylowany- IFN- α2b: 1,5 μg/kg/ tydzień Plus Ribaviryna mg/dobę

6 Monitorowanie leczenia HCV-G1,4Ocena odpowiedzi wirusologicznej RVR ( po 4 tygodniach leczenia) EVR (po 12 tygodniach leczenia) OBECNY Przerwanie terapii Wyjątek stanowią chorzy z marskością wątroby NIEOBECNY Kontynuacja terapii do 24 tygodni i ponowna ocena HCV RNA OBECNY NIEOBECNY przerwanie leczenia kontynuacja do 48 tyg.

7 Monitorowanie leczenia HCV-G 2,3Brak konieczności oceny wirusologicznej w trakcie leczenia

8 Działania niepożądanePeg- IFN Objawy rzekomogrypowe Gorączka Depresja Granulopenia Trombocytopenia Hypo- i hypertyreoza Ribaviryna Hemoliza i anemizacja

9 Monitorowanie bezpieczeństwa terapiiMorfologia 1x w miesiącu: Granulocyty > 600 Hgb > 10 mg/dl Płytki krwi > ALT 1x w miesiącu TSH co 3 miesiące

10 Ocena skuteczności leczeniaHCV RNA w 48 tygodniu leczenia HCV RNA 6 miesięcy po zakończeniu leczenia Nieobecny (wyleczenie) Biopsja kontrolna 18 miesięcy po zakończeniu leczenia Obecny Ewentualna kwalifikacja do reterapii

11 Niepowodzenie pierwszorazowej dwulekowej terapii skojarzonej PEGIFN alfa + RBVZeuzem S.: Journal of Hepatology 2005: 43 Shiffman N.: NEJM 2007 Varghese R: Hepatogastroenterology 2009 Thuy P.: Jhepatol: 2012:56 *prezentowane dane dotyczą genotypu 6

12 Przyczyny niepowodzenia pierwszej terapiiZależne od wirusa genotyp 1 wyjściowa wiremia Zależne od terapii dawka leków czas terapii przestrzeganie zaleceń Zależne od gospodarza marskość otyłość IL28 oporność na insulinę rasa

13 Profil pacjenta Młody, ogólnie zdrowy, nieleczony pacjent Marskość,Pilność wskazań do podjęcia terapii Prawdopodobieństwo SVR Działania niepożądane terapii Młody, ogólnie zdrowy, nieleczony pacjent Marskość, Brak odpowiedzi na leczenie w poprzedniej terapii Wiek Choroby współistniejące i przyjmowane leki (terapia trójlekowa) Otyłość Oporność na insulinę Czynniki genetyczne

14 LECZENIE II linii dla genotypu 1Pegylowany- IFN- α2a: μg/ tydzień lub Pegylowany- IFN- α2b: 1,5 μg/kg/ tydzień Plus Ribaviryna mg/dobę Boceprewir lub Telaprewir (2xdz po 3 tabl)

15 Skuteczność reterapii dwulekowej vs. trójlekowaFlamm S.; Clin Gastroenterology and Hepatology: 2013: 11

16 Opis przypadku Mężczyzna l.20 zgłosił się do PChZ z powodu wykrycia anty-HCV (+) w trakcie badań w Stacji Krwiodawstwa Podmiotowo i przedmiotowo- bz W wywiadzie: przetoczenie krwi w okresie noworodkowym z powodu posocznicy

17 Postępowanie Ocena HCV RNA ilościowo (5x 105 IU/ml) i genotypu HCV (genotyp 1) Wykonanie biopsji wątroby- G1S1 ALT- 35 j/l, GGT- 43j/l Ocena ew. p. wskazań do leczenia: Morfologia TSH ANA AFP

18 Leczenie Peg IFN alfa 2a – 180 ug/ tydzień RBV- 1200 mg /d ( 75 kg)Po 4 tyg. leczenia – HCV RNA -2x102 IU/ml Po 12 i 24 tyg. Leczenia- HCV RNA- nieoznaczalny Po 4 tyg. Leczenia : Hgb- 9,8 mg%- redukcja RBV do 1000 mg/d Po 8 tyg. Leczenia –granulopenia -500/ml- redukcja PegIFN do 135 ug/tydz

19 Ocena po leczeniu W 48 tyg. leczenia- HCV RNA- ujemny24 tyg. po zakończeniu leczenia- HCV RNA- ujemny Kontrolna biopsja wątroby – rok po zakończeniu leczenia -G0 S0/1 Dalsza opieka w POZ- USG wątroby 1x w roku