1 LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

2 Alteraciones en diversos genes intervienen con la apoptosis¿Qué es? La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos. Alteraciones en diversos genes intervienen con la apoptosis CD5+ CD23+

3 Antecedentes históricosVirchow (1840) Damesek (1967) Hipótesis Leucemia crónica Enfermedad acumulativa de Ls inmunológicamente incompetentes Granulocitos Linfocitos Elías Campo y Carlos López Otín (Proyecto Internacional del Genoma del Cáncer) Secuenciación del genoma completo 2010

4 Etiología y patogenia No se ha encontrado relación con factores ambientales Mayor incidencia en la comunidad anglosajona Menor incidencia en países asiáticos A mayor edad aumenta la posibilidad de LLC Familiares en primer grado tienen un riesgo 30% mayor

5 Media de la expectativa de vida70`s: 38 meses 80`s: 54 meses 90`s: 93 meses Actualidad: Varía desde varios meses hasta una esperanza de vida normal

6 Cromosomas-alteracionesSitio del gen Rb Cromosoma 13 Deleción en el brazo largo proliferación celular Cromosoma 12 Trisomía (10-30%) Cromosoma 11 Brazo largo (10-20%) Pacientes jóvenes (-55 años); enfermedad agresiva Gen de multirresistencia a drogas-1 (MDR-1), Cromosoma 7 40% Otros cromosomas… 6, 14, 17 y 18

7 Inmunodeficiencia adquiridaInmunopatología CD19 Inmunodeficiencia adquirida CD20 Hipogammaglobulinemia Bajos niveles de complemento Alteraciones al nivel del MHC II Función granulocítica alterada CD23 CD5 Neutrófilo Basófilo

8 citocinas supresoras de inmunidad (FTC-B)Células leucémicas B citocinas supresoras de inmunidad (FTC-B) Resistencia a la apoptosis de células LLC FNT alfa FEC-GM IL-4, IL-2 LsT de la LLC Activan el crecimiento de las células B de la LLC Reabastecimietno Apoptosis

9 TNF alfa Aumenta conforme el avance de la enfermedadInduce la proliferación de células LLC TNF alfa Disminuye la apoptosis- inducción de Bcl2 Suprime el crecimiento de Ls normales Linfocitos

10 Indicadores IgV: principal indicador de mal pronósticoProteína intracelular ZAP-70 Proteína de superficie CD38 Anemia hemolítica autoinmune o púrpura trobocitopénica autoinmune Menor frecuencia Aplasia pura de serie roja

11 FACTORES DE RIESGO Edad madura Sexo masculino Raza blancaAntecedentes familiares de LLC o de cáncer del sistema linfático Familiares de origen judío ruso o judío de Europa del Este

12 Posibles signos y síntomasHinchazón sin dolor de ganglios linfáticos Lasitud Fiebre e infecciones recurrentes Pérdida de peso sin razón aparente Hepatomegalia y/o esplenomegalia Diaforesis Anorexia o saciedad temprana Hematomas anormales

13 Detección y diagnósticoExaminar: Sangre Médula ósea Ganglios linfáticos Examen físico y antecedentes Recuento sanguíneo completo Análisis citogenético Aspiración y biopsia de médula ósea Inmunofenotipificación

14 Recuento sanguíneo completo

15 Aspiración y biopsia de la médula ósea

16 Estadios (Sistema de clasificación Rai)Linfocitosis absoluta (más de 15,000/mm3) en sangre No hay otros síntomas Crecimiento lento (poco activa) Estadio I: Linfocitosis absoluta Linfadenopatía

17 Estadio II: Linfocitosis absoluta Con probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía Estadio III: Linfocitosis absoluta Anemia Con probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía Linfocitosis absoluta Trombocitopenia Con o sin: linfadenopatía, anemia, espleno y hepatomegalia. Estadio IV:

18 Pronóstico Modificación en el ADN y tipo de la mismaPresencia de linfocitos dispersos en la médula ósea Estadio de la enfermedad Respuesta al tratamiento Salud general del paciente

19 Complicaciones Anemia hemolítica autoinmune EsplenomegaliaHipogammaglobulinemia Infecciones de repetición Diversas manifestaciones cutáneas *Transformación de la enfermedad en un tipo de leucemia de crecimiento: Síndrome de Richter

20 Tratamiento estándar Espera cautelosa (estadio 0) Radioterapia5 tipos: Espera cautelosa (estadio 0) Radioterapia Quimioterapia Cirugía Terapia dirigida

21 Medicamentos aprobadosAlemtuzumab Amboclorin (clorambucil) Arzerra (ofatumumab) …

22 Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012)Gestión: Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer España Objetivo: Secuenciar el genoma en numerosos pacientes, establecer homegeneidades y variabilidades

23 La medicina es la ciencia de la humanidad…