1 MICOBACTERIAS Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae

2 Mas de 100 especies (3 grupos) Complejo tuberculosis. M. Tuberculosis Mycobacterium bovis (incluida la cepa BCG) Mycobacterium africanum Mycobacterium microti Complejo lepra M. Leprae Mycobacterium lepraemurium Otras Micobacterias. Micobacterias no comprendidas en los dos grupos anteriores. Sólo algunas de ellas suelen ser patógenas, otras son oportunistas y el resto son saprofitas. Producen las denominadas micobacteriosis.

3 CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL GÉNERO MYCOBACTERIUM Las micobacterias en general pueden variar mucho en su morfología: Desde formas cocoides pequeñas a largos filamentos. M. tuberculosis: bacilo grampositivo delgado de forma recta o ligeramente curvada en frotis teñidos. Son AAR (ZN)

4 CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL GÉNERO MYCOBACTERIUM No formadores de esporas No flagelos No cápsula Aerobio estricto pH: 6 a 7,6 (óptimo: 7.0) Ccto lento (1 - 4 semanas depende del medio de cultivo) Resistentes a la desecación (en esputo pueden durar viables varias horas) Bajo nivel de mutación

5 CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL GÉNERO MYCOBACTERIUM Baja tasa de mutación Sensibles al calor húmedo (autoclave) Destruidos por pasteurización No hay pruebas serológicas para su dx

6 CATALASA: Cataliza el peroxido de H 2 MICOBACTINAS: captan Fe EXOQUELINAS: Quelan y solubilizan el Fe SULFOLIPIDOS: Inhiben la fusión lisosoma-fagosoma. CORD FACTOR (Trealosa, 6,6 – dimicolato) Provoca granulomas crónicos Inhibe la diapédesis Lesiona las memb mitocondriales (in vitro) No produce exotoxinas, endotoxinas o enzimas

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8 INFECCION PRIMARIA: Se adquiere por inhalación de gotitas que contienen bacterias viables, procedente de individuo con infección pulmonar activa. INFECCION SECUNDARIA: Infección crónica que implica destrucción del tejido pulmonar, seguida de cicatrización parcial y lenta extensión de las lesiones dentro de los pulmones.

9 Penetran en los macrófagos alveolares inactivados. Inhibe la acidificación del fagosoma y la fusión fagosoma- lisosoma Replican libremente Forman tubérculos

10 Aunque la mayoría de las infecciones en pacientes inmunocompetentes están restringidas a los pulmones.

11 MALNUTRICION HACINAMIENTO ESTRES

12 Tos, Disnea, Derrame pleural complicaciones TBC pleural Empiema Tuberculoso con fístula broncopleural

13 Radiografía de Tórax Examen de Esputo Fibrobroncoscopia Biopsia Transbronquial Prueba cutánea de la Tuberculina

14 Aparte del pulmón, hay otros órganos que sufren la infección por este bacilo. Meningitis Tuberculosa: El bacilo se disemina al espacio subaracnoideo, en la base del cerebro Sintomas Fiebre, cefaleas, nauseas y somnolencia que puede evolucionar a coma, si avanza la enfermedad. Dx: Examen del LCR

15 El riñón es probablemente la localización mas común de la TBC extrapulmonar Se propaga a la vejiga y en el varón a la próstata las vesículas seminales y el epidídimo, Dx: Urocultivo Masaje prostático.

16 Se propaga la infección a la cavidad pericárdica Signos de insuficiencia cardiaca, fiebre y la auscultación de ruidos cardiacos apagados. En la radiografía se ve la silueta cardiaca agrandada. Diagnostico: cateterismo cardiaco midiendo las presiones en la aurícula y ventrículo derecho, y la tuberculina es positiva.

17 Diseminación a las vértebras y a los extremos de los huesos largos Aparecen patologías que se pueden propagar a la cápsula articular y causar una monoartritis. Biopsia Dx

18 Tuberculosis colicuativa. Aparece habitualmente en niños y jóvenes desnutridos. Se presenta en zonas axilares e inguinales o en zonas de salientes óseas. Nódulos no dolorosos que duran meses o años, los cuales se ulceran, dejando salir pus espeso y cicatrices retractiles.

19 Tuberculosis cutánea colicuativa

20 Tuberculosis luposa en cara, Lupus Vulgar

21 Exposición: Se produce cuando una persona ha estado en contacto o expuesta a otra persona que tiene o puede tener tuberculosis. El examen cutáneo de tuberculosis de la persona expuesta será negativo Rx de tórax serán normales y no habrá signos ni síntomas de la enfermedad.

22 Infección tuberculosa: Se produce cuando una persona tiene bacterias de tuberculosis en su cuerpo, pero no presenta síntomas de la enfermedad. El examen cutáneo de tuberculosis de esta persona será positivo, pero las Rx de tórax serán normales.

23 Enfermedad tuberculosa Este término describe a una persona que presenta síntomas de una infección activa. El examen cutáneo de tuberculosis de esta persona será positivo, las Rx de tórax serán positivas.

24 Cada individuo puede presentar síntomas diferentes. Los mas comunes: Tos que no cede Fatiga Fiebre Tos con sangre Sudoración nocturna Pérdida del apetito Pérdida de peso

25 Microscopia Muestras Lavado gástrico, expectoración, líquido pleural, LCR, orina y en tejido de biopsia Ziehl Neelsen Ziehl Neelsen

26 TOMA DE MUESTRAS Esputo debe provenir del pulmón Enjuagar la boca e inspirar profundamente para la toma de la muestra. Se toman 3 muestras: 1° Momento de la consulta 2° Al despertar del día siguiente 3° Tercer día (mañana)

27 FUSCINA ALCOHOL ACIDO AZUL DE METILENO para que el colorante atraviese la pared bacteriana que contiene ceras.

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29 Medios Medios con huevo (Lowenstein jensen) Agar Middle brook Medio Ogawa Kudoh Pruebas Bioquímicas Niacina= + Nitrato Reductasa= + Catalasa= - Hidrólisis Tween-80= - Ureasa= +

30 LOWNSTEIN JENSEN Las colonias aparecen entre la 2-4 semana, son rugosas, secas e irregulares y semejan migas de pan. Contiene glicerina que estimula el crecimiento del m.o. MEDIO MIDDLEBROOK El bacilo inicia a crecer en el fondo del tubo a los 6 dias, con formación de un velo en la superfice a la 3 semana. MEDIO DE COLESTOS Se desarrolla mas rapido, las colonias tienen características lisas, lo que hace de la identificación algo dificil.

31 TUBERCULINA Inyecta tuberculina intradermicamente Si es hipersensible Una fracción proteica extraída de Mycobacterium tuberculosis después de 1-3 días desencadena una reacción inmunitaria en el sitio de la inyección PPD

32 Endurecimiento Edema o hinchazón

33 RAYOS X MASAS BLANCAS O TUBERCULOS

34 Quimioterapias Hidrazida del ácido isonicotínico (inhibe la síntesis del ácido micólico). Después del tratamiento las micobacterias pierden su acido alcohol resistencia por el papel de los ácidos micólicos. Isoniazida (2 veces por semana durante nueve meses) Rifampicina (diaria durante 4 meses) Rifampicina y Piracinamida (diaria durante 2 meses) paciente ya expuestos se les realiza profilaxis con Piracinamida y Etambutol o Levofloxacino (9 – 12 meses)

35 Mycobacterium leprae

36 El bacilo de la lepra fue identificado en 1874 por el médico noruego Gerhard Henrik Armauer Hansen. es un bacilo recto o ligeramente curvado (abastonado) a veces aislados y otras en forma de N,V, L Periodo de replicación alrededor de 14 días Periodo de incubación varia de 9 meses a 20 años Son aerobios estrictos, inmóviles y no esporulados Parasito intracelular obligado

37 FACTORES DE VIRULENCIA ceras, fosfolipidos, ácidos micolicos, peptidoglicanos y lípidos (ceras D, sulfátidos.) factores tóxicos Metabolismo lento capsula pared celular glicolípidos fenólico I (PGL-I) Antígenos de superficie (lepromina) y citoplasmáticos Proteínas de virulencia (IL-12, citokina)

38 PATOGENIA Lesiones cutáneas Entumecimiento debilidad muscular Afecta: polo anterior del globo ocular tracto respiratorio superior Parpados manos, pies Testículos riñón, snp y piel

39 CLASIFICACION CLINICA Lepra tuberculoide (LT) características Signos cutáneos:Maculas, placas eritematosas, ulceras, heridas, quemaduras, mal perforante plantar Signos neurológicos:Afección precoz de troncos nerviosos, parálisis, lesiones óseas Órganos internos, mucosas:Afección de GANGLIOS, EPIDIDIMO E HIGADO

40 Lepra lepromatosa (LL) características Signos cutáneos:Infiltración difusa en la piel y de orejas, lesiones simétricas, eritematosas y ferruginosas. Signos neurológicos:Afección lenta y simétrica de troncos nerviosos; neuritis aguda Órganos internos, mucosas: Rinitis, faringitis, laringitis; afección del HIGADO, BAZO, GANGLIOS LINFATICOS, MEDULA OSEA, POLO ANTERIOR DEL OJO, ATROFIA TESTICULAR.

41 COMO RECONOCER LA LEPRA? Primer signo MANCHA EN LA PIEL (muy clara)

42 EXAMINAR LA PIEL? Color rojizo Mas claras Borde elevado formas: muy diferentes engrosamiento de la piel (no manchas) Piel brillante y seca Hay que examinar la sensibilidad Las manchas se observan:

43 Que hay que hacer? 1. Examinar la sensibilidad en las manchas de la piel 2. Palpar los nervios 3. Examinar las manos y los pies para detectar daño neural

44 Otras afecciones que parecen lepra: 1a Lepra2b forma de tiña 2a Pitiriasis versicolor 2b lepra 3a sífilis secundaria 3b lepra Pitiriasis versicolor lepra

45 signos manchas de lepra incidente Manchas de piel en una leproreacciòn Inflamación Enrojecimiento

46 TIPOS DE COMPLICACIONES Lagoftalmía (daño ocular) Mano con garra precoz (parálisis de la mano) Heridas indoloras Ulceras indoloras (ulcera plantar)

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48 DIAGNOSTICO DE LA LEPRA Se basa en hallazgos clínicos y se complementa con la Baciloscopia de moco y linfa; y la biopsia de piel o nervio CASO CONFIRMADO: Condiciones de laboratorio bacteriológico o histopatológico CONDICIONES CLINICAS: Lesiones cutáneas eritematosas o hipocromicas Engrosamiento, dolor espontáneo o palpación de uno o varios troncos nerviosos CONDICIONES DEL LABORATORIO: Identificación de bacilos ACIDO ALCOHOL- RESISTENTES (frotis de moco y linfa) Biopsias con infiltrados inflamatorios que lesionan o destruyen los nervios.

49 DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Examen de raspado de piel no desarrolla in-vitro Se ha podido cultivar en el armadillo tinción de Ziehl-Neelsen

50 LABORATORIO BACTERIOLÓGICO Baciloscopia MOCO Se deben Tomar 5 muestras LINFA Los dos lóbulos de las orejas y de dos lesiones (si existe) Codos, rodillas, falanges proximales Por frotis directo del tabique nasal con un escobillón humedecido con agua o con solución salina libre de sangre; Se emplean pinzas sin garras hemostáticas o se utilizan los dedos índice y pulgar. Se frota el sitio hasta que la zona sea completamente pálida Efectuar la limpieza del sitio y hacer 3 o 4 punciones con una lanceta ( para obtener la cantidad de linfa) Se extrae linfa (BACILOS) La muestra se obtiene

51 1. Técnica y coloración: - tinción, decoloración y contraste 2. Lectura: - escala de lectura semicuantitativa (promedio de bacilos por campo microscópico.) - promedio aritmético: cruces encontradas en cada una de las cinco muestras tomadas y leídas 3. Informe: - concluir el numero de cruces en cada una de las muestras e índice bacilar calculado

52 LECTURA INFORME DE RESULTADOS POR ESCALA SEMICUANTITATIVA (-) No se encuentran BAAR en 100 campos microscópicos (+) Un BAAR, en 100 campos microscópicos observados (++) Uno a diez BAAR en promedio, en 50 campos microscópicos observados. (+++) Se observan mas de 10 BAAR en promedio, en 20 campos microscópicos observados.

53 INFORME Procedimiento para el calculo índice bacilar (IB) Moco(++) Linfa del lóbulo derecho(++) Linfa del lóbulo izquierdo(++) Linfa de la lesión 1 (codo derecho) (+) Linfa de la lesión 2 (codo izquierdo) (+) IB = 2+2+2+1+1 = 1.6 5 POSITIVO: Oscila entre 0.2, hasta 3.0 (dependiendo del numero de muestras realizadas:multibacilar = mayor de 0,2 paucibacilar = 0.2

54 EPIDEMIOLOGIA La primera referencia escrita a la lepra se remonta aproximadamente al año 600 AC. A lo largo de la historia, los afectados por la enfermedad se han visto condenados al ostracismo. La Lepra es conocida desde el mundo antiguo 1era Ref: Antiguo Testamento en el Levítico (13,1). A lo largo de la historia la lepra recibió numerosas denominaciones tales como: Elefantiasis, leontiasis, lepra leonina, lepra, mal rojo de Cayena, Enfermedad de Crimea, Mal de San Lázaro.

55 EPIDEMIOLOGIA “El diagnóstico de dicha enfermedad era causa de divorcio y de pérdida de todos los bienes poseídos por el enfermo y la total exclusión de la vida social” La pobreza, el medio rural son factores de riesgo. El armadillo es un reservorio de la infección Contribuyen a la transmisión secreción nasales en aerosoles, contacto directo con piel. Factor de protección VACUNA BCG El bacilo puede vivir fuera del organismo durante un tiempo variable de 7 a 42 días.

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57 EPIDEMIOLOGIA Epidemiología en América Mapa interactivo OPS TB 1980 – 2005 http://ais.paho.org/atlas/tb/en/eb_tb/atlas.html?config=confi g_tbsurv&data=data_tbsurv_p1012

58 Distribución mundial de M. leprae (2003)

59 PREGUNTAS ??