1 MENU DEL DIA Cronograma http://cronos.unq.edu.ar/farmacoFARMACOCINÉTICA: Absorcion Modelos Distribucion Metabolismo Eliminación

2 Farmacocinética: qué le hace el cuerpo a la droga

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4 Vías de administración de fármacos

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6 De la aplicación a la distribución

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8 La formulación afecta el sitio y tiempo de absorción

9 Otras vías de administración

10 Inhalación Dérmica

11 BIODISPONIBILIDAD (fracción de fármaco administrado que llega intacta a la circulación general)

12 BIODISPONIBILIDAD

13 ABSORCIÓN Vía de administración Liposolubilidad Ionización Formulación Patologías

14 El transporte de drogas puede ser pasivo o activo y afecta la absorción, distribución y eliminación de los fármacos

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16 Un fármaco liposoluble está sujeto a un gradiente de concentración mayor que uno lipofóbico y difunde más rápidamente a través de la membrana

17 ABSORCIÓN y FORMULACIONES

18 pH = pKa + log (especie no protonada)La difusión (y por lo tanto la absorción) de un fármaco depende de su estado de ionización pH = pKa + log (especie no protonada) (especie protonada) pH = pKa + log (A-) (AH) pH = pKa + log (B) (BH+)

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20 DISTRIBUCIÓN E IONIZACIÓN

21 ABSORCIÓN y pH

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25 Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5 b) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más ionizado a pH 7,4 que a pH 2 c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómago d) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pKa=8 e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas

26 Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5 b) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más ionizado a pH 7,4 que a pH 2 c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómago d) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pKa=8 e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas

27 Los fármacos pueden competir por el sitio de unión a proteínas plasmáticas

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30 Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B? a) Aumenta [A] en los tejidos b) Disminuye [A] en los tejidos c) Disminuye el volumen de distribución de [A] d) Disminuye el t1/2 de A e) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma

31 Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B? a) Aumenta [A] en los tejidos b) Disminuye [A] en los tejidos c) Disminuye el volumen de distribución de [A] d) Disminuye el t1/2 de A e) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma

32 MODELOS FARMACOCINETICOS

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34 ESTADO ESTACIONARIO

35 Infusión continua de un fármaco:Efecto de la tasa de infusión sobre la concentración plasmática de estado estacionario

36 Infusión versus eliminación (pasando por estado estacionario)

37 Cinética de las diferentes vías de administración

38 Cinética de la administración iv

39 Cinética de la administración por vía oral

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41 Farmacocinética Modelo monocompartimental

42 Modelo monocompartimental

43 Modelo monocompartimental: administración continua

44 Modelo monocompartimental: absorción lenta

45 Modelo bicompartimental

46 Farmacocinética: modelo bicompartimental

47 Cinética de saturación

48 Cinética de saturación

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50 Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario? 18 h 24 h 30 h 40 h 90 h

51 Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario? 18 h 24 h 30 h 40 h 90 h

52 ¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco?Duplico la tasa de infusión Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de carga Duplico la tasa de infusión y la concentración del fármaco infundido Triplico la tasa de infusión Cuadriplico la tasa de infusión

53 ¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco?Duplico la tasa de infusión Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de carga Duplico la tasa de infusión y la concentración del fármaco infundido Triplico la tasa de infusión Cuadriplico la tasa de infusión

54 DISTRIBUCIÓN

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58 Volúmenes de distribución (para un peso de 70 kg)

59 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

60 DISTRIBUCIÓN

61 La distribución de un fármaco varía dependiendo de las barreras a su pasaje a través de los capilares

62 La absorción y la distribución dependen de cuestiones fisiológicas y patológicas (en este ejemplo, meningitis)

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66 Cuál es la opción correcta, eeeehhh?a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómago b) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacos c) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisis d) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacos e) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico

67 Cuál es la opción correcta, eeeehhh?a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómago b) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacos c) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisis d) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacos e) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico

68 Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. ¿Cuál es el Vd? a) 0,5 l b) 1 l c) 2 l d) 5 l e) 10 l

69 Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. ¿Cuál es el Vd? a) 0,5 l b) 1 l c) 2 l d) 5 l e) 10 l

70 Metabolismo y excrecion

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72 Metabolismo de primer paso

73 Metabolismo de primer pasoEl orden de reacción depende de la dosis del fármaco

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84 Inducción enzimática

85 Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden:La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasma La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constante La tasa de eliminación es proporcional a la concentración plasmática La eliminación involucra una reacción enzimática limitante operando a máxima velocidad (Vm) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta

86 Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden:La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasma La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constante La tasa de eliminación es proporcional a la concentración plasmática La eliminación involucra una reacción enzimática limitante operando a máxima velocidad (Vm) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta

87 La adición de ácido glucurónico a una droga:Disminuye su hidrosolubilidad Usualmente lleva a la inactivación de la droga Es un ejemplo de reacción de fase I Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatos Involucra al citocromo P450

88 La adición de ácido glucurónico a una droga:Disminuye su hidrosolubilidad Usualmente lleva a la inactivación de la droga Es un ejemplo de reacción de fase I Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatos Involucra al citocromo P450

89 Excreción: El túbulo renal

90 CLEARANCE (aclaramiento):Volumen de plasma que se depura completamente fármaco por unidad de tiempo Clearance=ke x Vd t1/2=ln 0.5/ke=0,693 Vd/CL [fármaco]est. Estacionario= tasa de infusión/clearance Tasa de excreción= CL x [fármaco]plasma

91 Excreción: Secreción en el túbulo renal

92 Excreción: efecto del pH renal

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95 ¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml? 67 ml/min 132 ml/min 300 ml/min 667 ml/min 1200 ml/min

96 ¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml? 67 ml/min 132 ml/min 300 ml/min 667 ml/min 1200 ml/min