1 Luis Fernando Cifuentes MD, MScBioequivalencia y biodisponibilidad de los medicamentos utilizados en la clínica Luis Fernando Cifuentes MD, MSc Farmacología Clínica Colombia (Bogotá)

2 Objetivos Conocer la importancia de la farmacología en la selección de medicamentos Revisar el proceso de investigación de nuevos fármacos Conceptualizar biodisponibilidad y bioequivalencia Ejemplos

3 1. Conocer la importancia de la farmacología en la selección de medicamentos

4 “medicina correcta para el paciente correcto”

5

6 Selección de un medicamentoFarmacología Eficacia Seguridad Farmacoeconomía

7 ¿Cómo se hace?

8 Farmacología

9 Eficacia y seguridad MBE

10 Farmacoeconomía Minimización de costos Costo – efectividadCosto – beneficio Costo - utilidad

11 Arboles de decisiones X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X

12 Farmacoeconomía: aplicacionesNo es una simple comparación de precios Ayuda a valorar el resultado y utilidad de un tratamiento Constituye una herramienta para la toma de decisiones sobre nuevos tratamientos Debe considerarse dentro de los criterios de decisión para la incorporación de nuevos tratamientos farmacológicos conjuntamente con los datos de eficacia y seguridad disponibles de los estudios clínicos.

13 2. Proceso de investigación de nuevos fármacos

14 Molzon Justina. The common technical document the changing face of the new drug applicationNature Reviews Drug Discovery 2; (2003)

15 Tiempo ! ! ! $ $ $ $ $ Proceso complejo: R&D, manufactura, médica, regulatorio, mercadeo y finanzas

16 Lo que se ve, es solamente la punta del icebergMedicamento en el mercado Industria Universidades Investigadores C.R.O Pacientes Comités ética

17 De moléculas potenciales, 15 son susceptibles de un estudio posterior y solo 1 o 2 son candidatos para desarrollo DiMasi, J. A Success Rates for New Drugs Entering Clinical Testing in the United States. Clinical Pharmacology & Therapeutics 58:1-14.

18 Retiro medicamentos Medicamento Compañía Indicación Toxicidad Acción Baycol (cerivastatina) Bayer Colesterol elevado Rabdomiólisis Retiro 2001 Propulsid (cisapride) Janssen Anormalidad motilidad GI Arritmias Cardiacas Retiro 2000 Rezulin (troglitazona) Parke Davis/Warner-Lambert Diabetes Tipo II Toxicidad Hepática Seldane (terfenadina) Hoechst Alergia Retiro 1998 Gershell LJ, et al. Timeline: A brief history of novel drug discovery technologies.Nature Reviews Drug Discovery 2, (01 Apr 2003)

19 Farmacovigilancia

20 Conjunto de actividades destinadas a identificar y valorar los efectos del uso, agudo y crónico, de los tratamientos farmacológicos en la población o en subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos específicos Organización Mundial de la Salud

21 Reporte espontáneo

22 3. Estudios BB (Biodisponibilidad – Bioequivalencia)

23 Farmacocinética y Farmacodinamia

24 FARMACOCINETICA Liberación Absorción Distribución MetabolismoExcreción

25 Variaciones

26 106,000 muertes ocurren anualmente por eventos adversos de medicamentosLazarou J, et al. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analyses of prospective studies. JAMA 1998; 279:1200-5

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32 Citocromo P-450 CYP3A4, CYP2C9 y CYP2D6

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34 Equivalencia Farmacéutica Biológica Terapéutica

35 Principio Activo - Excipientes

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37 Medicamentos genéricosVersión de un medicamento que es equivalente al producto innovador y que no puede ser comercializada hasta que la patente del innovador haya expirado.

38 Fracción inalterada de un fármaco que logra Biodisponibilidad Fracción inalterada de un fármaco que logra llegar a la circulación general luego de su administración por cualquier vía.

39 Es la propiedad que muestran algunos Bioequivalencia Es la propiedad que muestran algunos medicamentos de presentar un alto grado de similaridad de su biodisponibilidad, cuando Son sometidos a un estudio comparativo.

40 Estudios de bioequivalenciaEvalúan los productos genéricos con el fin de garantizar su seguridad y eficacia. Buscan garantizar la posibilidad de sustituir el medicamento original por un medicamento genérico una vez que el periodo de vigencia de las patentes ha concluido, sin afectar su seguridad y eficacia.

41 Características estudios

42 4. Ejemplos

43 AINES: Medicamentos de mayor prescripción en el mundo FDA www.fda.gov

44 AINES VO adultos ColombiaNombres Disponibles Ketorolaco 4 Acido mefenámico 3 Ibuprofeno 17 Naproxeno Nimesulide 7 Diclofenac 12 Meloxicam 8 Acemetacina 1 Salicilato Acido tolfenámico Ketoprofeno Oxaprozin Piroxicam Fenilbutazona Indometacina Nabumetona Tenoxicam N=75 17 Medicamentos

45 Concentración media plasmática de DiclofenacTiempo postdosis (hora) Hooper IT, et al. Clin Drug Invest 1996;12(5):

46 Analgésicos en Pediatría

47 Consideraciones Compartimientos P.P. Metabolismo Eliminación

48 Tipos de costos DirectosMédicos: Servicios médicos, hospitalarios y farmacéuticos No médicos: Necesarias para recibir atención médica Indirectos Derivados de la morbilidad y mortalidad de la enfermedades Intangibles Relacionados con el sufrimiento como consecuencia de la enfermedad Directos: Médicos: Servicios médicos, hospitalarios y farmacéuticos (costo del medicamento) No médicos: Erogaciones necesarias para recibir atención médica (por ej., transporte a un determinado servicio médico) Indirectos: derivados de la morbilidad y mortalidad de la enfermedades (por ej., tiempo perdido de trabajo, pérdidas por incapacidad o muerte). Son difíciles de medir. Intangibles: relacionados con el sufrimiento como consecuencia de la enfermedad (relacionados con la calidad de vida). Son difíciles de medir.

49 Conclusiones

50 Objetivos Conocer la importancia de la farmacología en la selección de medicamentos Revisar el proceso de investigación de nuevos fármacos Conceptualizar biodisponibilidad y bioequivalencia

51 Selección de un medicamentoFarmacología Eficacia Seguridad Farmacoeconomía

52 Se considera que dos medicamentos son INTERCAMBIABLES, cuando además de ser bioequivalentes, son equivalentes terapéuticos

53 ¨La investigación se hace investigando, no apropiándose y/o hablando de lo que los otros hacen; se aprende haciéndola. Y como toda tarea humana para ser dominada y bien comprendida, debe ser una actividad repetitiva, que concluya con una etapa creativa¨

54 Colombia (Bogotá)