1 Neurobiología del Trastorno BipolarModelos Neurobiológicos Dr. Tomás Maresca Instituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi) AAP
2 AMBIENTE - VULNERABILIDAD - STRESSTeorías Vigentes GENETICA INTEGRAN HORMONALES NEUROQUIMICA NEUROANATOMIA + AMBIENTE - VULNERABILIDAD - STRESS Maresca T, 2009
3 + Two hit hypothesis = Enf. MentalMaresca T, 2009
4 DOS MODELOS Modelo de Sensibilización Conductual ExtremaModelo de la Sincronía Neuronal Maresca T, 2009
5 Sensibilización Conductual Extrema (año 2000)Seymour M. Antelman - University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania. Samuel Gershon - Western Psychiatric Institute and Clinic, and University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania. Maresca T, 2009
6 Es una extensión del modelo de Post. SCE Es una extensión del modelo de Post. Cuando se alcanzan niveles extremos de sensibilización Las respuestas bioquímicas y conductuales comienzan a oscilar Detectadas por el eflujo de dopamina del estriado y nuecleo accumbens, serotonina del hipocampo y niveles plasmáticos de corticosterona y glucosa. Maresca T, 2009
7 Ningún modelo anterior capta la complejidad del TB. (alternancia) Fallan en explicar fenómenos como: Vulnerabilidad genética Aceleración de ciclos en ciertas circunstancias Independencia de eventos ambientales Ciclación Maresca T, 2009
8 Sensibilidad AmbientalKINDLING POST Sensibilidad Ambiental Ninguno es compatible con el TB según Gershon NO EXPLICAN CICLADO Maresca T, 2009
9 Un modelo posible debe incluir el ciclado, síntoma principal del Trastorno BipolarMaresca T, 2009
10 Una sensibilización EXTREMA puede resultar en un:PATRON CICLICO DE RESPUESTAS EN ESTRESORES FURTUROS NO UNA SENSIBILIZACIÓN “ADECUADA” Maresca T, 2009
11 Ciclación sigue a la sensibilización extremaEl modelo explica que tenemos respuestas fisiólogicas a los estresores. Si los estresores aumentan La sensibilización es extrema La respuesta homeostática resulta en un patrón oscilatorio de respuestas Ciclación sigue a la sensibilización extrema Maresca T, 2009
12 COMPROBACION Cocaína Etanol Nicotina Otros 1 semana después CocaínaMaresca T, 2009 Independiente de intervalos, droga utilizada y sexo del animal.
13 Refuerzo de la Teoría Observan que el tratamiento profiláctico con LiRespuesta al Litio Observan que el tratamiento profiláctico con Li + Previene la ciclación en animales inducidos por cocaína Maresca T, 2009
14 Muestra cambio entre dos estadosCuatro puntos que definen el modelo Incluye cambios en monoaminas asociado a los switch Estresores ambientales también pueden inducir oscilaciones El Li+ atenúa las oscilaciones Maresca T, 2009
15 Modelo de la Sincronía NeuronalFrancisco Varela ,Jean-Philippe Lachaux, Eugenio Rodriguez y Jacques Martinerie
16 Francisco Varela Estudió la conciencia y la mente Psiconeurofilosofía?No existe ubicación anatómica Propone que son actividades neuronales sincronía neural Maresca T, 2009
17 THE BRAINWEB: PHASE SYNCHRONIZATION AND LARGE-SCALE INTEGRATION Abril 2001
18 ¿Como es posible? Sincronía Neuronal ¿Que el cerebro dirija laorquesta de emociones, percepciones, pensamientos y acciones distribuyéndolas por el cerebro? ¿Cuáles son los mecanismos neuronales que seleccionan y coordinan esta actividad cerebral direccionada para generar una cognición? Sincronía Neuronal Maresca T, 2009
19 Ensambles Neuronales = Según cada acto cognitivo Maresca T, 2009
20 Ensambles a larga distanciaLo importante no son las estaciones individualmente sino la dinámica entre ellas Maresca T, 2009
21 Propiedades EmergentesSon las propiedades o atributos que surgen como resultado de la interacción de todos sus componentes y que no se reconocen a nivel de las propiedades de los componentes singulares. Todo momento afectivo emergería a partir de la acción simultánea de redes neuronales sincronizadas Maresca T, 2009
22 Ejemplo de sincronizaciónVemos un objeto con todas sus carcterísticas (forma, color, textura etc.) Células que reconocen cada carcterística se activan simultáneamente y froman una red local < a 2 cm. Luego esta red local se comunica con otra red distante (> 2 cm) para darle un contexto cognitivo Maresca T, 2009
23 SER O NO SER Se estudio la percepción de una cara Reconocible en sujetos sanos. Patrón consistente de sincronía neuronal en areas frontal, parietal y occipital durante el reconocimiento Sincronía ausente u onda gamma ante la figura invertida Maresca T, 2009
24 Pato Conejo Copa Perfiles Maresca T, 2009
25 Frontal - Subcortical Circuits and Human BehaviorJeffrey L. Cummings 1993 Arch. of Neurol.
26 Organización de circuitos cortico - subcorticalesCorteza Frontal Cuerpo Estriado Globo Pálido/Sustancia Nigra Tálamo Maresca T, 2009
27 3 circuitos fronto subcorticales que modulan cognición y emocionesCorteza Pre Frontal DL Corteza Orbital Lateral Corteza Cingular Ant. Caudado DL Caudado VM Núcleo Acc. Globo Pálido Lateral DM Globo Pálido Medial DM Globo Pálido Ventral Lateral Tálamo Tálamo Tálamo Maresca T, 2009
28 Neuropsychiatric Alterations Associated With Abnormailities of Specific Frontal - Subcortical Circuit Structures Structure Mood Personality OCD Prefrontal Dorsolateral Cortex Depression UD No Orbitofrontal Cortex Mania Disinhibition, irritability Yes Anterior Cingulate Cortex Apathy Caudate Depresion Nucleus accumbens Globus Pallidus Apathy, irritability Thalamus
29 Muchas Gracias