1 MECANISMOS DE REPLICACIÓN, TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN EN EUCARIOTAS

2 DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

3 DOGMA «ACTUALIZADO» VIRUS PRIONES

4 Replicación del adn

5

6 REPLICACION SEMICONSERVATIVA

7 ENZIMAS DE REPLICACIÓN DEL ADNDNA POLIMERASAS PRIMASAS HELICASAS RNASA H LIGASAS TOPOISOMERASAS

8 TOPOISOMERASAS TOPOISOMERASA CLASE I : CORTAN LOS ENLACES FOSFODIÉSTER EN UNA DE LAS 2 CADENAS TOPOISOMERASA CLASE II O GIRASA : CORTAN LOS ENLACES FOSFODIÉSTER DE LAS 2 CADENAS

9 HORQUILLAS DE REPLICACIÓN

10 ENZIMAS ADN POLIMERASAS

11 PRUEBA DE LECTURA ACTIVIDAD EXONUCLEASA 3’_5’FIDELIDAD DE REPLICACION DEL DNA DNA POLIMERASA PRUEBA DE LECTURA ACTIVIDAD EXONUCLEASA 3’_5’ Necesidad de Iniciador Sentido 5’-3’

12 LA SÍNTESIS OCURRE EN EL SENTIDO 5’-3’

13 REPLICACIÓN BIDIRECCIONAL Y DISCONTINUA

14 HELICASA SEPARA LAS HEBRAS

15 UNIÓN DE LAS PROTEÍNAS SSB

16 LA SINTESÍS OCURRE A PARTIR DE UN CEBADOR Y EN SENTIDO 5’-3’

17 ADN POLIMERASA ABRAZADERA DESLIZANTE

18 LA HORQUILLA DE REPLICACIÓN SE EXTIENDE

19

20

21 RNASA H DEGRADA EL CEBADOR

22 EL ESPACIO ES RELLENADO POR LA ADN POLIMERASALA LIGASA UNE LOS FRAGMENTOS DE OKAZAKI ENTRE SÍ

23 Actividad Exonucleasa 3’-5’ de ADN polimerasaPROOFREADING Actividad Exonucleasa 3’-5’ de ADN polimerasa

24 REPLICACIÓN CROMOSÓMICA

25 REPLICACIÓN DEL ADN TELOMÉRICOCON CADA REPLICACIÓN, EL ADN SE VA ACORTANDO - RIBONUCLEOPROTEÍNA TRANSCRIPTASA INVERSA POSEE CEBADOR DE ARN

26 MECANISMOS DE REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN EN EUCARIOTAS

27 CONCEPTO DE GEN Un gen es el conjunto de secuencias de ADN de todo tipo, estructurales (intrones y exones) y reguladoras, necesarias para codificar un producto génico, sea éste un RNA maduro de cualquier tipo o una proteína funcional.

28 NIVELES DE CONTROL: PARTE 1DNA RNA transcripto primario Control pre-transcripcional Accesibilidad del ADN a la transcripción: Condensación de la cromatina Metilación del ADN Control de transcripción Frecuencia/velocidad de inicio de la transcripción * Velocidad de la elongación del RNA (poco regulada) Eficacia de terminación de la transcripción * Puntos de inicio accesibles Factores de transcripción Eficacia de los promotores

29 CONTROL PRE-TRANSCRIPCIONALDIFERENTES NIVELES DE EMPAQUETAMIENTO DEL ADN

30 a) Posición precisa de los nucleosomasb) Retirada de los nucleosomas

31 c) Avance compatible con la presencia de los nucleosomas

32 Acetilación de las histonas

33 REGULACIÓN GENÉTICA DE LA TRANSCRIPCIÓN

34 REGULACIÓN EPIGENÉTICA

35 EL PATRÓN DE METILACIÓN DE LOS GENES ES HEREDABLE

36 CONTROL TRANSCRIPCIONAL

37 CONTROL TRANSCRIPCIONAL

38 CONTROL TRANSCRIPCIONALEL ÚLTIMO PASO…. LA TERMINACIÓN

39 TRANSCRIPCION EN PROCARIOTAS: EL OPERÓN

40 MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL OPERON

41 FORMA TETRAMÉRICA DEL REPRESOR

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43 OTRO MODELO DE OPERÓN: EL OPERÓN TRIPTOFANO

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46 TERMINACION DE LA TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS

47 TERMINACION DE LA TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS

48 TRANSCRIPCIÓN (PROCARIOTAS VS. EUCARIOTAS)1. Relación con la condensación de la cromatina PROCARIOTAS EUCARIOTAS SE PUEDE TRANSCRIBIR TODO EL ADN EN CUALQUIER MOMENTO SOLO SE PUEDE TRANSCRIBIR EL ADN QUE CONSTITUYE LA EUCROMATINA (CROMATINA DESCONDENSADA)

49 2. Parte del genoma que se transcribePROCARIOTAS EUCARIOTAS GRAN PARTE DEL GENOMA SOLO 35% 3. El proceso es mucho más complejo que en procariotas

50 4. ARN polimerasas PROCARIOTAS EUCARIOTASUN SOLO TIPO DE ARN POLIMERASA PARA SINTETIZAR ARNm, ARNt Y ARNr TRES TIPOS DE ARN POLIMERASAS

51 NIVELES DE CONTROL: PARTE 2RNA transcripto primario Maduro NÚCLEO Control de procesamiento del RNA Velocidad de procesamiento (Corte y empalme/Modificaciones) Maduración alternativa Control de transporte del RNA Selección de qué RNAs son transportados Transporte activo a través de los poros CITOPLASMA RNA maduro (mRNA) Control de degradación del RNA Estabilidad del mARN maduro

52 CONTROL POST-TRANSCRIPCIONAL

53 3 MODIFICACIONES Formación y metilación de la caperuzaCorte y poliadenilación del extremo 3’ Eliminación de los intrones y empalme de los exones («splicing»)

54 SPLICING ALTERNATIVO

55 VIDA MEDIA DEL RNA tRNAs y rRNAs de procariotas y eucariotasmRNAs de eucariotas mRNAs de procariotas

56 NIVELES DE CONTROL: PARTE 3CITOPLASMA RNA maduro (mRNA) Polipéptido Proteína funcional inactiva Control de traducción Frecuencia/velocidad de inicio de la traducción Velocidad de elongación del polipéptido Eficacia de terminación de la traducción Control de procesamiento de proteínas Eficacia de modificaciones postraduccionales Control de actividad de proteínas

57 CARÁCTER MONOCISTRÓNICO Y POLICISTRÓNICO DEL mRNA

58 TRADUCCIÓN

59

60 CONTROL DE LA CAPACIDAD Y FRECUENCIA DE LA TRADUCCIÓN DE LOS mRNAs: el caso de la ferritina

61 CONTROL DE LA CAPACIDAD Y FRECUENCIA DE LA TRADUCCIÓN DE LOS mRNAs: el caso de la hemoglobina

62 MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALESPor modificación de aminoácidos Por escisión de las proteínas

63 DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNASDegradación lisosómica Degradación citosólica - Ubiquitina - Proteasoma SEÑALES DESENCADENANTES DE LA UBIQUITINACIÓN - RESIDUO AMINO TERMINAL - SECUENCIAS PEST