1 Mecanismos de lesión celularDra Conejo C

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3 Homeostasis Estrecho equilibrio mantenido por la célula normal de su entorno inmediato y su medio intracelular Cuando hay: Sobrecargas fisiológicas Estímulos patológicos Se produce adaptación reversible

4 Daño celular Se produce al exceder la respuesta adaptativa Mediante:Exposición a estrés Deprivación de nutrientes esenciales Mutaciones El daño celular puede ser reversible

5 Célula Normal Homeostasis Daño reversible Estímulo nocivo EstrésAdaptación Daño celular Incapacidad para adaptarse

6 Miocito normal Daño celular Adaptación Daño reversible Adaptación (hipertrofia) Muerte celular

7 Naturaleza e intensidad Metabolismo celular Flujo sanguíneo Célula Normal Homeostasis Daño reversible Estímulo nocivo Estrés Adaptación Daño celular Incapacidad para adaptarse Naturaleza e intensidad Metabolismo celular Flujo sanguíneo Estado nutricional Daño irreversible Muerte Celular Necrosis Apoptosis

8 Daño irreversible Si la agresión es intensa o persistente:Daño irreversible Muerte Dos mecanismos diferentes: Necrosis Apoptosis

9 Necrosis Causas: Disminución del riego sanguíneo Exposición de toxinasSe caracteriza por: Tumefacción celular Desnaturalización de proteínas Degradación de organelas

10 Apoptosis “Suicidio” controlado por la propia célulaSe eliminan células muertas También sucede en condiciones fisiológicas

11 Deshidratación celularCuerpos apoptóticos Deshidratación celular Condensación cromatina Fragmentación de cromatina Membrana celular íntegra Ruptura de la membrana Edema celular y mitocondrial

12 Adaptaciones celularesSon cambios reversibles de tamaño, número, fenotipo, actividad metabólica, función celular en respuesta a los cambios del ambiente

13 Tipos de adaptación celularAtrofia: disminución de tamaño y actividad metabólica de la célula Hipertrofia: aumento de tamaño de la célula Hiperplasia: aumento de número de la célula Metaplasia: cambio en el fenotipo de la célula

14 Hipertrofia Aumento del tamaño de las células lo que produce un aumento en tamaño del órgano En células incapaces de dividirse

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16 Mecanismos de hipertrofiaPor activación de factores de crecimiento: TGF-β, IGF-1, factor de crecimiento de fibroblastos y agentes vasoactivos: agonistas α-adrenérgicos, endothelina-1, and angiotensina II Por el cambio genético de síntesis de proteínas El efecto final es el aumento de síntesis de proteínas

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18 Hiperplasia Es el aumento del número de células lo que da como resultado el aumento de masa de un órgano En células capaces de dividirse Tipos: Fisiológica: Hormonal Compensatoria Patológica: Por exceso de factores de crecimiento u hormonas

19 Hiperplasia fisiológicaHiperplasia patológica

20 Atrofia Es la disminución de tamaño de un órgano o tejido debido a una disminución en el tamaño o número de las células. Tipos: 1. Fisiológica: común durante el desarrollo normal 2. Patológica: puede ser local o generalizada Causas: a. Disminución de la carga de trabajo b. Pérdida de inervación c. Disminución del aporte sanguíneo d. Nutrición inadecuada e. Pérdida de estimulación hormonal f. Envejecimiento

21 Cerebro joven Cerebro de adulto mayor

22 Atrofia

23 Metaplasia Cambio reversible en el que una célula adulta es sustituida por otra también adulta Son sustituidas por células más capaces de resistir el ambiente adverso

24 Metaplasia

25 Respuestas celulares Respuesta celular EstímuloHiperplasia, hipertrofia Atrofia Metaplasia a.Daño reversible,edema,cambio graso b. Daño severo, necrosis, apoptosis 5. Acumulaciones intracelulares, calcificación 6. Envejecimiento celular Estímulo Aumento de estímulo (factores de crecimiento, hormonas) 2. Disminución de nutrientes 3. Irritación crónica (física o química) 4. Reducción de oxígeno, daño químico e infección Agudo y transitorio Severo y progresivo 5. Alteraciones metabólicas y genéticas 6. Daño acumulado

26 Causas de lesión celularPrivación de oxígeno Agentes químicos reacciones inmunológicas Defectos genéticos Desequilibrios nutricionales agentes físicos Envejecimiento

27 Privación de oxígeno HipoxiaAlteración de la respiración oxidativa aerobia Causas: Isquemia Disminución de oxigenación Alteración en la capacidad de trasporte

28 Agentes químicos Glucosa Sal Monóxido de carbono Insecticidas AsbestosTabaco Etanol

29 Agentes infecciosos Virus Bacterias Hongos Protozoos

30 Reacciones inmunológicasAutoinmunes Reacciones alérgicas

31 Defectos genéticos Malformaciones congénitasAlteraciones celulares que las hace más suceptible a daños químicos

32 Desequilibrios nutricionalesDeficiencias vitamínicas Excesos: obesidad Agentes físicos Traumatismo Temperaturas extremas Choque eléctrico

33 Envejecimiento Alteraciones en la replicación y reparación celularMenor capacidad para responder al daño

34 Morfología de la lesión celularSe pierde primero la función celular Después manifestaciones morfológicas Daño irreversible: Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial Transtornos profundos en la función de la membrana

35 Lesión reversible Hinchazón celular: Fracaso de las bombas de ionesHisto: cambio hidrópico o degeneración vacuolar 2. Cambio graso: Lesión hipóxica Vacuolas lipídicas en el citoplasma

36 Cambio graso Hinchazón celular

37 Necrosis Cambio que acompañan a la muerte celularAsociado con la acción degenerativa de las enzimas de los propios lisosomas

38 Necrosis Cambios celulares: Más eosinofiliaRuptura de membrana celular Degradación de fosfolípidos a ácidos grasos Calcificación Alteraciones nucleares: Cariólisis, picnosis y cariorrexis.

39 Cariorrexis Picnosis Cariólisis

40 Patrones de necrosis Necrosis coagulativa Necrosis liquefactivaNecrosis gangrenosa Necrosis caseosa Necrosis grasa Necrosis fibrinoide

41 Coagulativa Células muertas: eosinofílicas Arquitectura conservadaAl final células eliminadas por fagocitosis Causa principal: falta de oxígeno Ejemplo: infartos en órganos sólidos menos cerebro

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43 Liquefactiva Enzimas de los leucos licuan las célulasCausa: infecciones bacterianas y fúngicas Hipoxia en cerebro Se digieren las células y se forma pus

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45 Gangrenosa Se aplica a isquemia en una extremidadHay necrosis coagulativa de tejidos Cuando hay sobreinfección: gangrena húmeda

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47 Caseosa Causa: Infección tuberculosa Arquitectura alteradaHalo de inflamación alrededor

48 Grasa Áreas focales de destrucción de la grasaCausa: liberación de enzimas pancreáticas

49 Fibrinoide Causa: reacciones inmunesDepósitos de inmunocomplejos + fibrina

50 Recordar La R/ celular al estímulo nocivo depende del tipo, duración e intensidad de la lesión Las consecuencias dependen del estado, adaptabilidad y composición genética de la célula lesionada La lesión celular es consecuencia de anomalías funcionales y bioquímicas de uno o varios componentes esenciales: mitocondrias, membranas,citoesqueleto, síntesis de proteínas y aparato genético

51 Mecanismos de lesión celularDepleción de ATP Daño mitocondrial Entrada de calcio Acumulación de radicales libres Defecto en la premeabilidad de la membrana Daño en el ADN y proteínas