1 Microorganismos y enfermedadResultado de un conjunto complejo de interacciones entre bacterias y el huésped que intentan colonizar Seres humanos han desarrollado diferentes formas de para defenderse de patógenos potenciales Bacterias han ido evolucionando para superar esas defensas

2 Factores de virulenciaVirulencia bacteriana Resistencia del huéped Infección Enfermedad Defensas del huésped Factores de virulencia

3 DEFENSAS DE PIEL Y MUCOSAS Folículos pilosos y g. sudoríparasSITIO DEFENSA FUNCIÓN Piel Sequedad, acidez Bacteriostasis Descamación celular Remueve bacterias Flora residente Competencia Folículos pilosos y g. sudoríparas Lisozima, lípidos tóxicos Bactericida Por debajo de la piel Tejido linfoide asociado a piel

4 FLORA NORMAL Número de bacterias/g de tejido o líquido, o por cm2 de piel PIEL Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Micrococcus luteus Corynebacterium spp.

5 DEFENSAS DE PIEL Y MUCOSASSITIO DEFENSA FUNCIÓN Superficie mucosa Mucina Atrapa bacterias sIgA Impide la adhesión y ayuda a atrapar Lactoferrina Une hierro, bacteriostasis Lactoperoxidasa Genera radicales superóxido tóxicos Membrana mucosa Descamación celular Remueve bacterias Continuidad Evita la invasión entre célula y célula Por debajo de la mucosa Tejido linfoide asociado a mucosa Produce sIgA, células fagocíticas

6 FLORA NORMAL Número de bacterias/g de tejido o líquido, o por cm2 de piel ORAL Y T.R.A. Streptococcus spp. ( y  hemolíticos) Anaerobios Staphylococcus spp. Neisseria spp. Corynebacterium sp S. pneumoniae Haemophilus spp. Mycoplasma spp. PIEL Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Micrococcus luteus Corynebacterium spp. INTESTINO Streptococcus spp. Lactobacillus spp. Bacteroides spp. Bifidobacterias Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium spp. UROGENITAL Uretra Vagina S. epidermidis Lactobacillus spp. Enterococcus spp. Peptostrepococcus spp Corynebacterium spp Streptococcus spp. Bacteroides spp.

7 IMPORTANCIA DE LA FLORA NORMALFUENTE COMUN DE INFECCIÓN El microorganismo puede ser patógeno o no dependiendo de donde se encuentre ESTIMULACIÓN INMUNE Bajo título de anticuerpos, que sirven como mecanismo de defensa COMPETENCIA CON MICROORGANISMOS INVASORES La colonización por una nueva especie es un evento poco probable

8 Micrografía electrónica de una sección transversal de mucosa de colon de rata, aumento x262. La barra indica la gruesa capa de bacterias entre la superficie y el lumen (L).

9 Micrografía electrónica de una sección transversal de mucosa de colon de rata, aumento x2624. Se observa una masa de bacterias (B) inmediatamente adyacente al tejido intestinal colonizado (T). Appl Environ Microbiol 31:310, 1976

10 IMPORTANCIA DE LA FLORA NORMALFUENTE COMUN DE INFECCIÓN El microorganismo puede ser patógeno o no dependiendo de donde se encuentre ESTIMULACIÓN INMUNE Bajo título de anticuerpos, que sirven como mecanismo de defensa COMPETENCIA CON MICROORGANISMOS INVASORES La colonización por una nueva especie es un evento poco probable APORTA AL METABOLISMO Y NUTRICIÓN DEL HUESPED ? Deconjugación de sales biliares, producción de vitamina K y B12 FUENTE DE CARCINÓGENOS ?

11 INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS DE LA FLORA NORMALCaries dentales, enfermedad periodontal y faringitis Abscesos Sepsis Endocarditis Neumonía Gastroenteritis y peritonitis Infecciones urogenitales

12 Proteina que une manosaDEFENSAS DE TEJIDOS DEFENSA LOCALIZACIÓN FUNCIÓN Transferrina Sangre/Tejido Limita disponibilidad de hierro Leucocitos PMN Fagocita y mata bacterias Monocitos Sangre Débil fagocitosis, Produce citoquinas Macrófagos Tejido Fagocitosis, citoquinas, presenta antígenos Complemento Atrae, activa fagocitos Opsoniza, bactericida Proteina que une manosa Producida en el hígado Se une a las bacterias y activa el complemento

13 DEFENSAS DE TEJIDOS Células T SangreLOCALIZACIÓN FUNCIÓN Células T Sangre Estimula células B, activador de macrófago, mata células infectadas, produce citoquinas Células B Producen anticuerpos Anticuerpos Opsonizan bacterias, activan el complemento, neutralización de toxinas

14 FACTORES DE VIRULENCIAPromueven colonización, permanencia y funciones de la bacteria infectante Dañan al huésped

15 FACTORES DE VIRULENCIAPROMUEVEN COLONIZACION, PERMANENCIA Y FUNCIONES DE LA BACTERIA INFECTANTE PILI Y OTRAS ADHESINAS Adherencia a las mucosas MOVILIDAD, QUIMIOTAXIS Encontrar las mucosas sIgA PROTEASAS Evitar de ser atrapadas, mucina SIDEROFOROS Adquisición de hierro

16 Hierro unido a las proteinas del huésped CELULA HUESPED BACTERIA SIDEROF. LACTOFERRINA Liberación del sideróforo TRANSFERRINA Receptor sideróforo-Fe+3 HEMOGLOBINA

17 FACTORES DE VIRULENCIAPROMUEVEN COLONIZACION, PERMANENCIA Y FUNCIONES DE LA BACTERIA INFECTANTE PILI Y OTRAS ADHESINAS Adherencia a las mucosas MOVILIDAD, QUIMIOTAXIS Encontrar las mucosas sIgA PROTEASAS Evitar de ser atrapadas, mucina SIDEROFOROS Adquisición de hierro Inhibición y muerte de fagocitos CÁPSULAS Prevención de la fagocitosis ALTERACIÓN DE LPS Resistencia al suero PROTEINAS TÓXICAS VARIACIÓN AG. SUPERFICIE Evasión de la respuesta inmune C5a PEPTIDASA Interferencia con la función del complemento

18 FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPEDEXOTOXINAS Tipo A-B Desorganizadoras de membrana Superantígenos ENZIMAS HIDROLITICAS RESPUESTA AUTOINMUNE ENDOTOXINAS

19 MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TOXINA DEL CÓLERAExotoxina Tipo A-B

20 FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPED ESPECIFICIDAD CELULAREXOTOXINAS TIPO A-B TOXINA BACTERIA ESPECIFICIDAD CELULAR EFECTO Diftérica C. diphtheriae Varios tipos Daño a varios órganos Cólera V. cholerae Intestinales Diarrea profusa De Shiga Shigella dysenteriae Incierto Tetánica C. tetani Neuronas Parálisis

21 FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPEDEXOTOXINAS DE ACCIÓN EN LA MEMBRANA CELULAR TOXINA BACTERIA CELULA EFECTO Listerolisina L. monocytogenes Varios tipos Evasión de vesícula del fagocito Alfa-toxina C. perfringens Daño tisular

22 FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPEDEXOTOXINAS SUPERANTIGENOS TOXINA BACTERIA CELULA EFECTO Del shock tóxico S. aureus Células T y macrófagos Fiebre y respuesta inflamatoria severa

23 FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPEDEXOTOXINAS ENZIMAS HIDROLITICAS Proteasas, Hialuronidasa, DNAsa RESPUESTA AUTOINMUNE ENDOTOXINAS

24 FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPEDENDOTOXINAS LIPIDO A Cadenas laterales “O” Polisacárido central Lípido A Serotipo o antígenos de especie Antígenos específicos de género ENDOTOXINA OTROS COMPONENTES DE LA PARED: Ácidos teicoicos y fragmentos de peptidoglicano

25 Patogénesis mediada por huéspedPatogénesis mediada por la bacteria, secreción de toxinas Leucocitos Antígenos Respuesta inmune e inflamatoria prolongada Daño celular