1 LOS HONGOS COMO ALERGENOSALICIA LAPIERRE 2015

2 ALERGENOS sustancia que puede inducir una reacción de hipersensibilidad (alérgica)

3 Generalidades Reacción de Hipersensibilidad frente a esporas de hongos (u otros componentes de éstos como fragmentos de micelios). Puede darse en cualquier época del año. La exposición se produce tanto en espacios abiertos como interiores. La posibilidad de que una persona inhale esporas fúngicas es elevada.

4 Las respuestas a cada tipo de espora difieren según las personas y los alérgenos fúngicos, los cuales presentan una gran variabilidad en la severidad de la respuesta alérgica que provocan.

5 Epidemiología La sensibilización a los alérgenos de los hongos es muy común. Puede afectar a personas de toda raza y edad, en cualquier parte del mundo.

6 Alternaria Exteriores Cladosporium Interiores Aspergillus PenicilliumAgentes Involucrados Alternaria Exteriores Cladosporium Interiores Aspergillus Penicillium

7 Agentes Involucrados – Alternaria alternataSu distribución es cosmopolita y se puede encontrar en el ambiente y en los alimentos Hongo filamentoso con conidióforos simples, tabicados, en cuyo extremo se forman unos conidios muriformes, de color pardo, con septos transversales y verticales de disposición irregular. Conidios de Alternaria alternata

8 Agentes Involucrados - CladosporiumSu distribución es cosmopolita y se encuentra principalmente en el exterior. Coloniza frecuentemente plantas, suelos y alimentos. Conidios se encuentran preferentemente en el aire de zonas templadas, aunque están presentes durante todo el año. Conidios de Cladosporium herbarum, tinción azul de algodón.

9 Agentes Involucrados - AspergillusEs cosmopolita. Se ha aislado prácticamente de cualquier tipo de sustrato, especialmente del suelo y materiales orgánicos en descomposición. Hongo filamentoso con conidióforos cortos, de pared lisa, incoloros o ligeramente verdosos, sin tabicar y sin ramificaciones. Conidióforo de Aspergillus fumigatus. Tinción Azul de algodón.

10 Agentes Involucrados - PenicilliumAmpliamente distribuido en la naturaleza. Forma conidios con una estructura ramificada similar a un pincel, que termina en células conidióforas llamadas fiálides. Conidióforos de Penicillium brevicompactum. Tinción Azul de algodón. Conidióforo de Penicillium chrysogenum. Tinción Azul de algodón.

11 Patogenia Se han descrito casos de hipersensibilidad tipo I (más frecuente) y tipo III. Se ha observado la presencia de reacciones de hipersensibilidad de tipo IV en el transcurso de infecciones por dermatofitos y en candidiasis mucocutáneas. Muy raramente se ha asociado casos de hipersensibilidad tipo II con alergia a hongos. La reacción excesiva del sistema inmune se va adquiriendo después de exposiciones prolongadas a concentraciones elevadas de antígenos de hongos durante meses o años. Sin embargo, una vez que el sistema inmune ha sido sensibilizado, la reacción de hipersensibilidad se desencadena con la exposición a mínimas cantidades del alérgeno específico.

12 Manifestaciones clínicasEstornudos acompañados con taponamiento en la nariz Picor de ojos, nariz, paladar, oídos o garganta Rinorrea acuosa Lagrimeo Conjuntivitis Tos irritativa dificultad respiratoria y opresión en el pecho

13 Patogenia – Hipersensibilidad tipo ILas células presentadoras de antígeno captan el alérgeno y lo presentan al Linfocito T El LT envía citoquinas al LB para activarlo

14 Patogenia – Hipersensibilidad tipo IUna vez activo el LB, se transforma en una célula plasmática productora de IgE contra el antígeno. Los anticuerpos liberados por la célula plasmática se pegan en la membrana de los mastocitos.

15 Patogenia – Hipersensibilidad tipo ICuando el alérgeno ingresa nuevamente el mastocito ya lo reconoce y libera mediadores: Histamina, leucotrienos, pg, citoquinas, factores quimiotácticos.

16 Patogenia – Hipersensibilidad tipo ILa histamina se une a sus receptores en el músculo liso, mucosas y vasos sanguíneos, causando la sintomatología característica.

17 Patogenia – Hipersensibilidad tipo IIISe produce una respuesta inmune exagerada causada por la interacción entre alérgenos fijos o circulantes con anticuerpos IgG (o IgM). Formación de Inmunocomplejos que dan inicio a reacciones inflamatorias en cascada Activación del complemento, liberación de mediadores químicos, presentes en los gránulos de mastocitos y basófilos, y agregación plaquetaria.

18 Hipersensibilidad tipo IIIReacciones de Hipersensibilidad tipo III Afectación bilateral: bronquiolos, alveolos, intersticio pulmonar Síntomas seudogripales Inflamación: infiltrado celular mononuclear Neumonitis por hipersensibilidad Malestar general fiebre Rasgos importantes: alveolitis alergica Disnea, perdida de peso Mialgias, astralgias Sintomatología asmática

19 Hipersensibilidad tipo IVReacciones de Hipersensibilidad tipo IV Mediada por linfocitos T sensibilizados Hipersensibilidad retardada Pacientes expuestos de forma crónica alérgenos fúngicos Responsable de la alveolitis alergica Reaccionan con un alérgeno Generan linfocinas y Rta inflamatoria tisular acompañante Cándida o Dermatofitos Alérgenos aparecen 24H después de contacto con el Ag Lesiones denominadas “ides” Aparecen en lugares distantes al foco de infección cutánea o mucosa

20 Patogenia – Hipersensibilidad tipo IVEstá mediada por linfocitos T sensibilizados que reaccionan con un alérgeno que ha penetrado o ha sido inmovilizado en un tejido (mucosa respiratoria, vasos sanguíneos, etc.). Durante la respuesta se generan linfocinas y una respuesta inflamatoria tisular acompañante. Suele aparecer al menos 24 h después del contacto con el antígeno. Este mecanismo es probablemente el responsable de la alveolitis alérgica inducida por hongos en pacientes expuestos de forma crónica a los alérgenos fúngicos. También podemos incluir dentro de este tipo de hipersensibilidad celular a las lesiones denominadas “ides” que aparecen en lugares distantes al foco de infección cutánea o mucosa por Candida o dermatofitos.

21 Diagnóstico Historia Clínica.Test cutáneos: Prick test (intradérmica). Prueba radioalergoabsorbente (RAST)

22 Tratamiento Medidas de control ambiental Intentar disminuir la concentración de alérgenos en el ambiente. Farmacoterapia Para el asma: Descongestivos, Antihistamínicos, Corticosteroides, broncodilatadores. Inmunoterapia No se recomienda debido a la falta de estandarización de los estractos y la alta frecuencia de efectos adversos. Obstaculizado por la falta de conocimientos y la gran variedad de especies de hongos. Tratamiento inmunológico de hiposensibilización  inmunoterapia -Administración de cantidades crecientes de un alérgeno a un paciente hipersensible a ese mismo alérgeno, con la intención terapéutica de modificar la respuesta inmunológica ante la exposición natural al mismo -Disminución de la sintomatología mediante la inducción de anticuerpos IgG, anticuerpos que no provocan la liberación de mediadores de respuestas alérgicas inmediatas de tipo I (histamina, prostaglandinas, leucotrienos, etc.) la IgG actúa en competencia con la IgE.

23 Prevención Controlar la humedad de la vivienda.Eliminar material contaminado (papel mural, etc). Evitar lugares con mucha vegetación. Uso de antifúngicos en caso de colonización de hongos. Ventilar y deshumedecer áreas como subterráneos, clóset y baños.

24 ANTIFUNGICOS

25 El concepto de agente antifúngico o antimicótico engloba cualquier sustancia capaz de producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del huésped.

26 Clasificación de los antifúngicos según el tipo de micosisPARA INFECCIONES SISTÉMICAS • Anfotericina B • Azoles: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol. • Flucitosina • Equinocandinas: Caspofungina, micafungina, anidulafungina •

27 Clasificación de los antifúngicos según el tipo de micosisPARA INFECCIONES SUPERFICIALES Azoles: clotrimazol, miconazol, tioconazol. Terbinafina • Nistatina • Griseofulvina

28 Clasificación química de los antifungicosPOLIENICOS: – Anfotericina B ,– Nistatina AZOLES: –Imidazoles: Ketoconazol, clotrimazol, miconazol, tioconazol –Triazoles:Fluconazol,itraconazol, voriconazol, posaconazol • EQUINOCANDINAS: Caspofungina, micafungina, anidulafungina • OTROS: Flucitosina, Terbinafina, Griseofulvina

29 Clasificación de los antifúngicos por su mecanismo de acciónInhibición de la síntesis de la membrana celular: Polienos – Azoles – Alilaminas (terbinafina) Inhibición de la síntesis de la pared fúngica: Equinocandinas (Inhibidores de la síntesis de glucano) • Inhibición de la síntesis de DNA/RNA: – Flucitosina

30 La anfotericina B ANTIBIÓTICOSEs un antibiótico poliénico lipofílico; es fungistático sobre un amplio espectro de hongos patógenos, como: Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Mucor, Absidia . Indicado para el tratamiento empírico de infecciones fúngicas graves.

31 Anfotericina B Importante en infecciones micóticas invasivas y extensas. Mecanismo de acción: afinidad por ergosterol de la membrana de los hongos. Altera la permeabilidad, fungicida.

32 La anfotericina B se debe administrar por vía parenteral, porque la absorción por vía gastrointestinal es escasa o nula La duración del tratamiento varía según la gravedad inicial de la infección y la respuesta clínica del paciente.

33 Se administra para la profilaxis y el tratamiento de las candidiasis.La nistatina Antibiótico antifúngico poliénico derivado de Streptomyces noursei, es eficaz sobre infecciones producidas por un amplio grupo de levaduras y hongos similares a las levaduras. Su absorción es escasa por vía gastrointestinal y no se absorbe a través de la piel ni de las membranas mucosas tras su aplicación tópica. Se administra para la profilaxis y el tratamiento de las candidiasis.

34 La solución oral acuosa de yoduro potásico Es eficaz sobre esporotricosis y ficomicosis subcutánea, que son infecciones fúngicas producidas por Sporothrix schenckii y Basidiobolus haptosporus

35 La griseofulvina  Es un antibiótico fungistático derivado del Penicillium griseofulvum con actividad selectiva sobre los dermatofitos que producen las tiñas, Microsporum canis, Trichophyton rubrum y T. verrucosum. No tiene actividad sobre la pitiriasis versicolor ni en infecciones por cándida. Se deposita de manera selectiva en las células precursoras de la queratina (piel, cabello y uñas), altera la mitosis de las células fúngicas y previene la invasión fúngica de las células recién formadas.

36 Natamicina Es un antibiótico macrólido poliénico, con un espectro antifúngico superior al de la anfotericina B. Su utilidad se manifiesta en las micosis oculares (queratomicosis), especialmente en las producidas por las especies Fusarium y Cephalosporium.

37 DERIVADOS IMIDAZÓLICOSEl fluconazol Es un derivado imidazólico sintético activo por vía oral, posee actividad fungistática sobre dermatofitos, levaduras y otros hongos patógenos. Es ampliamente utilizado en el tratamiento de micosis gastrointestinales y sistémicas graves, así como en el tratamiento de infecciones superficiales DERIVADOS IMIDAZÓLICOS

38 AZOLES: Mecanismo de acción: Inhiben enzimas que participan en la síntesis del ergosterol de la membrana del hongo

39 Ketoconazol Es activo frente a hongos que producen micosis profundas y diseminadas, pero su actividad por vía oral es inferior a la de la anfotericina B, por lo que queda como fármaco de segunda elección. Está especialmente indicado en las micosis de mucosas y piel por Cándida

40 Por vía oral se utiliza para candidiasis bucofaríngeas e intestinales.MICONAZOL Es un fungistático de amplio espectro que se utiliza sobre todo por vía tópica en micosis superficiales, pero excepcionalmente puede ser eficaz en algunas profundas por vía I.V. Por vía tópica es eficaz en infecciones dermatofíticas del tipo de la tinea pedís, la tinea cruris y la tinea versicolor, así como en las candidiasis cutánea y vaginal. Por vía oral se utiliza para candidiasis bucofaríngeas e intestinales. Por vía I.V se emplea sólo en algunas coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis que respondan mal a la anfotericina B o al ketoconazol.

41 ITRACONAZOL Activo por vía oral, que posee actividad sobre muchos hongos patógenos: Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces, Candida albicans, Aspergillus y Cryptococcus. Se ha utilizado, con buena respuesta, en el tratamiento de la meningitis por Coccidioides en infecciones resistentes al tratamiento convencional. Es también activo en la esporotricosis. Junto con el fluconazol es una alternativa a la anfotericina B.

42 VORICONAZOL Es un derivado triazólico con actividad antifúngica sobre muchos hongos oportunistas incluyendo Aspergillus spp, C. krusei y C. glabrata resistentes a fluconazol. Estudios preliminares han demostrado su eficacia en el tratamiento de infecciones por hongos, entre las que se incluye las aspergilosis.

43 PREPARADOS DE APLICACIÓN TÓPICABIFONAZOL Es de amplio espectro frente a las diversas especies de dermatofitos, incluidas las formas de levaduras (candidiasis) y otros micetos como M. furfur Se aplica localmente durante 3 semanas en la tiña de los pies e interdigital 2-3 semanas en la tiña de cuerpo, manos, 2 semanas en la pitiriasis versicolor y 2-4 semanas en las candidiasis cutáneas superficiales. A veces produce reacciones locales irritativas; puede haber hipersensibilidad a uno de los excipientes de la crema. Se aplica en forma de crema, solución y polvo.

44 Se administra en solución y crema.CLOTRIMAZOL Se emplea en las infecciones dermatofíticas, incluida la tinea versicolor, las candidiasis cutáneas y las candidiasis de membranas mucosas y zonas mucocutáneas (áreas orocutánea, orofaríngea, perianal, vulvovaginal e interriginosa). La curación clínica requiere 2-4 semanas de aplicación tópica, dependiendo del sitio y de la extensión de la infección. En enfermos predispuestos a la candidiasis se ha utilizado profilácticamente con resultados positivos. Se administra en solución y crema.

45 TIOCONAZOL Tiene buena actividad en aplicación tópica frente a Trichophyton, Epidermophyton, M. furfur y C. alicans. Es también activo frente a algunas clamidia, tricomonas y bacterias grampositivas. Clínicamente ha mostrado mayor eficacia que otros imidazoles en las dermatofitosis superficiales y candidiasis de la piel y la vagina.

46 PREPARADOS DE APLICACIÓN SISTÉMICAFLUCITOSINA  Es una pirimidina fluorada sintética con un espectro de actividad antifúngica reducido, sobre todo sobre Cryptococcus y Candida spp. En hongos sensibles, se convierte en fluorouracilo por una citosina de aminasa. La flucitosina es mielosupresora, y unas concentraciones plasmáticas superiores a 75 microgramos/ml se han asociado a mielotoxicidad.

47 Pertenece a un nuevo grupo de antifúngicos: las alilaminas.TERBINAFINA Máxima eficacia en el tratamiento de las infecciones dermatofíticas: tinea corporis/cruris y tinea pedis, tanto en las infecciones crónicas como recurrentes, en la candidiasis cutánea y en la pitiriasis versicolor. Pertenece a un nuevo grupo de antifúngicos: las alilaminas. Se absorbe por vía oral y se distribuye por todos los tejidos alcanzando grandes volúmenes de distribución en los comportamientos central y periférico, por su gran lipofilia se acumula en la grasa y se fija al estrato córneo de la piel, pelo y uñas.

48 YODURO POTÁSICO Es el fármaco de elección en la esporotricosis cutaneolinfática, mientras que la anfotericina B lo es para las formas extracutánea y diseminada. Puede producir intolerancia al yodo; sabor metálico, rinitis, salivación, lagrimeo, estornudo, sensación de quemazón en la boca y la garganta, irritación ocular, sialoadenitis y acné pustular.

49 MECANISMOS DE ACCION

50 Se unen al ergosterol presente en la membrana celular fúngicaPOLIENO. Se unen al ergosterol presente en la membrana celular fúngica Se forman poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte celular . AZOLES. Estos inhiben a la citocromo P A de la célula fúngica, lo cual se interrumpe la síntesis del ergosterol en la membrana celular. Debido a la falta de ergosterol se comienzan a acumular esteroles tóxicos intermedios, aumenta la permeabilidad de la membrana y se interrumpe el crecimiento del hongo.

51 Inhiben la síntesis del ergosterol.ALILAMINAS. Inhiben la síntesis del ergosterol.

52 ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA PARED CELULAR DEL HONGOLa pared celular del hongo es fundamental en su viabilidad y patogenicidad. Esta sirve como cubierta protectora, le provee morfología celular, facilita intercambio de iones, la filtración de proteínas y participa en metabolismo y catabolismo de nutrientes complejos. Desde el punto de vista estructural, la pared celular de los hongos está compuesta de un complejo protéico y polisacarídico cuya composición varía en dependencia de la especie de hongo. La distribución de estas proteínas y carbohidratos en la matriz está en relación con la función de la pared celular y los procesos de osmosis y lisis. Los antifúngicos que actúan sobre ella lo hacen inhibiendo la síntesis de los glucanos a través de la inactivación de la enzima 1,3-beta-glucano sintetasa. La falta de glucanos en la pared celular la vuelve débil e incapaz de soportar el estrés osmótico, por lo que muere.

53 ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL NÚCLEO DE LA CÉLULA FÚNGICAANTIMETABOLITOS Un clásico antimetabolito es la fluocitosina o 5-fluorocitosina. Este fármaco es transportado por la citosina permeasa en el citoplasma de la célula fúngica, donde se convierte en 5-fluorouracil (5-FU) por la citosina diaminasa. El 5-FU es fosforilado e incorporado dentro del RNA convirtiéndose en el dexosinucleotido, el cual inhibe a la timidilato sintetasa y de esta forma impide la síntesis de proteínas de la célula. También inhibe la síntesis de la proteína fúngica, reemplazando el uracil con 5-FU en el ARN fúngino.

54 AGENTES MISCELÁNEOS En esta clase se encuentra el griseofulvin, el cual inhibe la mitosis, al destruir el huso mitótico, necesario para efectuar la división celular.

55 atencionnnnnnnnnnnnnnn!!!Gracias por su atencionnnnnnnnnnnnnnn!!!