1 MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA PARÁSITOS INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008

2 El parasitismo es un fenómeno biológico interdependiente y dinámico entre dos organismos:PARÁSITO y HUÉSPED

3 PARÁSITO Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus nutrientes y al que causa trastornos de variada intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su existencia Párásitos en Medicina Veterinaria: PROTOZOOS. HELMINTOS. ARTRÓPODOS.

4 ADAPTACIÓN E INTEGRACIÓN pérdida de la fuente de alimentoPARÁSITO ADAPTACIÓN E INTEGRACIÓN TRASTORNO GRAVE Supresión de las inmunorreacciones. Estimulación antigénica prolongada. Muerte del hospedador “NO EXTRAÑO” pérdida de la fuente de alimento ÉXITO FRACASO

5 La comprensión del fenómeno parasitario requiere:Conocer las características del agente y sus mecanismos de agresión y evasión Conocer los mecanismos de defensa del huésped

6 INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS MECANISMOS INMUNOLÓGICOSRESISTENCIA NATURAL especie edad raza sexo Nutrición estado inmunológico MECANISMOS INMUNOLÓGICOS INMUNIDAD INNATA INFLAMACIÓN LOCAL FAGOCITOSIS COMPLEMENTO (vía alterna) INMUNIDAD ADQUIRIDA RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA INMUNE CELULAR

7 Protozoos EXTRACELULARESINMUNIDAD ADQUIRIDA Protozoos EXTRACELULARES Protozoos INTRACELULARES R.I.C IFN-, TNF LT h 1 Macrófago LT c R.I.H IL-4, IL-5, IL-10 LT h 2 LB Ac Cél. Plasmática

8 Protozoos EXTRACELULARESR.I.H. ++++ ANTICUERPOS OPSONIZACIÓN  fagocitosis. AGLUTINACIÓN  inmovilización. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica). CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).

9 (célula infectada + protozoo)Protozoos INTRACELULARES R.I.C. ++++ Macrófago LT c FAGOCITOSIS (célula infectada + protozoo) CITOTOXICIDAD DIRECTA

10 RESUMEN Inmunidad ADQUIRIDA EXTRACELULARES INTRACELULARESRespuesta predominante R. I. H. R. I. C. Células “inductoras” LTh2 LTh1 Citocinas mediadoras IL-4 IFN- Efecto Activación de LB y producción de anticuerpos. Activación de macrófagos y LTc. Mecanismos principales opsonización y fagocitosis. activación del C’ (vía clásica). ADCC. fagocitosis. citotoxicidad directa.

11 CONCLUSIONES INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOSLa respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelulares En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelulares

12 El éxito del parásito se mide, no por los trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de éste Desde el punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse “triunfador” si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógeno

13 EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR PARTE DEL PARÁSITOLOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS VARIACIÓN ANTIGÉNICA MIMETISMO INMUNOSUPRESORES COMPLEJIDAD DEL CICLO

14 VARIACIÓN ANTIGÉNICA Mecanismo más común:MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE (“glucoproteínas variantes de superficie” o VSG) Tripanosomas en sangre 2 4 6 8 10 12 semanas

15 PERSISTENCIA ANTIGÉNICAConsecuencias adversas PARÁSITO PERSISTENCIA ANTIGÉNICA Procesos patológicos: HIPERSENSIBILIDAD Autoinmunidad (por mimetismo)

16 Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia)Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación genital) Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia) Hipersensibilidad tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis) Hipersensibilidad tipo IV: Toxoplasma

17 VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINABABESIA (Bovinos) COCCIDIOS (Aves) GIARDIA (Caninos)

18 Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA”BABESIA (bovinos) Vacuna INTA Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA” Babesia + Anaplasma (Rickettsia) Una dosis = 107 G.R.I. Babesia bovis 107 G.R.I. Babesia bigemina 107 G.R.I. Anaplasma centrale Presentación LÍQUIDA. Conservación 4-8ºC. Vencimiento = 7 días.

19 OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSASVACUNACIÓN: BOVINOS 4-10 meses de edad. clínicamente sanos. buen estado nutricional. OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS 60 días postvacunación: control de garrapatas e insectos hematófagos. higiene adecuada en prácticas veterinarias. evitar inmunosupresión. evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas. mantener adecuada nutrición y estado sanitario.

20 LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIACOCCIDIOS (aves) Género Eimeria Intestino GRUESO (ciego) Intestino DELGADO LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA E. acervulina 1 E. tenella 2 E. matrix 3 E. maxima E. brunetti

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22 Microorganismos VIVOS Microorganismos INACTIVADOSCOCCIDIOS (aves) Vacunas Microorganismos VIVOS Microorganismos INACTIVADOS

23 Vacunas a microorganismos VIVOS7 cepas acervulina maxima matrix brunetti tenella pralox mitis VIRULENTAS “infección controlada”. cepas de campo no modificadas. 4 generaciones de esquizontes. ciclo: 120 horas. 100 ooquistes  ATENUADAS primeros ooquistes de día 7. 2 generaciones de esquizontes. ciclo: 107 horas. 100 ooquistes  POLLITO BB 4-14 días en AGUA DE BEBIDA

24 Vacunas a microorganismos INACTIVADOSVacunas a SUBUNIDADES de antígenos de ESPOROZOÍTOS Aislamiento  Purificación Concentración Producción de Ag. por ingeniería genética.

25 Trofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia.GIARDIA (caninos) Giardia lamblia ZOONOSIS Trofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia. A partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3 semanas. Revacunación anual.

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27 INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS

28 * MORBILIDAD * MORTALIDADHelmintos Parásitos obligados, completamente adaptados, que producen enfermedad subclínica y leve Inmunodepresión Adaptación incompleta Invasión masiva Enfermedad AGUDA * MORBILIDAD * MORTALIDAD

29 MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOSFactores del PARÁSITO presencia de diferentes estadíos intraespecie competencia interespecie RESISTENCIA NATURAL Factores del HOSPEDADOR edad sexo constitución genética raza nutrición Hormonal Inmunidad innata INFLAMACIÓN MECANISMOS INMUNOLÓGICOS HUMORAL CELULAR Inmunidad adquirida

30 Inmunidad ADQUIRIDA R.I.H. Objetivos ++++ Penetración de la cutículaAtaque en puntos débiles de la superficie Objetivos R.I.H. ++++ LTh2 R.I.C. LTh1

31 Y Y Y Y Y Y R.I.H. Y ++++ PRIMER CONTACTO Eosinófilos LB Ig EAntígenos del parásito PRIMER CONTACTO Macrófago MHC II Eosinófilos IL-4 IL-10 IL-13 LTh1 LTh2 Cél. cebadas Infestación crónica LB Y Y Y Y Ig E Ig M IgG Ig A Fijación a cél. cebadas Y Acción DIRECTA neutralización de enzimas larvarias bloqueo de poros bucal y anal inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario Acción INDIRECTA Opsonización  macrófagos Fijación eosinofílica Y DEGRANULACIÓN enzimas líticas eicosanoides citocinas (IL, TNF) radicales de oxígeno (explosión respiratoria) Y

32 Ig M Ig G Ig A + MACRÓFAGOS Factores QUIMIOTÁCTICOSR.I.H ++++ SEGUNDO CONTACTO Y Macrófago Ig M Ig G Ig A MACRÓFAGOS Ig E Células cebadas OPSONIZACIÓN DESTRUCCIÓN DEGRANULACIÓN Factores VASOACTIVOS Factores QUIMIOTÁCTICOS Enzimas LÍTICAS histamina serotonina leucotrienos F. A. P F. Q. E F. Q. N proteasas fosfolipasas

33 ECP EPO CONCLUSIÓN ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOSLos eosinófilos se unen a los parásitos por receptores Fc propios, liberando el contenido de sus gránulos sobre la cutícula de los gusanos ECP EPO Proteína catiónica ( ECP): tóxica para la cutícula de parásitos Peroxidasa (EPO): cumple función antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (superóxido, peróxido de hidrógeno y otros radicales libres)

34 R.I.C. En general POCO EFECTIVAPuede ser funcional en determinadas circunstancias: Helmintos con gran penetración en la mucosa. Helmintos con períodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus). Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del hospedador (quistes muertos de Taenia solium). LTh1 LTc Macrófago Dos mecanismos: Hipersensibilidad tardía: GRANULOMAS Citotoxicidad directa

35 Evasión de la respuesta inmuneSISTEMA INMUNE No produce resistencia totalmente exitosa a la infestación por helmintos ADAPTACIÓN a existencia parasitaria obligada HELMINTOS Superan o evaden la respuesta inmune ADAPTACIÓN a los mecanismos defensivos del hospedador

36 Mecanismos de evasión PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus) MIMETISMO MOLECULAR de antígenos del hospedador (Plathelmintos) ENMASCARAMIENTO por adsorción de antígenos del hospedador (Tenias) VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares) INMUNOSUPRESIÓN: Inducción de células supresoras específicas (Filarias) Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia, Trichostrongylus) Inmunosupresión inespecífica (Trichinella) Descamación del glucocálix (Fasciola)

37 Vacunas  Efectividad de la respuesta inmune Disposición de vacunas en el mercado. En la República Argentina NO EXISTEN EE.U.U U.E. Vacunas IRRADIADAS Fasciola METACERCARIAS Ascariola galli Ascaris suum HUEVOS Dictyocaulus Ancylostoma LARVAS

38 INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS

39 Efectividad de respuesta inmuneMecanismos inmunológicos Picadura Inyección de saliva con Ag RESPUESTA Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL (engrosamiento) Impedimento para la alimentación del parásito pero … Efectividad de respuesta inmune

40 Antígenos del artrópodoSALIVA Antígenos del artrópodo BAJO peso molecular ALTO peso molecular 1er CONTACTO Haptenos + LTh2 + Cél. de Langerhans Proteínas cutáneas LTh1 IgG basófilos LTh1 IgE 2do CONTACTO LTc R.I.C. R.I.H. HS tipo IV HS cutánea basofílica HS tipo I