1 Mecanismos de señalización y acción farmacológicaZamudio Aguiñaga Carmen Andrea

2 Mecanismos de señalización...1. Ligando liposoluble que cruza la membrana y actúa sobre un receptor intracelular (IC). 2. Proteína receptora de transmembrana (TM) cuya actividad enzimática IC esta sometida a regulación alostérica por un ligando que se une con su sitio del dominio extracelular (EC) de la proteína. 3.R TM que se une y estimula a una proteína tirosina cinasa. 4.Un conducto iónico TM activado por ligando que se abre o cierra mediante la unión de un ligando. 5. Proteína receptora TM que estimula a una proteína transductora de señal para union con GTP que a su vez modula la producción de un segundo mensajero IC.

3 Receptores intracelulares para sustancias liposolubles...Esteroides. Hormona tiroidea.                           Estimulan la transcripción de genes al unirse a secuencias especificas de DNA. - Actividad de 30 min a varias hrs. - Los efectos pueden persistir de horas a días. (cuando el antagonista se reduce a ceros)

4 Enzimas tm reguladas por ligando...Insulina, EGF, PDGF,  ANP, TGF-b y otras hormonas tróficas. Receptores polipéptidos con un dominio EC para la unión con la hormona y un dominio enzimático citoplásmico, unidos por un segmento hidrófobo.                  ==> Tirosina - cinasa Inhibidores de Tirosina  aplicación en los trastornos neoplásicos. Regulación descendente. 

5 receptores de citocinas...Hormona del crecimiento, INF, Eritropoyetina... Proteína JAK + receptor (forma no covalente) Receptores se dimeran activan a JAK ---- fosforiliza a la Tirosina. Unión a los STAT (también fosforilizados por las JAK) Dimeros STAT/STAT  ==>   núcleo a regular la transcripción de genes.

6 Conductos activados por ligandos y por voltajeR transmite la señal a través de la membrana plasmática por aumento de la conductancia TM del ion relevante. Alteración del potencial eléctrico a través de la membrana. AChR. Acción en milisegundos.

7 ProteÍna G y segundos mensajeros

8 Segundos mensajeros... Monofosfato de adenosin cíclico. Intracelular.Participa en respuestas hormonales, para la inmovilización de energía, retención de agua, homeostasis de Calcio y contracción miocárdica

9 Calcio y fosfoinositidas

10 Monofosfato de guanosina cíclico (CGMP)

11 clases de receptores y desarrollo farmacológico