1 LLC Universidad de Talca Iván Palomo Facultad de Ciencias de la SaludDepto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología LLC Iván Palomo

2 SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS (SLP)SLP malignos  LLC-B Leucemia Linfática Crónica (LLC) Leucemia Linfática Aguda (LLA)  Linfomas Linfoma de Hodgkin (LH) Linfoma no Hodgkin (LNH)  Enfermedades de Células Plasmáticas Mieloma Múltiple (MM) Macroglobulinemia de Waldenstron Otras SLP benignos

3 LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC) LLC-B  LLC-T  L. Prolinfocítica  Leucemia a Células Velludas (Tricoleucosis, Hairy Cell Leukemia)

4 LLC: CARACTERÍSTICAS GENERALES 95% : Clon neoplásico B  2-5%: “ “ T  0.8% de todos los cánceres  30% de las leucemias del adulto.  Más frecuente en >60 años  H:M = 2-3:1  Etiología desconocida  Acumulación de Linfocitos en fase G0

5 CARIOGRAMA Alteraciones cromosómicas: ≈75% casos Alteraciones numéricas : trisomía 12 (mas común)  Alteraciones estructurales: Crom. 13, 11, 14, 16, 17 (Deleciones de: 13q, 11q) Más frecuente en etapa avanzada

6 Trisomía 12 Asociada con: Etapa clínica avanzada Morfología atípicaActividad proliferativa mas alta. Presente en una proporción de células B clonales. (Evento secundario en la leucemogénesis).

7 Deleción11q Asociada a: Linfadenopatía extensaRápida progresión de enfermedad Corta sobrevida.

8 LLC: Sobrevida según alteraciones citogenéticas

9 ONCOGENES No hay relación con uno en particular 5-15% expresan bcl-1, bcl-2  10-15% mutaciones de p53 bcl-2 (inhibe apoptosis) / bax (induce apoptosis): Mayor acumulación

10 LLC: Linfocitos LLC-B Al unir Ag via sIgM activan el factor de transcripción NF-κB: Favorece expresión de genes anti-apoptóticos mcl-1, bcl-2 y bfl-1 en céls.tumorales.

11 CUADRO CLÍNICO SÍNTOMAS  Asintomáticos (25%)  Fatiga excesiva Aumento de infecciones  Anorexia  Baja de peso  Fiebre  Síndrome hemorragíparo  Síndrome anémico SIGNOS  adenopatías  Esplenomegalia  Hepatomegalia  Infiltrados linfocitarios Piel, Pulmones, Tracto Gastrointestinal, Próstata, Riñon, SNC.

12 LLC: CRITERIOS DIAGNÓSTICOS Linfocitosis (de aspecto maduro) Absoluta (>10.000/L) >1 mes  Infiltración en MO  Clonalidad de los linfocitos Restos de Gumprecht Considerar las Linfocitosis benignas

13 INMUNOFENOTIPO CD19, CD20, CD24, CD37, CD21 IgMs y/o IgDsLLC-B INMUNOFENOTIPO CD19, CD20, CD24, CD37, CD21 IgMs y/o IgDs Cadena L = Kappa o lambda (clonal)  DR 104 100 101 102 103 I FSC-Height KAPPA FITC 100 101 102 103 104 FSC-Height J LAMBDA FITC

14 ANTICUERPOS ANTI-CÉLULAS SANGUÍNEASLLC ANTICUERPOS ANTI-CÉLULAS SANGUÍNEAS En etapas avanzadas:  Prueba de Coombs Directa (PCD): Positivo (8-35% pacientes)  Anticuerpos antiplaquetarios

15 CURSO CLÍNICO  Prolongado-variable  3 períodos  EstacionarioLLC CURSO CLÍNICO  Prolongado-variable  3 períodos  Estacionario  Enfermedad progresiva  Período final  Muerte: Infecciones = 50-80%  AHAI y PTI = 10%  Linfoma = 3-10%  L. Prolinfocítica = 5-10%  Leucemia Aguda = 2%

16 LLC: ETAPIFICACIÓN (Rai)Estadio Criterios Sobrevida (años) I II III IV Bajo riesgo Riesgo intermedio Alto riesgo >10 8 2 Linfocitosis absoluta >15.000/ L (MO:>40%) Linfocitosis absoluta + Adenopatías Esplenomegalia y/o Hepatomegalia Anemia (<11g/dl) Trombocitopenia (<100x103/L)

17 LLC: ETAPIFICACIÓN (BINET)Estadio Caract. Hematol. Hb Plaquetas (g/dl) (x103/l) Hallazgos clínicos Sobrevida (años) A > > < >10 B > > > C <10 y/o <

18 LLC: Sobrevida según clasificación de Rai.EstadÍos I y II son indistinguibles (grupo de riesgo intermedio). EstadÍos III y IV son indistinguibles (grupo de alto riesgo). Las tres curvas coinciden con los estadios A, B y C de Binet.

19 TRATAMIENTO LLC Paliativo más que curativoEn etapas precoces no aumenta sobrevida QUIMIOTERAPIA (Protocolos de poliquimioterapia) Clorambucil Corticoides Ciclofosfamida Adriamicina,… RADIOTERAPIA ESPLENECTOMÍA IFN  TRASPLANTE DE CÉL. TRONCALES HEMATOPOYÉTICAS