1 Micofenolato en el tratamiento de las EI‐ETC.Dra. Brenda Varela

2 Evolución de las ETC Ultimas dos décadas Mejor pronósticoMejoría en el manejo de ciertos órganos Aparecen las terapias biológicas Mejor entendimiento de la fisiopatología y los cuidados de las ETC. Ultimas dos décadas Semin Respir Crit Care Med Apr;35(2):265-73

3 Situación actual de las EI-ETCMejor entendimiento de los cuidados y el pronóstico de las ETC. El compromiso respiratorio actualmente es la mayor causa de discapacidad, limitación al ejercicio y pérdida de calidad de vida

4 Tratamiento de la EI-ETCTratamiento de la inflamación subyacente Tratamiento de la Fibrosis Tratamiento Paliativo

5 La inmunosupresión es la estrategia de tratamiento en la EI-ETC clínicamente significativa Extensión de la fibrosis por TAC < 20% Indeterminada >20% CVF >70% CVF< 70% Enfermedad limitada Enfermedad extendida Vol 380 August 18, 2012

6 Drogas Inmunosupresoras

7 Los Corticoides…

8 Recientes Inmunosupresores usados en EI-ETCAzatioprina Rituximab Micofenolato Ciclofosfamida Metrotexate

9 Efectos adversos de los InmunosupresoresClin Chest Med 31 (2010) 565–588

10 ¿Que es el Micofenolato?

11 Micofenolato Comienza a utilizarse en 1990Prevenir el rechazo agudo de trasplantes cardíacos, hepáticos y renales. Potente inhibidor de la proliferación de linfocitos T y B. Propiedades antifibróticas Mofetil Micofenolato Acido Micofenólico THE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS Vol. 321, No

12 Mecanismo de Acción Immunopharmacology 47 (2000) 85–118

13 Efectos Adversos más importantesGastrointestinales Nauseas, diarrea Distensión abdominal Depleción de médula ósea Neoplasias Citopenias Linfomas Infecciones Infecciones oportunistas Up to Date 2014

14 Chequear periódicamente…Conteo de Glóbulos Blancos Monitorear efectos adversos gastrointestinales y neurológicos Evitar el uso concomitante con Azatioprina Clin Chest Med 31 (2010) 565–588

15 Rol del Micofenolato en las EI-ETC

16 Estudio observacional, retrospectivo-Evaluó la frecuencia y severidad de EA -Comportamiento de la función pulmonar CHEST 2006; 130:30–36

17 Características del estudio28 Pacientes La mayoría con Esclerodermia, EITC y PM/DM NINE ( por TAC o Biopsia pulmonar) CVF promedio 65% DLCO promedio 38% Tiempo de seguimiento: 371 dias Dosis: 2000 mg

18 Resultados Menores requerimientos de prednisonaPocos efectos adversos ( 6 pacientes) Ningún paciente discontinuó la droga por efectos adversos. Solo 2 pacientes discontinuaron el tratamiento

19 Comportamiento de la CVF

20 Comportamiento de la DLCO

21 Estudio observacional, retrospectivo(2008—2011) Evalúo la seguridad, tolerabilidad y cambios en la función pulmonar (Antes, al inicio y luego del tto con MMF) J Rheumatol May ; 40(5): 640–646.

22 Características del Estudio125 Pacientes La mayoría con Esclerodermia, EITC y PM/DM NINE ( por TAC o Biopsia pulmonar) CVF promedio 66% DLCO promedio 47% Tiempo de seguimiento: 2.5 años

23 Resultados 13 pacientes discontinuaron el tratamiento (intolerancia GE (3), progresión de E (3)I, elevación de transaminasas (2), citopenias (1), síntomas no específicos (4). Dosis aprox de MMF 3000mg Dosis inicial de Corticoides fue de 20 mg, luego de 9-12 meses fue de 5 mg.

24 Cambios en la función pulmonar

25

26 Pacientes con ETC-UIP/ ETC-no UIP

27 Rol del MMF en las diferentes ETC-Esclerodermia PM-DM LES AR Sjogren Enfermedad indiferenciada del tejido conectivo

28 Drogas en EI-EsclerodermiaEventos Adversos Serios

29 5 estudios. Total: 69 pacientes Eficacia y seguridad 5 estudios. Total: 69 pacientes Pulmonary Medicine. 2012

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32 Comparison of Therapeutic Regimens for Scleroderma Interstitial Lung Disease (The Scleroderma Lung Study II) (SLSII) Comparar MMF vs Ciclofosfamida oral en tto de la EI en esclerodermia Objetivo primario: CVF en 24 meses de tto. Objetivo secundario: TLC, DLCO, score fibrosis, Disnea, HRQoL y toxicidad. ClinicalTrials.gov. NCT  

33 Diciembre 2014

34 Conclusiones

35 Micofenolato Droga bien tolerada Perfil seguroMejora o estabiliza la función pulmonar Permite ahorrar corticoides

36 Droga de mantenimiento a largo plazo por su excelente perfil de seguridad.Enfermedad limitada que muestra progresión. Disminuir la progresión y modular la historia natural de las EI-ETC

37 Muchas Gracias -