1 Leucemia Linfoide CrónicaSergio Maldonado Cabrera

2 Leucemia Linfocítica CrónicaIntroducción Epidemiología Fisiopatología Genética dela CLL Clasificación Rai Binet Nuevas clasificaciones Presentación clínica Diagnostico Tratamiento Elección terapéutica Quimioterapia trasplante Pronostico

3 introducción

4 Definición Neoplasia hematológica que se caracteriza por la proliferación y acumulación de linfocitos de aspecto normal El 90% de los casos es de Linfocitos B

5 Epidemiologia Es la Leucemia mas común en EUEn México su frecuencia esta solo por arriba de la de células peludas Usualmente aparece en mayores de 50, rara en adultos jóvenes y casi inexistente en niños

6 Anatomía patológica Los linfocitos no se distinguen de los normalesSe pueden ver leves alt. en los nucléolos el la L. prolinfocítica Se pueden observar exceso de linfocitos en tejido linfoide Por ello el aspirado de MO es el Dx mas certero

7 Clasificación

8 Hepatomegalia o EsplenomegaliaSistema Rai Estadio Linfocitosis Linfadenopatía Hepatomegalia o Esplenomegalia Anemia Trombocitopenia Si No I II Si/ No III IV Estadio 0 Estadio I Estadio III Estadio II Estadio IV Riesgo Leve Riesgo Moderado Riesgo Alto

9 # de areas con nódulos linfáticosSistema Binet Estadio # de areas con nódulos linfáticos Anemia Trombocitopenia A Menos de 3 No B 3 o mas C Cualquier numero Si o Trombocitopenia Si o anemia Estadio A: equivale a 0, I y II Rai, Riesgo de Leve a Moderado Estadio B: equivale a I y II Rai, Riesgo Moderado Estado C: equivale a III y IV Rai, Riesgo Alto

10 etiopatogenia

11 Rinovirus

12 Fisiopatología

13

14 Deleción 13q en 50% Trisomía 12 en 15% Alt. 17p13, 11q22-q23 NormalCD5 Deleción 13q en 50% Trisomía 12 en 15% Alt. 17p13, 11q22-q23 Normal Anormal

15 Cuadro Clínico y Diagnóstico

16 Muchos de los pacientes son asintomáticos

17 Diagnostico En citometría leucocitosis con linfocitosis o linfocitosis leve pero con signos clínicos presentes Determinación CrPh1, determinación niveles fosfatasa leucocitaria y gen BCR/ABL Frotis sangre periférica FISH, determinación inmunoensayo Aspirado MO

18 Tratamiento

19 No se ha demostrado mejoría en el inicio de Tx temprano en estadios leves de CLL (Binet A)La terapéutica es quimioterapia sola o en combinación con inmunoterapia Clorambucil como inicio en monoterapia Fludarabina+ciclofosfamida Fludarabina+ciclofosfamida+Rituximab ó Alemtuzumab Trasplante de Medula ósea

20 Pronóstico

21 Factores pronósticos IgVH: mutaciones positivas sobrevida entre años, mientras que la falta tienen entre 8-10 años ZAP-70: si es positivo la vida media es de años y negativo es hasta de 15 años Inmunofenótipo CD38: si es positivo se asocia a mal pronostico Anormalidades cromosómicas (FISH): 13q positivo es buen pronostico (>17 años) Trisomía 12 y 11q positivo menos favorable (9-10 años) 17p positivo es de mal pronostico (<7 años) La combinación ZAP-70 negativo y 17p positivo es el pero pronostico posible

22 # de areas con nódulos linfáticosEstadio # de areas con nódulos linfáticos Anemia Trombocitopenia Supervivencia (años) A Menos de 3 No >10 B 3 o mas 5 C Cualquier numero Si o Trombocitopenia Si o anemia 2 Estadio A: equivale a 0, I y II Rai, Riesgo de Leve a Moderado Estadio B: equivale a I y II Rai, Riesgo Moderado Estado C: equivale a III y IV Rai, Riesgo Alto

23 Bibliografía Fundamentos de Hematología, Ruiz Argüelles, 4ta edición.Chronic Lymphocytic Leukemia, Delong Liu, MD, PhD, Emedicine, Sep 24, 2010: overview National Cancer Institute (guidelines) American Society of Hematology (guidelines)