1 Marcadores Bioquímicos del Remodelamiento OseoRosa I Sierra Amor, MS PhD IFCC EB Member (México)

2 Metabolismo Oseo REMODELAMIENTO FORMACION RESORCION

3 Ciclo de Remodelamiento Oseo

4 Remodelamiento Oseo El hueso está en continuo remodelamientoProceso de acoplamiento entre los osteoclastos y los osteoblastos. Los osteoclastos resorben hueso. Los osteoblastos forman hueso nuevo Desacoplamiento: Osteopenia - Osteoporosis

5 Balance Oseo Resorción = Formación

6 Balance Oseo Resorción  Formación

7 Cambios en la Masa Osea con la Edad. Men 1200 Calcium (g) 800 Women Ideal point of detection 400 Current point of detection 15 25 35 45 55 65 75 85 Age in years

8 Contenido Mineral OseoMEDICION DE LA DENSIDAD OSEA ESTUDIOS CON RADIOISOTOPOS HISTOMORFOMETRIA MARCADORES BIOQUIMICOS DEL REMODELAMIENTO OSEO

9 Marcadores de Resorción OseaOSTEOCLASTOS resorben hueso células multinucleadas receptores de membrana para hormonas y otras sustancias

10 Marcadores de Resorción OseaFUNCION OSTEOCLASTICA TRAP (Fosfatasa ácido tartrato resistente) MATRIZ OSEA. Productos de degradación y derivados del colageno tipo I Hidroxiprolina y Galactosamina Crosslinks ( Dpd, Pyd, NTx, Crosslaps, ICTP)

11 Marcadores de Formación OseaOSTEOBLASTOS formación de la matríz ósea osteocitos liberación de enzimas (isoenzimas) ciclo óseo

12 Marcadores de Formación OseaFUNCION OSTEOBLASTICA Fosfatasa alcalina (TAL) Isoenzima ósea de la Fosfatasa Alcalina (BAL) Osteocalcina o Proteína GLA (OC) Péptidos del procolageno tipo I (PICP, PINP) Sialoproteína ósea

13 Enfermedades Oseas MetabólicasOsteopenia Osteoporósis (Juvenil, Tipo 1, Tipo 2) Calcémias (paratiroides, tumorales) Enfermedad de Paget Renales (Osteodistrofia, IRA, IRC, Síndrome Nefrótico) Deficiencia o Exceso de Vitamina D Otras

14 Marcadores Bioquímicos del Remodelamiento Oseo

15 Pyridinium Crosslinking in Bone Collagen{ { C helical region telopeptide region

16 Sitios de Reconocimiento de los InmunoensayosFree pyridinium crosslinks Pyd & Dpd (urine & serum) . N C C C C C N C-telopeptides CTx (urine) Crosslinked N-telopeptides NTx(urine & serum) Crosslinked C-telopeptides CTx (serum) Crosslinked C-telopeptides ICTP (serum)

17 Determinación de los Marcadores OseosORINA fDpd fPyd tDpd CTx NTx POCT NTx SUERO BAL OC Procollagen ICTP* NTx Pyd/Dpd *[Clin Chem Lab Med 2000; 38(11): ]

18 Manejo Optimo del Paciente (1)Pre-analítico 1. Receta médica 2. Toma de la muestra 3. Proceso de la muestra 4. Conservación de la muestra

19 Métodos de Análisis para Determinar los Marcadores OseosAUTOANALIZADORES RADIOINMUNOANALISIS (RIA) INMUNOANALISIS RADIOMETRICO (IRMA) ANALISIS INMUNOENZIMATICOS (ELISA) CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION (HPLC)

20 Métodos de Análisis para Determinar los Marcadores Oseos……...BECKMAN COULTER BAYER DIASORIN DPC DSL ORTHO CLINICAL DIAGNOSTICS OSTEOMETER OSTEX INTERNATIONAL ROCHE DIAGNOSTICS QUIDEL CORPORATION (METRA BIOSYSTEMS)

21 Variación Diurna de la Resorción Osea80 La máxima excreción urinaria ocurre en la noche El controlar la recolección de la muestra es esencial La muestra óptima es la de la mañana (10 am) La recolección de la muestra de 24 horas es útil, pero la concentración es menor que en la determinación matutina Dpd. Individual subject Mean 40 Change from 24 hr mean (%) -40 Ideal specimen collection time -80 7 10 13 16 19 22 1 4 Hour of day

22 Alta Variabilidad de los Marcadores Oseos en Orina. 40 OC BAP PICP PINP ICTP TRAP Ca Hyp tDpd fPyd fDpd NTx CTx 30 20 Coefficient of variation (%) 10

23 Variabilidad de los Marcadores de Formación Osea[JBoneMinerRes 1998;13(7)1124]

24 Variabilidad de los Marcadores de Resorción Osea[JBoneMinerRes 1998;13(7)1124]

25 Variabilidad de los Marcadores de Resorción Osea...[JBoneMinerRes 1998;13(7)1124]

26 Variabilidad de los Marcadores OseosLos Marcadores Oseos son criticados por su alta variabilidad para usarse de manera individual Crítico es el tomar una decisión médica entre la variabilidad de la muestra y el cambio esperado; por ejemplo: debido al progreso de la enfermedad o a la intervención por el medicamento [J Bone Miner Res 1998; 13: ]

27 Manejo Optimo del Paciente (2)Pos-analítico 1. Tiempo de entrega 2. Reporte 3. Verificación 4. Nueva muestra

28 Uso de los Marcadores Oseos

29 Respuesta a la Terapia Antiresorsiva que Precede a la Formación OseaChange from baseline, % Respuesta a la Terapia Antiresorsiva que Precede a la Formación Osea BAP DPD OC NTX 3 6 Months of Therapy [ J Clin Endocrinol Metab 1994;79:1693]

30 Respuesta Individual a la Terapia con Pamidronato Relativa al Cambio Mínimo SignificativoBAP Oc Dpd NTx Pyd . 25 -25 -50 -75 -100 Months on therapy [Endocrine Society 1998; Endocrine Practice 2001;7(4): ]

31 Respuesta a la Terapia mediada a través de los Marcadores Oseos vs la Densitometría OseaHRT BAP Spine Hip DXA DXA Alendronate BAP Spine Hip DXA DXA . 100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 Months on therapy

32 Alto Remodelamiento OseoLa pérdida de hueso predice el riesgo a fractura independientemente de la masa ósea Un alto remodelamiento óseo (resorción y formación ósea) está asociado con una pérdida rápida de hueso Un alto remodelamiento óseo también contribuye al deterioro de la microarquitectura del hueso debilitandole y finalmente perforando la trabecula Un alto remodelamiento óseo predice el riesgo a fractura independientemente de la masa ósea [JBoneMinerRes 1999;2:323-42]

33 Alto Remodelamiento Oseo en la Mujer Posmenopaúsica80 80 . . BAP 60 60 Proportion with High Turnover (%) OC Dpd 40 40 NTx 20 20 < On HRT Age (years) [JBoneMinerRes 1997;12:1083; CCLM 2002; 40(2): ]

34 Utilidad Clínica de los Marcadores OseosPacientes con Osteoporosis y Terapía de Remplazo Hormonal (TRH) Identifica a los pacientes en riesgo de perder hueso en forma significativa Monitorea la terapia antirresorsiva Mejora la toma del medicamento por el paciente al demostrar los beneficios de la terapia Da seguimiento a la terapia de reemplazo hormonal

35 Utilidad Clínica de los Marcadores Oseos….OSTEOPOROSIS Utilies si se miden conjuntamente con la densitometría ósea para estimar el riesgo a osteoporósis ENFERMEDADES OSEAS METABOLICAS Endócrinas (tiroides, paratiroides, síndrome de Cushing) ENFERMEDAD DE PAGET METASTASIS OSEA OTRAS ENFERMEDADES RELACIONADAS

36 GRACIAS