1 Otra perspectiva en el manejo del paciente dislipidémico: Niacina LP / Laropiprant Hospital Universitario Santa lucía Cartagena, febrero 2012 Jacinto Fernández Pardo Jefe de sección de Medicina Interna Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia 1 1 1

2 Hasta ahora, los objetivos de tratamiento han estado centrados en el cLDL

3 3 www.themegallery.com Dr Ruffino Sergio AdrianUniversidad Católica de Córdoba Dr Ruffino Sergio Adrian 3

4 ­ TG TRIADA ATEROGÉNICA ¯ C-HDL ± LDL pequeñas, densas Muyfrecuente en los pacientes coronarios FENOTIPO LIPOPROTEICO ATEROGÉNICO La mayoría (60%) de pacientes con enfermedad coronaria presentan un fenotipo lipoproteico aterogénico que consiste en una alteración cualitativa y cuantitativa de las lipoproteínas: déficit de c-HDL (< 40 mg/dl en hombres y 50 mg/dL en mujeres), exceso de triglicéridos (> 150 mg/dL) y un exceso de LDL más pequeñas y densas de lo normal. Estas alteraciones son habituales en los pacientes diabéticos y en los afectos de síndrome metabólico, o en los que presentan una obesidad visceral. Estas alteraciones tienen un efecto proaterogénico y se asocian a otras alteraciones de la fisiología vascular que predisponen a los accidentes isquémicos. Austin MA. Triglyceride, small, dense low-density lipoprotein, and the atherogenic lipoprotein phenotype. Curr Atheroscler Rep May;2(3):200-7. ¯ C-HDL

5 Atherogenic dyslipidemia in patients with established coronary artery disease. Lahoz C, Mostaza JM, Tranche S, Martin-Jadraque R, Mantilla MT, López-Rodriguez I, Monteiro B, Sanchez-Zamorano M, Taboada M. Nutr Metab Cardiovasc Dis. (2012) 22:

6 7800 pacientes ingresados por un episodio coronarioEdad 65 (+- 10) años. Hombres 74% Más de un 80% tratados con estatinas Un 40% Triglicéridos elevados Un 26% cHDL bajo Lahoz C et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. (2012) 22:

7 Fármacos hipolipemiantesFármacos que reducen fundamentalmente las LDL-Col Estatinas Ezetimiba Resinas Fármacos que reducen fundamentalmente las VLDL-TG Fibratos Ácido nicotínico Ácidos grasos omega-3

8 Efectos sobre los lípidos plasmáticos de las tres familias principales de hipolipemiantesModificada de Am J Med 2009;122(suppl 1):S38-S50.

9 Ácido nicotínico (niacina)

10 Ácido nicotínico: Mecanismo de acciónFigure 1. Potential mechanisms underlying the antidyslipidemic effects of nicotinic acid. Activation of the nicotinic acid receptor HCA2 on adipocytes via the heterotrimeric G protein, Gi, leads to inhibition of adenylyl cyclase. Decreased cAMP levels via reduced activation of protein kinase A (PKA) results in an inhibition of lipolysis. Owing to this antilipolytic effect, free fatty acid (FFA) plasma levels drop, and triglyceride (TG) synthesis in the liver is reduced resulting in decreased very-low-density lipoprotein (VLDL) formation. A reduced supply of FFAs to the liver also suppresses hepatic expression of PPARγ coactivator-1β (PGC-1β) and of apolipoprotein C3 (APOC3). Decreased PGC-1β expression reduces VLDL formation and secretion. Under in vitro conditions, nicotinic acid has also been shown to inhibit triglyceride synthesis by a direct inhibitory effect on diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2). The reduced expression of APOC3 may contribute to the decrease in VLDL levels by increasing VLDL turnover. Reduced VLDL levels result in reduced LDL cholesterol levels. How HDL cholesterol levels increase in unclear. This effect may be due to decreased expression of the cholesterol ester transfer protein (CETP) or the decreased exchange of triglycerides from VLDL and LDL particles against cholesterol esters of HDL particles. HSL, hormone sensitive lipase; ATGL, adipocyte triglyceride lipase. For details, see text. Trends in Pharmacological Sciences Volume 32, Issue 12, December 2011, Pages 700–707

11 Niacina es el fármaco disponible más potente para elevar el cHDLNIACIN AND LIPIDS Niacina es el fármaco disponible más potente para elevar el cHDL BMJ 1958 Dose–response curves for the efficacy of Niaspan® (ER niacin) in reducing plasma levels of TG, LDL-C and Lp(a), and in raising HDL-C in patients with dyslipidemia Chapman MJ et al. Pharmacol & Therapeutics 2010 11 11

12

13 Ácido nicotínico Principales acciones Efectos adversos:Desciende cLDL 5–25% Desciende TG 20–50% Eleva cHDL 15–35% Efectos adversos: Flushing, hiperglucemia, hiperuricemia, molestias GI, hepatotoxicidad Contraindicaciones: Hepatopatía, úlcera péptica o sangrado activo FUTURE RESEARCH

14 Rubefacción por la niacina1. Células Langerhans de la epidermis1 Niacina se fija al receptor Liberación de PGD2 2. Vasos sanguíneos de la dermis2,3 PGD2 se une al receptor DP1 Vasodilacion PGD2=prostaglandina D2; DP1=prostaglandina D2 receptor 1. 1. Benyó Z et al. Mol Pharmacol. 2006;70:1844–1849. 2. Morrow JD et al. J Invest Dermatol. 1992;98:812–815. 3. Cheng K et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:6682–6687. References: 1. Benyó Z, Gille A, Bennett CL, Clausen BE, Offermanns S. Nicotinic acid-induced flushing is mediated by activation of epidermal Langerhans cells. Mol Pharmacol. 2006;70:1844–1849. 2. Morrow JD, Awad JA, Oates JA, Roberts LJ II. Identification of skin as a major site of prostaglandin D2 release following oral administration of niacin in humans. J Invest Dermatol. 1992;98:812–815. 3. Cheng K, Wu T-J, Wu KK, et al. Antagonism of the prostaglandin D2 receptor 1 suppresses nicotinic acid-induced vasodilation in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:6682–6687.

15 Vía de rubefacción de la niacina y mecanismo de acción de laropiprant

16 Niacina de liberación extendida / laropiprant

17 Pauta posológica de Niacina LP/ LaropiprantInicio 1 tableta: Niacina LP 1g / Laropiprant 20 mg una vez al día durante cuatro semanas Avanzando la dosis a 2 tabletas: Niacina LP 2 g / Laropiprant 40 mg, lográndose el mayor efecto terapéutico: El comprimido bicapa debe permanecer intacto para mantener la liberación controlada por lo tanto la tableta no debe dividirse ni cortarse antes de su administración y no debe ingerirse con alimentos calientes o bebidas alcohólicas. C-LDL C-HDL TG 1 g/día –9 +15 –11 2 g/día –17 +26 –35 Enseñanza: Las pruebas clínicas tempranas identificaron un esquema de administración de dos pasos para niacina LP/laropiprant, donde se llega a 2 g de niacina en cuatro semanas. Los estudios fase 1 con laropiprant (17 estudios) y niacina LP/ laropiprant (18 estudios) se realizaron en voluntarios sanos, de todos los géneros, razas, pesos, estados renales y grados de insuficiencia hepática. Los voluntarios sanos recibieron cuando menos una dosis de laropiprant (dosis única de hasta 900 mg y dosis múltiples de hasta 450 mg una vez al día durante 10 días y 150 mg una vez al día durante 21 días) y/o niacina. De los 1298 voluntarios sanos, 338 recibieron laropiprant solo o con otros fármacos además de niacina, 920 personas recibieron niacina LP/laropiprant con o sin otros fármacos y 40 personas recibieron niacina LP sola. Un programa extensivo fase 2 demostró que la formulación niacina LP/laropiprant por lo general fue bien tolerada y eficaz para mejorar los perfiles lipídicos en pacientes con dislipidemia. Además, laropiprant demostró reducir la rubefacción inducida por la niacina durante las tres ventanas del uso de niacina que resultan problemáticas para los pacientes: inicio del tratamiento con niacina, mantenimiento del tratamiento con niacina (hasta ocho semanas) y reanudación del tratamiento con niacina luego de dosis omitidas. Iniciar a 1 g/20 mg una vez al día (1/d) y aumentar a 2 g/40 mg 1/d (tomada como dos [1-g/20- mg] tabletas 1/d) tras la semana cuatro. Los estudios fase tres por ello sugieren el uso de un esquema de avance simplificado de dosis de dos pasos: Una dosis de inicio de niacina LP 1 g/laropiprant 20 mg diario durante cuatro semanas, seguida de una dosis de mantenimiento de niacina LP 2 g laropiprant 40 mg diarios. Niacina LP/laropiprant (MK-0524A) es un producto bicapa que contiene tanto niacina LP como laropiprant. La matriz debe permanecer intacta para mantener la liberación controlada; la tableta no debe dividirse ni cortarse antes de su administración. Referencia: 1. Datos en archivo, MSD.

18 Estudios fase III sobre rubefacciónIncidencia menor de rubefacción moderada o mayor vs Niacina LP a los 6 meses Porcentaje de pacientes con síntomas de rubefacción moderada o mayor en las semanas 2 a 24 % Pacientes Semanas de tratamiento Aumento de dosis 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 30 40 50 60 Enseñanza: Niacina LP/laropiprant redujo significativamente la severidad de la rubefacción inducida por la niacina durante la fase de mantenimiento del estudio. Los pacientes tratados con niacina LP/laropiprant tuvieron un número significativamente menor de días por semana con síntomas moderados o mayores de rubefacción (GFSS ≥ 4) durante las semanas 2 a 24 del estudio que los pacientes tratados con niacina LP (P < 0.001). Ambos grupos de tratamiento tuvieron un aumento repentino en los días con rubefacción moderada o mayor durante la semana 5 cuando se aumentó la dosis de niacina LP. El aumento repentino fue proporcionalmente mayor en el grupo de niacina LP en comparación con el grupo de niacina LP/laropiprant. El porcentaje de pacientes con síntomas de rubefacción moderados o mayor cada semana fue menor entre los pacientes tratados con niacina LP/laropiprant. En las semanas 6 a 24, el 39.4% de los pacientes del grupo de niacina LP/laropiprant, el 60.6% de los pacientes del grupo de niacina LP y el 20.6% de los pacientes en el grupo de placebo experimentó cuando menos un episodio de rubefacción moderada o mayor (es decir que tuvieron días con GFSS ≥ 4). Referencia: 1. Datos en archivo, MSD. Niacina LP (n = 508)  Niacina LP/laropiprant (n = 763) O Placebo (n = 268) Maccubbin DL et al. Int J Clin Pract. 2008;62:1959–1970; EMEA. CHMP Assessment Report for Tredaptive. Consultado el 28 de abril, 2009. 18

19 Tolerabilidad y seguridadMejor tolerado que la niacina Flushing (rubefacción) severa en aprox. 12% de los pacientes. Rubefacción moderada o severa en el 30% Tendencia a desaparecer con el tratamiento crónico (20-24 semanas) Datos de seguridad: Elevación discreta de la glucemia basal (+4 mg/dl) Elevación de la hemoglobina glicosilada en diabéticos: +0,3% Elevación del ácido úrico 10% Sin datos que sugieran hepatotoxidad o miotoxicidad

20 Eficacia antiarteriosclerótica y estudios de morbi-mortalidad

21 Ácido nicotínico y aterosclerosis Estudios de imagenEstudios clínicos aleatorizados controlados del ácido nicotínico y el efecto sobre el c-HDL y la aterosclerosis Estudios de imagen Tratamiento(s) Pacientes que recibieron tratamiento, n/N (%) Aumento de los niveles de c-HDL % Duración del seguimiento años Resultados a CLAS I Niacina + colestipol 94/188 (50,0) 37 2 Disminuyó la aterosclerosis coronaria CLAS II 75/138 (54,3) 4 FATS 48/146 (32,9) 43 2.5 Disminuyó la aterosclerosis coronaria; Disminuyó muerte, IM, o revascularización (resultado secundario) CLAS Fem 80/162 (49,4) 38 Disminuyó la aterosclerosis femoral CLAS IMT 39/78 (50,0) Disminuyó la GIM carotídea, regresión también observada a 1 y 2 años SCRIP Niacina + colestipol + gemfibrozilo + lovastatina + modificación total del estilo de vida 145/300 (48,3) 12 Disminución de aterosclerosis coronaria; Frecuencia disminuida de la formación de nuevas lesiones coronarias ARBITER 2 Niacina + estatina 87/167 (52,1) 21 1 GIM carotídea disminuida (p>0,05) ARBITER 3 23 GIM carotídea disminuida ARBITER = Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol; CLAS = Cholesterol-Lowering Atherosclerosis Study; CLAS Fem = femoral atherosclerosis group of CLAS; CLAS IMT = carotid ultrasound group of CLAS; FATS = Familial Atherosclerosis Treatment Study; GIM = grosor de la íntima media; IM = Infarto del miocardio; SCRIP = Stanford Coronary Risk Intervention Project. aMuerte indica mortalidad por todas las causas Enseñanza: La niacina en combinación con otros agentes retrasa la progresión de la aterosclerosis. Los estudios Cholesterol-Lowering Atherosclerosis Study (CLAS), Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS), Stanford Coronary Risk Intervention Project (SCRIP), y Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol (ARBITER) estudiaron el ácido nicotínico (niacina) dentro de sus protocolos respectivos.1-9 Estos estudios han demostrado consistentemente que la niacina en combinación con los agentes antidislipidémicos o en monoterapia ha producido beneficio clínico y sobre la carga aterosclerótica.1–9 El conjunto de pruebas clínicas más importante que demuestra la eficacia de la niacina en la modificación de la enfermedad aterosclerótica, en combinación con otros tratamientos, proviene de los estudios aleatorizados resumidos en esta diapositiva. Estos estudios investigaron los beneficios antiateroscleróticos de la niacina en combinación con una estatina, fibrato o un secuestrador de ácido biliar con vitaminas antioxidantes.1–9 En ARBITER 2 y 3, la adición de la niacina de liberación prolongada (dosis diaria de 1 g) al tratamiento en curso con estatinas redujo el aumento del grosor de la íntima media carotídea, un marcador subrogado de la progresión aterosclerótica.8,9 Referencias: 1. Singh IM, Shishehbor MH, Ansell BJ. High-density lipoprotein as a therapeutic target; a systematic review. JAMA ;298:786–798. 2. Blankenhorn DH, Nessim SA, Johnson RL, y cols. Beneficial effects of combined colestipol-niacin therapy on coronary atherosclerosis and coronary venous bypass grafts. JAMA. 1987;257:3233–3240. 3. Cashin-Hemphill L, Mack WJ, Pogoda JM, y cols. Beneficial effects of colestipol-niacin on coronary atherosclerosis: A 4-year follow-up. JAMA. 1990;264:3013–3017. 4. Brown G, Albers JJ, Fisher LD, y cols. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. N Engl J Med. 1990;323:1289–1298. 5. Blankenhorn DH, Azen SP, Crawford DW, y cols. Effects of colestipol-niacin therapy on human femoral atherosclerosis. Circulation. 1991;83:438–447. 6. Blankenhorn DH, Selzer RH, Crawford DW, y cols. Beneficial effects of colestipol-niacin therapy on the common carotid artery: two- and four-year reduction of intima-media thickness measured by ultrasound. Circulation. 1993;88:20–28. 7. Haskell WL, Alderman EL, Fair JM, y cols. Effects of intensive multiple risk factor reduction on coronary atherosclerosis and clinical cardiac events in men and women with coronary artery disease: the Stanford Coronary Risk Intervention Project (SCRIP). Circulation. 1994;89:975–990. 8. Taylor AJ, Sullenberger LE, Lee HJ, y cols. Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol (ARBITER) 2: a double-blind, placebo-controlled study of extended-release niacin on atherosclerosis progression in secondary prevention patients treated with statins. Circulation. 2004;110:3512–3517. 9. Taylor AJ, Lee HJ, Sullenberger LE. The effect of 24 months of combination statin and extended-release niacin on carotid intima-media thickness: ARBITER 3. Curr Med Res Opin. 2006;22:2243–2250. Adaptado de Singh IM y cols. JAMA. 2007;298:786–798 21

22 Ácido nicotínico y aterosclerosis Resultados clínicosEstudios clínicos aleatorizados controlados del ácido nicotínico y el efecto sobre el c-HDL y los resultados clínicos Estudios de imagen Tratamiento(s) Pacientes que recibieron tratamiento, n/N (%) Aumento en de niveles de c-HDL % Duración del seguimiento años Resultadosa CDP Niacina 1119/8341 (13,4) NR 6 Disminuyó (27%) IM no fatal CDP seguimiento 15 Disminuyó (11%) muerte Stockholm Niacina + clofibrato 279/555 (50,3) 5 Disminuyó (26%) muerte; disminuyó (36%) muerte EAC HATS Niacina + simvastatina 38/160 (23,8) 26 3,2 Disminuyó (90%) primera muerte, IM, accidente cerebrovascular o revascularización AFREGS Niacina + gemfibrozilo + colestiramina 71/143 (49,7) 36 2,5 Disminuyó (13%) resultado clínico compuesto de angina, IM, AIT, accidente cerebrovascular, y procedimientos cardiovasculares; disminuyó la estenosis coronaria focal (resultado secundario) CDP = Coronary Drug Project; Stockholm = Stockholm Ischemic Heart Disease Secondary Prevention Study; HATS = HDL Atherosclerosis Treatment Study; AFREGS = Armed Forces Regression Study; NR = no reportado; IM = Infarto del miocardio; EAC = Enfermedad arterial coronaria o arteriopatía coronaria; AIT = Ataque isquémico transitorio. a Muerte indica mortalidad por todas las causas Enseñanza: Niacina sola o en combinación proporciona un beneficio clínico en la enfermedad cardiovascular. Los estudios Coronary Drug Project (CDP), Stockholm Ischemic Heart Disease Secondary Prevention Study (Stockholm), HDL Atherosclerosis Treatment Study (HATS) y Armed Forces Regression Study (AFREGS) estudiaron el ácido nicotínico (niacina) dentro de sus protocolos respectivos.1–5 En general, el tratamiento con niacina sola o en combinación con otros agentes antidislipidémicos ha proporcionado beneficios clínicos. 1-5 CDP fue uno de los primeros estudios en demostrar que el tratamiento con niacina reduce la aparición de eventos cardiovasculares.1,2 CDP fue un estudio prospectivo, controlado con placebo que comparó cinco tratamientos modificadores de lípidos distintos, incluyendo niacina (3 g), en varones tras un infarto de miocardio. El tratamiento con niacina produjo una reducción del 10% en el colesterol total y una reducción del 26% en los niveles de triglicéridos y estos cambios estuvieron acompañados de una reducción del 27% en el infarto de miocardio no fatal (p < 0,005) después de cinco años.2 Quince años de seguimiento a pacientes también mostraron una reducción del 11% en la mortalidad por todas las causas frente a placebo (p = 0,0004)3 Referencias: 1. Singh IM, Shishehbor MH, Ansell BJ. High-density lipoprotein as a therapeutic target; a systematic review. JAMA. 2007;298:786–798. 2. Coronary Drug Project Research Group. Clofibrate and niacin in coronary heart disease. JAMA. 1975;231:360–381. 3. Canner PL, Berge KG, Wenger NK, y cols. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. J Am Coll Cardiol. 1986;8:1245–1255. 4. Carlson LA, Rosenhamer G. Reduction of mortality in the Stockholm Ischemic Heart Disease Secondary Prevention Study by combined treatment with clofibrate and nicotinic acid. Acta Med Scand. 1988;223:405–418. 5. Brown BG, Zhao XQ, Chait A, y cols. Simvastatin and niacin, antioxidant vitamins, or the combination for the prevention of coronary disease. N Engl J Med. 2001;345:1583–1592. 6. Whitney EJ, Krasuski RA, Personius BE, y cols. A randomized trial of a strategy for increasing high-density lipoprotein cholesterol levels: effects on progression of coronary heart disease and clinical events. Ann Intern Med. 2005;142:95–104. Adaptado de Singh IM y cols. JAMA. 2007;298:786–798. Consulte las referencias de los estudios en las notas correspondientes del ponente. 22

23 AIM-HIGH Study (Atherothrombosis Intervention in Metabolic Syndrome with Low HDL/High Triglycerides and Impact on Global Health Outcomes) 3,414 were randomized to treatment. Mean age at entry was 64 ± 9 years, 85% were men, 92% were white 34% having diabetes; 71%, hypertension; and 81%, metabolic syndrome Most participants had coronary artery disease (92%), whereas 11% had peripheral arterial disease; and 12%, cerebrovascular disease Previous coronary revascularization occurred in 82%, and 54% reported a prior myocardial infarction. Among participants on a statin at entry (94%), mean baseline LDL-C was 71 mg/dL (1.84 mmol/L); mean HDL-C, 34.9 mg/dL (0.90 mmol/L); and median triglycerides, 161 mg/dL (1.82 mmol/L). Am Heart J Mar;161(3):

24 Kaplan-Meier Curve for the Primary End PointN Engl J Med 2011

25 CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE VOLUME 79 • NUMBER 1 JANUARY 2012The researchers attempted to keep low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels equal (40 t0 8m mg/dL), meaning that patients in the control group received more intensive statin/ezetimibe therapy than those in the treatment group. The placebo contained a small dose of immediate-release niacin (50 mg). (1 to 4 tablet/daily --- mean 50mg to 200mg immediate-release niacin/daily ) While niacin predictably increased HDL-C levels by 25%, an unexpected increase in HDL-C of 9.8% in the placebo-treated patients resulted in a difference in achieved HDL-C levels of only 4 mg/dL between the groups. The researchers attempted to keep low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels equal,meaning that patients in the control group received more intensive statin therapy than those in the treatment group. An algorithm was used to try to keep LDL-C levels roughly the same in both treatment groups. This involved adjusting the simvastatin dose and permitting the use of ezetimibe 10 mg to keep the LDL-C level between 40 and 80 mg/dL. The placebo contained a small dose of immediate-release niacin (50 mg) in each tablet to induce flushing and to maintain blinding of treatment. (1 to 4 tablet/daily --- mean 50mg to 200mg immediate-release niacin/daily ) While niacin predictably increased HDL-C levels by 25%, an unexpected increase in HDL-C of 9.8% in the placebo-treated patients resulted in a difference in achieved HDL-C levels of only 4 mg/dL between the groups. The reasons for the increase in HDL-C in the placebo group are unknown, but they likely reflect the use of higher doses of simvastatin, some regression to the mean, and, possibly, the small doses of immediate-release niacin that the placebo contained.

26 Estudio HPS2-THRIVE (Tratamiento de HDL para reducir la Incidencia de Eventos Vasculares)Población de pacientes: pacientes (7.000 diabéticos) ateroscleróticos de alto riesgo con simvastatina 40 mg con o sin Ezetimiba 10mg + ER Niacin/Laropiprant, 2 g/40 mg o Placebo Punto final primario: Resultados de Morbi-Mortalidad (IM no fatal, muerte coronaria, evento vascular cerebral fatal o no fatal o revascularización) Placebo -12 to Unblinded active run-in ERN/LRPT 1g* 2g* ER Niacin/Laropiprant, 2 g/40 mg 4 YR F/U * Weeks --- Simvastatin 40 ± EZ (background) - - - Resultados: 2013 Pero Tredaptive está llevando a cabo su propio estudio de Morbi-Mortalidad, el HPS2-THRIVE evaluará el efecto del tratamiento con niacina LP/laropiprant sobre la incidencia de eventos vasculares mayores en un entorno de simvastatina+/- Ezetrol. HPS2 = Heart Protection Study 2. National Institutes of Health. Acceso el 26de marzo, 2008. 26

27 Mensajes Las estatinas constituyen el tratamiento comprobado para el manejo de la enfermedad cardiovascular, no obstante, aún permanece riesgo residual Niacina tiene amplios efectos adicionales sobre los lípidos, potencialmente beneficiosos La rubefacción inducida por la niacina es una barrera importante para su uso Laropiprant, reduce la rubefacción inducida por niacina al inicio del tratamiento y con el uso sostenido Niacina LP/laropiprant proporciona una oportunidad de mejorar el potencial terapéutico de niacina En conclusión: Las estatinas constituyen el tratamiento comprobado para el manejo de la enfermedad cardiovascular; no obstante, aún permanece riesgo residual Niacina tiene amplios efectos sobre los lípidos La rubefacción inducida por la niacina (RIN) es una barrera importante para su uso Laropiprant, un antagonista potente/selectivo del receptor DP, reduce RIN al inicio del tratamiento y con el uso sostenido Niacina LP/laropiprant proporciona una oportunidad de mejorar el potencial terapéutico de niacina Es necesario el uso de niacina a largo plazo para lograr y mantener una eficacia sobre los lípidos y el beneficio persistente de los resultados. En consecuencia, hay estudios de resultados clínicos en curso para definir los beneficios clínicos de niacina LP/laropiprant

28 Muchas gracias por vuestra invitación¿Preguntas?